* 本研究得益于 Westpole 的资金支持。作者衷心感谢 Expert System 的 Maurizio Ragusa 和 Rulex 的 Andrea Ridi 的宝贵贡献。所有常见免责声明均适用。Lucrezia Fanti - 国家公共政策分析研究所 (INAPP) - l.fanti.ext@inapp.org Dario Guarascio - 罗马大学 - dario.guarascio@uniroma1.it Massimo Moggi - Westpole - 和比萨圣安娜高等学校 m.moggi@santannapisa.it
1运动医学实验室,塞萨洛尼基亚里士多德大学,塞萨洛尼基亚里士多德大学,DPESS,实验室大楼,Tefaa,Tefaa,Thermi,PC 57001,塞萨洛尼基,希腊; 2体育,运动与健康,体育与运动医学系,瑞士巴塞尔大学医学院医学院; 3 KFH-NIERENZENTRUM BISCHOFSWERDA,BISCHOFSWERDA,德国; 4意大利比萨临床与实验医学系; 5 Medizinische Klinik III MITZentrumFürAltersmedizin,Klinikum der Sozialstiftung Bamberg,bamberg,bamberg,bamberg;英国爱丁堡女王玛格丽特大学卫生科学学院6; 7英国牛津大学拉德克利夫医学系牛津心血管临床研究机构; 8西班牙瓦伦西亚CEU大学的Cardenal Herrera-Ceu大学物理治疗系; 9肾脏科学系,大学医院,鲁文,鲁文,鲁文,鲁南,比利时;比利时Edegem的安特卫普大学医院心脏病学10; 11肾脏科学系肾脏科学系,伦敦大学医院和伦敦隆德大学,瑞典;和12个预防运动医学和运动心脏病学系,大学医院Klinikum Rechts der Isar,慕尼黑技术大学,慕尼黑,德国
个人简介:David Vitali 于 1988 年毕业于比萨大学物理学专业,并于 1994 年获得比萨高等师范学院物理学博士学位。他曾担任北德克萨斯大学(美国)、巴黎高等师范学院、昆士兰大学、布里斯班(澳大利亚)和维也纳大学的客座讲师。自 2015 年起,他担任卡梅里诺大学理论物理学教授。他在国际同行评审期刊上发表了 193 篇出版物,引用次数超过 10700 次,Hirsch 指数 h = 52(SCOPUS 数据库)。他在量子光学和量子信息理论的许多子领域开展了研究,例如纠缠操控、量子通信和量子密钥分发、量子技术的量子光学实现。 2015 年,他被任命为美国物理学会 APS 会士,表彰他“在腔光力学方面的开创性工作,为量子信息处理和量子受限传感提供了理想而灵活的环境;提出了控制量子系统退相干的开创性技术。” 2021 年,他被提名为 OPTICA 高级会员,并协调了多个欧洲项目和许多国家项目,这些项目均与量子技术和量子光力学有关。
1 塞萨洛尼基亚里士多德大学运动医学实验室,塞萨洛尼基亚里士多德大学,DPESS,实验室大楼,TEFAA,Thermi,PC 57001,塞萨洛尼基,希腊;2 巴塞尔大学医学院运动、锻炼和健康系、运动和运动医学系,瑞士巴塞尔;3 KfH-Nierenzentrum Bischofswerda,比绍夫斯韦达,德国;4 比萨大学临床和实验医学系,意大利比萨;5 班贝格社会基金会医院 III 号附属替代医学中心的 Medizinische Klinik III,德国班贝格;6 英国爱丁堡玛格丽特女王大学健康科学学院;7 英国牛津大学拉德克利夫医学系牛津心血管临床研究机构8 西班牙瓦伦西亚 CEU 大学 Cardenal Herrera-CEU 理疗系;9 比利时鲁汶 KU Leuven 大学医院移植科肾脏病学系;10 比利时埃德海姆安特卫普大学医院心脏病学系;11 瑞典隆德斯科讷大学医院和隆德大学隆德临床科学科肾脏病学系;12 德国慕尼黑工业大学伊萨尔右翼医院预防运动医学和运动心脏病学系
研究表明,二烯酮化合物具有肿瘤选择性抗癌活性,与 TP53 的突变状态无关。先前的研究表明,此类化合物引起的细胞死亡与泛素蛋白酶体系统 (UPS) 的抑制有关。在这里,我们通过展示二烯酮化合物 b-AP15 抑制长寿命蛋白质的蛋白酶体降解来扩展先前的研究结果。我们表明,接触 b-AP15 会导致伴侣 VCP/p97/Cdc48 和 BAG6 与蛋白酶体的结合增加。将 b-AP15 产生的基因表达谱与 siRNA 引起的基因表达谱进行比较,表明蛋白酶体相关去泛素酶 (DUB) USP14 的敲低与药物反应最密切相关。 USP14 是 b-AP15 的一个已验证靶标,我们表明 b-AP15 与酶泛素结合口袋中的两个半胱氨酸 Cys203 和 Cys257 共价结合。与此一致,删除 USP14 会导致对 b-AP15 的敏感性降低。然而,发现靶向 USP14 并不能完全解释观察到的蛋白酶体抑制。为了寻找其他靶标,我们利用全基因组 CRISPR/Cas9 文库筛选和蛋白质组整体溶解度改变 (PISA) 分别识别机制必需基因和 b-AP15 相互作用蛋白。删除编码线粒体蛋白的基因会降低对 b-AP15 的敏感性,这表明线粒体功能障碍与 b-AP15 诱导的细胞死亡有关。使用 PISA 确定了已知参与 II 期解毒的酶,例如醛酮还原酶和谷胱甘肽-S-转移酶,作为 b-AP15 靶标。不同的探索方法产生不同的结果这一发现可以用以下方式解释:
在学校STEM教育中,成员国需要提高质量水平,因为PISA报告衡量了基础STEM技能的落后。 最近的结果表明,亚洲国家在排名中占主导地位。 相比之下,欧盟在数学和科学领域的成绩不足的水平增加,并且在数学8中表现最好的水平下降。 在欧盟,八年级的中学学生中有43%缺乏基本的数字技能9,而韩国可比的数字为27%10。 为低表现做出贡献的事实是,大多数欧盟国家都面临着合格的STEM教师11;父母的参与很低;以及较少发达的地区,跨境,农村和偏远地区,包括最外面的地区,继续面临教育规定的挑战。在学校STEM教育中,成员国需要提高质量水平,因为PISA报告衡量了基础STEM技能的落后。最近的结果表明,亚洲国家在排名中占主导地位。相比之下,欧盟在数学和科学领域的成绩不足的水平增加,并且在数学8中表现最好的水平下降。在欧盟,八年级的中学学生中有43%缺乏基本的数字技能9,而韩国可比的数字为27%10。为低表现做出贡献的事实是,大多数欧盟国家都面临着合格的STEM教师11;父母的参与很低;以及较少发达的地区,跨境,农村和偏远地区,包括最外面的地区,继续面临教育规定的挑战。
在学校STEM教育中,成员国需要提高质量水平,因为PISA报告衡量了基础STEM技能的落后。 最近的结果表明,亚洲国家在排名中占主导地位。 相比之下,欧盟在数学和科学领域的成绩不足的水平增加,并且在数学8中表现最好的水平下降。 在欧盟,八年级的中学学生中有43%缺乏基本的数字技能9,而韩国可比的数字为27%10。 为低表现做出贡献的事实是,大多数欧盟国家都面临着合格的STEM教师11;父母的参与很低;以及较少发达的地区,跨境,农村和偏远地区,包括最外面的地区,继续面临教育规定的挑战。在学校STEM教育中,成员国需要提高质量水平,因为PISA报告衡量了基础STEM技能的落后。最近的结果表明,亚洲国家在排名中占主导地位。相比之下,欧盟在数学和科学领域的成绩不足的水平增加,并且在数学8中表现最好的水平下降。在欧盟,八年级的中学学生中有43%缺乏基本的数字技能9,而韩国可比的数字为27%10。为低表现做出贡献的事实是,大多数欧盟国家都面临着合格的STEM教师11;父母的参与很低;以及较少发达的地区,跨境,农村和偏远地区,包括最外面的地区,继续面临教育规定的挑战。
在中欧、东欧、东南欧和东北欧 23 个国家中,乌克兰在 IT 领域人才排名第七。这一排名主要归因于该国的信息和通信技术教育水平,学生和毕业生人数、国际数学奥林匹克竞赛成绩以及 PISA 数学素养排名均证明了这一点。尽管乌克兰落后于波兰、立陶宛和匈牙利,但它已经超过了保加利亚、爱沙尼亚、斯洛文尼亚和其他几个国家。然而,在劳动力指标方面——该指标考虑了 ICT 行业的就业人数和开发人员数量——乌克兰远远落后于前十名中的其他国家。