XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemPig
使用剪接切换反义寡核苷酸的视网膜炎色素炎11的精确治疗方法，以恢复PRPF31的开放阅读框架
摘要：色素性视网膜炎11是一种不可治疗的，主要遗传的视网膜疾病，由MRNA加工因子31 PRPF31中的杂合突变引起。PRPF31的表达水平与受影响家庭的不完全渗透有关；具有较高PRPF31表达的突变载体可以无症状。当前的研究探讨了反义寡核苷酸外显子跳过策略，以治疗由PRPF31外显子12中截断突变引起的RP11，因为它似乎没有编码PRPF31蛋白质功能所必需的任何域。细胞源自携带PRPF31 1205C>的患者，研究了废话突变。由1205C> A编码的PRPF31转录本由于胡说八道介导的mRNA衰变而无法检测到，相对于健康的供体细胞，PRPF31 mRNA降低了46％。反义寡核苷酸诱导的外显子12的跳过，拯救了开放式阅读框，因此在RP11患者成纤维细胞中，prpf31 mRNA上调为1.7倍。PRPF31上调的水平达到了具有相同突变的非探针载体家族成员推断出的预测的表达阈值。这项研究表明，诱导PRPF31同工型的PRPF31表达和核易位能力的保留增加。未来的研究应评估诱导的PRPF31蛋白在视网膜细胞中MRNA剪接上的功能，以验证可依延RP11引起的突变的治疗方法。
用活的衰减非洲猪发烧病毒（ASFV）
摘要：基于自然减弱或转基因病毒的非洲猪发烧病毒（ASFV）的候选疫苗有可能产生保护性免疫反应，尽管在定义针对ASFV的保护性免疫反应方面尚无共识。研究，尤其是在明智的宿主物种中，专注于揭示保护机制的研究将有助于开发更安全，更有效的疫苗。本研究对表型和功能数据进行了详细的分析，这些数据对细胞内免疫感引起的细胞反应以及随后使用自然减弱的现场菌株LV17/WB/RIE1的自然减弱的家养猪的促进，以及对抗激内挑战的机制以及对抗激发攻击的机制，以抗抗性的II型II II II Armenia/07 Learteria。在免疫后观察到的血清中IL-8和IL-10的瞬态轻度至中度增加可能与存活直接相关。保护也与强大的ASFV特异性多功能记忆T细胞反应有关，其中CD4CD8和CD8 T细胞被鉴定为病毒特异性IFNγ和TNFα的主要细胞来源。与细胞因子反应并行，这些T细胞亚群还显示出特异性的细胞毒性活性，这是CD107A脱粒标记的表达增加所证明的。与病毒 - 特异性多功能CD4CD8和CD8 T反应一起，在免疫猪中挑战后观察到的抗原经历的细胞毒性CD4 T细胞的水平增加也可能通过杀死靶向感染抗原抗原细胞的机制来导致对控制的有毒感染。未来的研究应阐明本研究中是否证明了记忆T细胞反应是否持续存在，并为进一步的ASFV感染提供了长期保护。
肝炎病毒感染后猪肝蛋白质组的无标记定量分析
摘要：乙型肝炎代表了由乙型肝炎病毒（HEV）引起的一种新兴的人畜共患病，为此，主要的传播途径是食源性的。尤其是，人类感染与消耗被污染的猪起源未污染的未污染的肉有关。这项研究的目的是应用比较蛋白质组学来确定是否可以使用猪肝蛋白谱来区分HEV的猪血清阳性和血清凝性。初步地，使用ELISA评估136只动物的血清中抗HEV抗体的存在。在分析的样品中，估计的血清阳性为72.8％，也可以鉴定出10只动物，5个阳性和5个阴性，来自同一农场。此条件为均质动物之间的定量蛋白质组学比较创造了基础，在该动物中，只有与HEV的接触应代表区分因子。对所有肝脏渗出液样品中蛋白质组的分析导致两个实验组之间差异表达的554个蛋白质的鉴定，其中293个蛋白质在阳性样品中具有更大的丰度，而在阴性泄漏中则更多。途径富集分析使我们能够强调HEV与宿主生物系统之间相互作用在诱导69个途径的潜在富集中的影响。其中，碳代谢在41种蛋白质的参与中脱颖而出，这些蛋白质经过相互作用分析。这种方法使我们能够将注意力集中在参与糖酵解的三种酶上：6-磷酸葡萄糖异构酶（GPI），3-磷酸3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）和果糖糖 - 双磷酸醛糖酶A（Aldoa）。因此，HEV感染似乎引起了该过程的加强，这涉及葡萄糖的分解，以获得对病毒生存有用的能量和碳残基。总而言之，通过与HEV的相互作用，无标签的LC-MS/MS方法在突出猪肝蛋白质组引起的主要差异方面显示出有效性，从而在识别宿主代谢上的病毒特征方面提供了重要信息。
设计多面体DNA纳米结构的简单工具
由于对人类健康和环境的合成色彩不利，因此迅速转移了从植物和微生物等天然来源的颜色中使用。从冰川，冰芯，海洋地表水等的特色环境中鉴定出许多产生色素的微生物。在这项研究中，我们从印度研究站Himadri附近收集的北极石材样本（78°55'55'N 11°56'E）分离出4种不同的产生色素的细菌菌株，位于北北极研究基地，位于北北北极研究基地，Nyålesund，Svalbard，Norway。色素的产生。使用革兰氏阴性，过氧化氢酶测试，氧源性测试等多个实验鉴定了形态，文化和生化特征。这项研究的目的是确定能够为药物和工业应用产生不同色素的新型细菌菌株。
AAV-RPGR 基因疗法挽救人类视网膜类器官模型中 RPGR 相关 X 连锁视网膜色素变性的视蛋白错误定位
摘要：视网膜色素变性 GTPase 调节剂 (RPGR) 基因内的变异是 X 连锁视网膜色素变性 (XLRP) 的主要原因，XLRP 是一种常见且严重的遗传性视网膜疾病。XLRP 的特征是光感受器的逐渐退化和丧失，导致视力丧失，并最终导致双侧失明。不幸的是，目前尚无针对 RPGR 相关 XLRP 的有效批准治疗方法。我们试图使用临床相关构建体研究 RPGR ORF15 基因补充在人类 RPGR 缺陷型视网膜类器官 (RO) 中的有效性。使用针对 RPGR 的成熟 CRISPR/Cas9 基因编辑方法生成同源 RPGR 敲除 (KO) 诱导的多能干细胞 (IPSC)。RPGR-KO 和同源野生型 IPSC 分化为 RO，并用于测试腺相关病毒 (AAV) RPGR (AAV-RPGR) 临床载体构建体。使用 AAV-RPGR 转导 RPGR-KO RO 成功恢复了 RPGR mRNA 和蛋白质的表达，并定位到杆状和锥状感光细胞中的感光连接纤毛。载体衍生的 RPGR 显示出与 WT RO 相同的谷氨酰化水平。此外，用 AAV-RPGR 治疗可恢复 RPGR-KO RO 内的视紫红质定位，从而减少对感光外核层的错误定位。这些数据提供了对 RPGR ORF15 基因补充在人类感光细胞中的功能效力的机制见解，并支持了之前报道的在 RPGR 相关 XLRP 患者中使用该载体构建体进行的 I/II 期试验的积极结果，该载体构建体目前正在进行 III 期临床试验。
临床猪心异种移植 - 我们去哪里...
劳伦斯·福克特（Lawrence Faucette）最近的悲伤死亡是第二位在马里兰州巴尔的摩大学（UMB）进行猪心脏移植的患者，是对UMB计划的重大挫折，实际上是所有临床尝试进行器官纳特植物的临床尝试。但是，当开创一种全新的治疗形式时，将会发现这种失望。第一位接受人类心脏同倍移植的患者，这是克里斯蒂亚·巴纳德（Christiaan Barnard）于1967年在开普敦进行的一项手术，可悲的是，可悲的是幸存了18天[1]，远短于2个月的生存期，戴维·贝内特（David Bennett）先生的生存期短得多，SR，SR，SR，第一位患者，猪的心脏the猪心脏移植，在Umb [2]中接受了猪的心脏移植[2]。但是，Barnard的第二名患者生活了19个月。 当引入新的手术治疗（例如，心脏手术，器官移植）时，大多数初始患者提供这种新型的高危治疗方法急切地病了，没有其他替代治疗。 ，如果他们强烈希望生活和充满勇气，那么无论长期生存的机会多么有限，他们都可能接受任何可能的延长生活机会。 这无疑是贝内特先生和福克特先生发现自己的情况。 两者的心肌功能极差，左心室射血分数为11％ - 12％（而健康的成年人的正常作用应> 50％）。 出于许多原因，两者都不适用于同种异体移植。 尽管强化物理疗法和良好的猪心脏功能大约45天，但他足够坚强，可以在他幸存的两个月中一次起床。但是，Barnard的第二名患者生活了19个月。当引入新的手术治疗（例如，心脏手术，器官移植）时，大多数初始患者提供这种新型的高危治疗方法急切地病了，没有其他替代治疗。，如果他们强烈希望生活和充满勇气，那么无论长期生存的机会多么有限，他们都可能接受任何可能的延长生活机会。这无疑是贝内特先生和福克特先生发现自己的情况。两者的心肌功能极差，左心室射血分数为11％ - 12％（而健康的成年人的正常作用应> 50％）。出于许多原因，两者都不适用于同种异体移植。尽管强化物理疗法和良好的猪心脏功能大约45天，但他足够坚强，可以在他幸存的两个月中一次起床。Bennett先生在接受心脏移植之前的体外膜氧合（ECMO）支持了6周，并且由于此期间在很大程度上被固定在很大程度上，并且以前处于较高的贬值状态，从而限制了他的复苏。在心脏移植时在主动脉夹板部位解剖他的主动脉的解剖并没有帮助他的恢复，几乎可以肯定，由于他的血管墙壁的脆弱性，他的血管墙壁脆弱性，需要修复。对外科团队的荣誉取得了成功，但并发症导致了肾衰竭，他一生都需要定期透析。的发展提出了提示腹部感染或其他腹腔内并发症的特征，因此需要两个腹部感染，无疑会导致他的弱状态。血液中免疫球蛋白的水平非常低，再次反映了他的长期衰减，刺激了他的医疗顾问来管理静脉免疫球蛋白G（IVIG），这很可能包含抗PIG抗体[3，4] [3，4]，并且可能是抗体介导的侵入的因素。此外，发现猪心含有潜在的猪巨细胞病毒（猪玫瑰洛氏病毒，PCMV/PRV），其重新激活和复制可能有助于器官中的炎症和患者的灭绝[4-6]。因此，贝内特先生护理的几个方面需要仔细反思和一些改进，以防止未来患者的并发症。其中包括1）删除
Stefano Pigozzi加入Radici Partecipazioni Spa
hadicigroup - 约有3,000名员工，2022年的销售额为15.43亿欧元，以及跨越欧洲，北美和南美以及亚洲的生产单位和销售办公室网络，今天是全球范围内的Radicigroup，是制造全球的领导者可再生能源，无编织物和医疗保健和制造业的个人保护设备的纱线。它的产品建立在高级化学知识的基础上 - 多酰胺供应链的垂直整合和垂直整合。它们是针对各种行业的应用程序开发的，包括汽车，电气/电子，消费品，服装，家具，建筑物，家用电器和体育部门。基于RadiciGroup的战略的基础是对创新，质量，客户满意度以及社会和环境可持续性的重要承诺。及其宏观业务领域 - 特种化学品，高性能聚合物和先进的纺织解决方案 - 放射线群是一个更广泛的工业集团的一部分，包括纺织机械（Itema），Energy（Geogreen）和酒店业务（San Marco）。
色素性视网膜炎：从致病机制到治疗策略
摘要：色素性视网膜炎是一种遗传性疾病，其中不同类型的基因的突变导致感光体死亡和视觉功能的丧失。尽管色素性视网膜炎是最常见的遗传性视网膜营养不良类型，但尚未定义明确的治疗线。在这篇综述中，我们将重点关注治疗方面，并试图定义不同疗法方案方案的优势和缺点。已经确定了某些疗法的作用，例如抗氧化剂或基因疗法。已经进行了许多引起RP的基因和突变的临床试验，FDA对Voretigene Nepavorec的批准是向前迈出的重要一步。尽管如此，即使基因治疗是这些患者的最有希望的治疗类型，但其他创新策略（例如干细胞移植或高压氧疗法）也已被证明是安全的，并且在临床试验期间可以改善视觉质量。对这种疾病的治疗仍然是一个挑战，我们希望尽快找到解决方案。
审查动物，植物和微生物的色素
颜料是在食品[1]，美容产品和制药行业[2]，[3]中经常使用的着色剂。颜料是一种通过波长选择吸收的物质，可修饰反射或发射光的颜色。颜料可以合成和自然地获得[4]。虽然合成色素是化学制成的，并且经常具有比天然色素相比具有可取的颜色一致性和质量，但天然色素是从矿物，植物或动物中取的。如今，天然颜料是一种天然染料之一，可以代替合成染料在各种应用中，尤其是在食品领域中。 天然色素可以源自包括细菌，真菌和藻类在内的微生物以及植物和动物[5]，[6]。 色素的化学结构及其对光的反应对其颜色产生了影响。 我们的眼睛感知到颜色，因为某些颜料在反射其他颜料时吸收了某些波长。 颜色的寿命可能会因其化学结构及其存在的环境而变化或改变。 例如，某些色调更适合特定应用，因为它们在暴露于热，光或化学物质时不会很容易褪色[7]。 并非每个着色剂都可以安全地用于所有应用中。 如果食用，吸入或浸泡在皮肤上，有些人可能有毒。 因此，为特定应用程序选择它们至关重要。如今，天然颜料是一种天然染料之一，可以代替合成染料在各种应用中，尤其是在食品领域中。天然色素可以源自包括细菌，真菌和藻类在内的微生物以及植物和动物[5]，[6]。色素的化学结构及其对光的反应对其颜色产生了影响。我们的眼睛感知到颜色，因为某些颜料在反射其他颜料时吸收了某些波长。颜色的寿命可能会因其化学结构及其存在的环境而变化或改变。例如，某些色调更适合特定应用，因为它们在暴露于热，光或化学物质时不会很容易褪色[7]。并非每个着色剂都可以安全地用于所有应用中。如果食用，吸入或浸泡在皮肤上，有些人可能有毒。因此，为特定应用程序选择它们至关重要。