抽象引入对ADP P2Y 12受体抑制的反应可以通过各种技术评估。在这里,我们比较了功能快速的护理技术(PFA-P2Y)与通过VASP/P2Y 12分析评估的生化抑制程度。在173例患者接受脑脑置脑置齿的患者中,研究了血小板对氯吡格雷的反应(衍生队列n¼117;验证队列n¼56)。高血小板反应性(HPR)定义为PFA-P2Y闭塞时间<106秒或VASP/P2Y 12血小板反应性指数(PRI)> 50%。导致派生队列,接收器操作员特征分析PFA-P2Y检测生化HPR的能力显示出较高的特异性山丘(98.4%),但敏感性较差(20.0%)和曲线下的较低面积(0.59)。VASP/P2Y 12测定法显示了两个共存的血小板种群,具有不同水平的血管溶质刺激磷酸蛋白(VASP)磷酸化:高度磷酸化的,高度抑制的血小板和另一种不良磷酸化的磷酸化磷酸化。对PFA-P2Y曲线形状的分析显示了不同类型的类型,按闭塞时间分类(<106秒,106至300秒,> 300秒)和模式(规则,不规则和非典型)。值得注意的是,具有晚期闭塞和可渗透曲线的曲线具有不规则或非典型模式的曲线,与vasp-pri> 50%且较小的抑制血小板亚群相关。考虑曲线的PFA-P2Y形状,以检测HPR的提高灵敏度(72.7%)和保留的特定峰(91.9%),
引言细胞外囊泡(EV)是膜和纳米结构,其含有异质的分子货物,该货物由任何介入细胞间通信的细胞类型分泌[1]。EV的这种相关作用引发了人们对其临床和生物技术应用的研究的兴趣[2]。在这些应用中,经过广泛研究的领域之一是它们在再生医学中的治疗潜力。自1967年发现以“血小板粉尘”的发现,血小板衍生的细胞外囊泡(PEV)在该领域显示出很高的潜力作为治疗资产。已建议它们作为血小板浓缩物活性(PC)的主要效应子[3,4]。因此,在组织再生中对PEV的研究一直是我们组的主要目标之一。PEV已被证明具有出色的临床转换性,可以提高成骨潜力[5],牙龈和皮肤伤口伤口愈合应用的再生作用[6-9]和骨关节炎[10]。此外,还探索了它与不同临床应用的生物材料的组合[11,12]。PEV的分子货物(例如蛋白质和miRNA)被认为是其再生潜力的效应因素[13,14]。eV,例如人脐带脊柱间充质干细胞(MSC),诱导多能干细胞(IPSC)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC),也为此目的探索了[15]。在比较体外和体内研究中,我们表明,与MSC衍生的EV相比,PEV具有更大的再生潜力和更大的临床转换性[10]。
Jayalal。J.A.1,Edwinkinsraj.s 2,Baghavath.P.R。 2,Mahesh.l 3,Jonathan 3,Kiruba 3,Ajish 3 1 kanyakumari Govt的普通外科教授和HOD教授。 印度医学院。 2 Kanyakumari Govt的普通外科助理教授。 印度医学院。 3个在印度公共手术系的研究生。 抽象背景:与糖尿病患者护理相关的大部分成本归因于慢性或非污染下肢溃疡,这是糖尿病患者发病率和死亡率的实质性来源。 几种生长因子,其中一些对各种细胞类型产生许多影响,与复杂的愈合伤口有关。 在整个愈合过程中存在一个重要的生长因子,即血小板衍生的生长因子(PDGF)。 下肢溃疡的主要原因是神经病,治疗任何伤口的目的是尽快恢复组织完整性。 PDGF应用比仅良好的伤口护理要好。 但是,证明PDGF在糖尿病足溃疡中的安全性和功效的证据很少。 的目的和目标:评估PDGF对盐水敷料的疗效在糖尿病性溃疡的愈合中的功效。 材料和方法:在8周内在Kanyakumari医学院进行的前瞻性随机对照试验设计。 纳入病房接受的50例糖尿病足溃疡患者被包括在研究中。 所有患者每天收到适当的方法。1,Edwinkinsraj.s 2,Baghavath.P.R。2,Mahesh.l 3,Jonathan 3,Kiruba 3,Ajish 3 1 kanyakumari Govt的普通外科教授和HOD教授。印度医学院。2 Kanyakumari Govt的普通外科助理教授。 印度医学院。 3个在印度公共手术系的研究生。 抽象背景:与糖尿病患者护理相关的大部分成本归因于慢性或非污染下肢溃疡,这是糖尿病患者发病率和死亡率的实质性来源。 几种生长因子,其中一些对各种细胞类型产生许多影响,与复杂的愈合伤口有关。 在整个愈合过程中存在一个重要的生长因子,即血小板衍生的生长因子(PDGF)。 下肢溃疡的主要原因是神经病,治疗任何伤口的目的是尽快恢复组织完整性。 PDGF应用比仅良好的伤口护理要好。 但是,证明PDGF在糖尿病足溃疡中的安全性和功效的证据很少。 的目的和目标:评估PDGF对盐水敷料的疗效在糖尿病性溃疡的愈合中的功效。 材料和方法:在8周内在Kanyakumari医学院进行的前瞻性随机对照试验设计。 纳入病房接受的50例糖尿病足溃疡患者被包括在研究中。 所有患者每天收到适当的方法。2 Kanyakumari Govt的普通外科助理教授。印度医学院。3个在印度公共手术系的研究生。 抽象背景:与糖尿病患者护理相关的大部分成本归因于慢性或非污染下肢溃疡,这是糖尿病患者发病率和死亡率的实质性来源。 几种生长因子,其中一些对各种细胞类型产生许多影响,与复杂的愈合伤口有关。 在整个愈合过程中存在一个重要的生长因子,即血小板衍生的生长因子(PDGF)。 下肢溃疡的主要原因是神经病,治疗任何伤口的目的是尽快恢复组织完整性。 PDGF应用比仅良好的伤口护理要好。 但是,证明PDGF在糖尿病足溃疡中的安全性和功效的证据很少。 的目的和目标:评估PDGF对盐水敷料的疗效在糖尿病性溃疡的愈合中的功效。 材料和方法:在8周内在Kanyakumari医学院进行的前瞻性随机对照试验设计。 纳入病房接受的50例糖尿病足溃疡患者被包括在研究中。 所有患者每天收到适当的方法。3个在印度公共手术系的研究生。抽象背景:与糖尿病患者护理相关的大部分成本归因于慢性或非污染下肢溃疡,这是糖尿病患者发病率和死亡率的实质性来源。几种生长因子,其中一些对各种细胞类型产生许多影响,与复杂的愈合伤口有关。在整个愈合过程中存在一个重要的生长因子,即血小板衍生的生长因子(PDGF)。下肢溃疡的主要原因是神经病,治疗任何伤口的目的是尽快恢复组织完整性。PDGF应用比仅良好的伤口护理要好。 但是,证明PDGF在糖尿病足溃疡中的安全性和功效的证据很少。 的目的和目标:评估PDGF对盐水敷料的疗效在糖尿病性溃疡的愈合中的功效。 材料和方法:在8周内在Kanyakumari医学院进行的前瞻性随机对照试验设计。 纳入病房接受的50例糖尿病足溃疡患者被包括在研究中。 所有患者每天收到适当的方法。PDGF应用比仅良好的伤口护理要好。但是,证明PDGF在糖尿病足溃疡中的安全性和功效的证据很少。的目的和目标:评估PDGF对盐水敷料的疗效在糖尿病性溃疡的愈合中的功效。材料和方法:在8周内在Kanyakumari医学院进行的前瞻性随机对照试验设计。纳入病房接受的50例糖尿病足溃疡患者被包括在研究中。所有患者每天收到适当的方法。在研究/治疗组中包括25例患者中的25例患者,对照组有25例患者,通过LOT方法随机分组。结果:对照组的25例患者接受了常规的正常盐敷料,其余25名患者接受了RH -PDGF治疗。两组均维持最佳血糖控制和适当的感染控制。X射线脚都供所有患者评估骨参与。每周进行伤口表面积测量,并每周两次测量肉芽组织,最终面积测量为第56天(第8周),并比较两组。发现了肉芽组织覆盖率的百分比(80%vs 48%)和伤口表面积的减少(7sq.cm vs 12sq.cm)。结论:与对照组中的伤口相比,用重组PDGF敷料治疗的研究组中的伤口与肉芽组织覆盖率增加更多,这表明PDGF敷料是促进糖尿病足溃疡中伤口愈合的有效方式。就安全性而言,发现PDGF敷料的有效促进是更好的,并且作为糖尿病伤口愈合的盐水调味料的辅助手段,它可以很好地效果。与接受正常盐水敷料的溃疡相比,接受PDGF的溃疡的愈合速度明显更快(P <0.01)。
1 Cirimat,图卢兹大学3 Paul Sabatier,图卢兹INP,CNRS,图卢兹大学,图卢斯大学,塞德克斯公路118号,CEDEX 9,31062法国图卢兹; fahd.tibourtine@univ-tlse3.fr(F.T。)2 d d d de the Odontology,Santé学院,h'Pitales de Toulouse,Paul Sabatier,Paul Sabatier,3 Chemin des Maraichers,Cedex 9,31062法国图卢兹; thibault.canceill@univ-tlse3.fr 3 Toulouse大学化学Génie实验室3 Paul Sabatier,图卢兹INP,CNRS,图卢兹大学,法国图卢兹大学31062; ludovic.pilloux@univ-tlse3.fr 4国立桑特和研究学院Médicale,Inserm umr_s 1121生物材料和生物工程,法国67085,法国斯特拉斯堡; philippe.lavalle@inserm.fr(P.L.); claire.medemblik@gmail.com(c.m.)5实验室软马特,图卢兹大学,CNRS UMR 5623,图卢兹大学三世 - 保罗·萨巴蒂埃,法国图卢兹31062; laure.gibot@cnrs.fr 6 Arna,Inserm U1212,CNRS 5320,波尔多大学,146 Rueléoo saignat,Cedex,33076 Bordeaux,法国Bordeaux; clementine.aubry@ubordeaux.fr 7电子显微镜中心适用于生物学,Médecine的生物学,133号纳尔博恩路线,法国图卢兹31062; Dominique.goudouneche@univ-tlse3.fr 8 Department of Surgery, University Cancer Institute of Toulouse-Ocopole, 1 avenue Ir è Joliot-Curie, 31100 Toulouse, France 9 Department of Ear, Nose and Throat Surgery, Toulouse University Hospital-Larrey Hospital, 31400 Toulouse, France * Correspondence: dupret-bories.agnes@iuct-oncopole.fr (A.D.-B.); sophie.cazalbou@univ-tlse3.fr(s.c.)
胎牛血清(FBS)是一种流行的细胞培养补充剂,具有生长,增殖和粘附因子,但其高成本,安全问题,潜在的异种剂传播以及可及性问题阻碍了其使用。已经提出了替代选择,每个选项都有自己的优势和缺点。但是,选择替代品时会谨慎,因为对培养细胞的基本特征的改变可能会引入偏见并影响临床应用。在此,作者通过检查NALM6,NB4和U266细胞系中的形态,生存力和凋亡率,评估了10%PRGF的功能,而10%FBS和5%FBS+5%PRGF的功能。尽管在这三种细胞系中没有观察到的细胞形态差异,但在有10%PRGF的情况下,NALM6和NB4细胞在24和48 h孵育后表现出更大的活力。同时,联合组中NALM6和NB4细胞的增殖速率和所有组的U266细胞的增殖速率与10%FBS组的增殖速率保持不相同。此外,在所需的添加剂浓度下,在培养的细胞中未检测到凋亡的显着发生率。我们的研究表明,PRGF可以被认为是FBS的最佳,可访问,安全和负担得起的补充剂。
抽象背景激动剂诱导的血小板激活,具有整合素αIIBβ3构象变化,是纤维化结合所必需的。这在特定条件下被认为是可逆的,允许第二阶段的血小板聚集。区分长血小板的永久性或瞬态激活状态的信号传导途径很差。目的是探索由胶原受体糖蛋白VI(GPVI)诱导的血小板信号传导机制或蛋白酶激活的受体(PAR)的凝血酶,以调节时间依赖性αIIIBβ3激活。方法血小板用胶原蛋白相关的肽(CRP,刺激GPVI),凝血酶受体激活肽或凝血酶(刺激PAR1和/或4)激活。整合素αIIBβ3激活和P-选择素表达通过两色流细胞仪评估。添加激动剂之前或之后,应用了信号通路抑制剂。通过显微镜研究了血小板扩散的可逆性。用药理学抑制剂进行血小板预处理的结果降低了蛋白激酶C(PKC)>糖原合酶激酶3>β-arrestin>β-arrestin> phypartin> phlospin> phosparatin> phosphatidylinosi-3-依基的GPVI-和PAR诱导的整联蛋白αIIBβ3激活和P-选择蛋白的表达。处理后显示次级αIIIBβ3失活(不是P-选择素表达),但这种可逆性是将CRP和PAR1激动剂固定的。对常规PKC同工型的结合抑制对整联蛋白闭合最有效。这些发现与有效抗血小板治疗的优化有关。用ticagrelor进行前后处理,阻止了P2Y 12腺苷二磷酸(ADP)受体,增强了αIIIBβ3失活。扩散测定表明,PKC或P2Y 12抑制作用引起了从荧光纤维的部分转化为更盘状的血小板形状。结论PKC和Autocrine ADP信号传导在PAR1/GPVI> PAR4刺激的顺序中有助于持续的整合蛋白αIIIBβ3激活,因此有助于稳定血小板聚集。
作为转移过程的关键调节器,血小板是递送新型癌症治疗剂的潜在靶点和有效载体。人们已经对各种抗血栓药物在减少癌症患者血栓事件和转移负担方面的功效进行了研究。临床研究表明,抗凝剂对治疗局部疾病患者比治疗全身疾病患者更有益处。13,14 然而,由于过度出血,长期使用抗凝剂作为癌症治疗会带来更高的风险。从那时起,人们就开始努力开发以血小板或凝血途径调节剂为靶点的抗癌疗法,而不会影响止血。最近的研究表明,基于人工“血小板样”颗粒的创造,可以向 CTC 递送癌症治疗剂。多项研究已成功将细胞毒性药物(如阿霉素)包装在人类血小板膜或血小板模拟纳米颗粒中。这些血小板样颗粒可减轻体内小鼠模型中的转移负担。15 – 17 此外,最近的研究表明,用细胞毒性药物功能化血小板膜比将细胞毒性药物装入血小板更能有效地杀死 CTC 并减少癌症转移。18 – 20
1。nakamura S等人,可扩展的巨核细胞细胞系可从人类诱导的多能干细胞中临床适用的血小板。细胞干细胞。 2014; 14(4):535-548。 2。 sugimoto n等,IPLAT1:IPSC衍生血小板作为1期自体输血研究的第一个人类临床试验。 血。 2022; 140(22):2398-2402。 3。 Yoshida S等人,人类诱导多能干细胞的临床级HLA hla Haplobank匹配日本人群的40%。 Med。 2023; 4(1):51-66。 4。 ITO Y等,湍流激活血小板生物发生,使临床量表可在体内产生。 单元格。 2018; 174(3):636-648。 5。 sugimoto n等人,用于IPLAT1临床试验的自体IPSC衍生的血小板产物的生产和非临床评估。 血液副词。 2022; 6(23):6056-6069。 6。 Watanabe N等人,精制的方法来评估兔模型中输血人血小板的体内止血功能和生存能力。 输血。 2017; 57(8):2035-2044。细胞干细胞。2014; 14(4):535-548。2。sugimoto n等,IPLAT1:IPSC衍生血小板作为1期自体输血研究的第一个人类临床试验。血。2022; 140(22):2398-2402。3。Yoshida S等人,人类诱导多能干细胞的临床级HLA hla Haplobank匹配日本人群的40%。Med。2023; 4(1):51-66。4。ITO Y等,湍流激活血小板生物发生,使临床量表可在体内产生。 单元格。 2018; 174(3):636-648。 5。 sugimoto n等人,用于IPLAT1临床试验的自体IPSC衍生的血小板产物的生产和非临床评估。 血液副词。 2022; 6(23):6056-6069。 6。 Watanabe N等人,精制的方法来评估兔模型中输血人血小板的体内止血功能和生存能力。 输血。 2017; 57(8):2035-2044。ITO Y等,湍流激活血小板生物发生,使临床量表可在体内产生。单元格。2018; 174(3):636-648。5。sugimoto n等人,用于IPLAT1临床试验的自体IPSC衍生的血小板产物的生产和非临床评估。血液副词。2022; 6(23):6056-6069。6。Watanabe N等人,精制的方法来评估兔模型中输血人血小板的体内止血功能和生存能力。输血。2017; 57(8):2035-2044。
抽象糖尿病会导致涉及人体多个器官和系统的长期并发症。在并发症列表中,相对血管并发症增加了病情的发病率。糖尿病患者受到多种因素的影响,例如高血糖状态,胰岛素抵抗,氧化应激和肥胖症(如肥胖症)的代谢状况,以及所有提到的疾病也出现了血小板多动症。平均血小板体积(MPV)可以用作了解血小板功能和激活的实验室参数之一,这反映了患者的血管谱。因此,本研究比较了糖尿病组之间平均血小板体积的值,以确定血管并发症与平均血小板体积之间的关系。这项研究与90名参与者进行,分为三组。A组是非糖尿病患者,B组为2型糖尿病患者,C组是具有血管并发症和MPV的2型糖尿病患者。在分析平均血小板体积的统计平均值时,B组(2型糖尿病患者)值高于A组(非糖尿病患者),并且具有统计学意义,P - 值为0.001。同样,在有和没有血管并发症的糖尿病患者中,C组(2型糖尿病)的平均值(具有并发症的2型糖尿病)高于B组(2型糖尿病患者),P - 值为0.049。在比较不同研究组的MPV时,与没有并发症的糖尿病患者相比,糖尿病患者的MPV较高。
罕见的多能干细胞通过耗时的过程每秒补充数百万个血细胞,经过了越来越多的谱系限制祖细胞的多个阶段。尽管对血液形成系统的侮辱强调了需要从干细胞中进行更快的血液补充的需求,但已建立的造血模型仅暗示了每个血细胞谱系的一个强制性分化途径。在这里,我们建立了不同的干细胞之间的非等级关系,可以补充所有血细胞谱系和干细胞几乎完全补充血小板,这是止血和重要作用在先天和适应性免疫系统中至关重要的谱系。这些独特的干细胞使用细胞,分子和功能分开的途径来补充分子不同的巨核细胞限制的祖细胞:稳定稳态多能途径较慢和快速轨道紧急训练的紧急训练血小板限制途径。这些发现为增强血小板补充的框架提供了一个框架,在这种情况下,血小板缓慢恢复仍然是主要的临床挑战。
