Bernard-Soulier综合征(BSS)是一种罕见的先天性疾病,其特征是巨骨细胞减少症和频繁出血。它是由三个基因(GP1BA,GP1BB或GP9)中的致病变异引起的,该变异编码为GPIB A,GPIB B和GPIB-V-IX复合物的GPIB A,GPIB B和GPIX亚基,这是Von Willebrand因子的主要血小板表面受体,是Von Willbrand因子的主要血小板受体,对于血小板粘附和聚集而言是必不可少的。根据受影响的基因,我们区分BSS型A1(GP1BA),B型(GP1BB)或C型C(GP9)。这些基因中的致病变异会导致缺乏,不完整或功能障碍的GPIB-V-IX受体,从而导致出血表型。使用基因编辑工具,我们生成了敲除(KO)人类细胞模型,这些模型帮助我们更好地理解了GPIB-V-IX复合体组装。此外,我们开发了能够纠正人类GP9 -KO巨型巨细胞细胞系中GPIX表达,定位和功能的新型慢病毒载体。生成的GP9 -KO诱导的多能干细胞产生了血小板,该血小板概括了BSS表型:膜表面和大尺寸的GPIX不存在。重要的是,基因疗法工具恢复了这两个特征。最后,用基因治疗载体转移了来自两个无关BSS患者的造血干细胞,并分化为表达GPIX的巨核细胞和血小板,大小降低。这些结果证明了基于慢性的基因疗法挽救BSS的潜力。
Innehåll/Table of Contents i Abstract iv Abbreviations vi List of studies viii Populärvetenskaplig sammanfattning ix 5-HT2 A – en serotoninreceptor med möjlig betydelse för ledsjukdomar ix Introduction 1 The serotonin system 1 Serotonin 1 Serotonin receptors 2 The serotonin system and platelets 2 5-HT2 A受体3的血清素受体5-HT2 A 3定位/表达5-HT2 A受体4的功能4调节5-HT2 A受体4在5-HT2 A受体与HPA轴5 HPA轴5 HTR2A之间的连接4 HTR2A - 用于5-HT2 A Analotor 5-HT2 A分析的基因编码的基因,在遗传分析中9离子流的测量9其他方法9 5-HT2 A受体和精神病疾病10 10类风湿关节炎11类风湿关节炎和精神分裂症12血清素,5HT2 A受体和炎症性疾病疾病和炎症性疾病疾病12多肌甲状腺素和巨大的细胞rhemumantica和巨大的药物14 AD种种态14吐温14吐体反应14次驯化1 14次反应。 17受试者17研究中的患者组和对照组17研究II的患者组和对照组II 17 pmr队列用于研究研究在研究IV中由糖皮质激素药物引起的5-HT2A受体的影响。
人群:用 EPA 和 12-HEPE 处理健康人类捐献者的清洗血小板或富含血小板的血浆,以评估其抑制血小板活化的能力。用针对血管损伤止血反应不同步骤的激动剂刺激血小板。分析了血小板聚集、致密颗粒分泌、整合素 α IIb β 3 和 P-选择素的表面表达以及血凝块回缩。为了评估通过 G α s-GPCR 和蛋白激酶 A 活性的信号传导,在用 EPA 或 12-HEPE 处理后,通过蛋白质印迹检查血管扩张刺激磷蛋白 (VASP) 的磷酸化。结果/预期结果:EPA 和 12-HEPE 剂量依赖性地抑制胶原蛋白和凝血酶诱导的血小板聚集。此外,与 EPA 相比,12-HEPE 更能有效地减弱致密颗粒分泌和血小板活化标志物整合素 α IIb β 3 和 P-选择素的表面表达。用 EPA 处理的血浆延迟了凝血酶诱导的血凝块回缩,而 12-HEPE 没有影响。此外,用 12-HEPE 处理会增加 VASP 的磷酸化,表明它可以通过激活二十烷酸 G α s-GPCR 发出信号。讨论/意义:在这里,我们首次表明 EPA 通过其 12-LOX 代谢物 12-HEPE 直接抑制血小板活化。这些发现进一步深入了解了 EPA 的心脏保护作用的潜在机制。更好地了解当前的 PUFA 补充剂可以为心血管疾病的治疗和预防提供信息。
当EMS临床医生不知道或使用抗血栓形成药物时,它可能会极大地影响患者的治疗。氯吡格雷(plavix)是许多主体服用的常见药物,它是一种抗血小板药物。如前所述,这种抗血小板药物会抑制血小板聚集,从而防止血液中的血小板聚在一起并形成凝块。虽然抗血小板和抗凝药物通常针对相似的疾病,并且可以彼此结合使用,但它们确实对中风护理产生了不同的影响。
血液是一种复杂的液体,可以在体内执行几个关键功能。它由血浆,红细胞,白细胞和血小板组成。血浆是一种淡黄色的液体,可携带整个体内的血细胞和其他物质。红细胞含有血红蛋白,该血红蛋白是一种与氧结合并将其传输到人体组织的分子。白细胞是人体免疫系统的一部分,捍卫感染和疾病。血小板在受伤时停止流血,在血液凝结中起着至关重要的作用。
•由多个捐助者汇总。一致的供体血小板供应有助于稳定可用性和定价。•一种标准化的合格产品,该产品旨在减少批处理变化。•经过广泛的血清学测试的人类衍生(无动物蛋白质)产品可确保每批的安全性。•与FBS相比,改善了间充质基质细胞(MSC)的增殖,而不会损失表型。•可用于扩展其他细胞类型,包括成纤维细胞和脂肪细胞。•增强了干细胞培养物中的遗传稳定性。
产品信息材料编号:562958替代名称:SPN;唾液磷脂; leukosialin; LY-48; ly48; galgp; LEUK大小:50 µg浓度:0.2 mg/ml克隆:S7免疫原:小鼠浆细胞瘤MOPC-315同种型:大鼠(DA X Lou)IgG2A,κQC测试:鼠标反应性:存储缓冲液:含有BSA和≤0.099%sodiuiuiuiuiuiuiuiuiuiuium a Zide a Zide sodiuiuiuium a Zide soperitive:Storage Reactivity:Storage Buffer:描述S7单克隆抗体特异性结合了CD43的115 kDa糖基化形式(LY-48,leukosialin)。CD43 is expressed on IL-7-responsive pro-B cells, plasma cells, peritoneal and splenic CD5+ B cells (B-1 cells), granulocytes, monocytes, macrophages, platelets, natural killer cells, thymocytes, peripheral T cytotoxic/suppressor cells, and most T helper cells, but not resting conventional peripheral B cells.CD43表达也已在骨髓中多能造血干细胞和髓样,淋巴样和NK细胞祖细胞上检测到。CD43缺陷小鼠的研究表明,CD43参与T细胞激活和粘附的负调控。
请参考NSSG> BMT>临床管理> H.94抗真菌治疗指南,直到中性粒细胞> 0.5 x10 9 /L(或在类固醇上使用时间更长),如果在临床上停产前几天出院之前,以启用适当的剂量调整免疫抑制剂AciciCiclovir,请参考该方案,以参考该方案。letermovir参考该方案中的共同药物共二氧唑480mg PO Daily Mon,wed,fri:从中性粒细胞> 1x10 9 /L开始,并持续到一个月后,直到一个月后,免疫抑制治疗停止,CD4计数≥0.2x 10 9 /l。计数稳定时增加到960mg。如果对甲状腺毒酸过敏,五达人4mg/kg IV(最大剂量300mg)每月青霉素V 250mg BD终身。青霉素过敏性奥美拉唑用于停止,除非临床指示的诺甲酮在血小板> 50 x 10 9 /l参考kroger N,Holler E,Holler E,Kobbe G等。同种异体干细胞移植降低了骨髓纤维化患者强度调节后:欧洲血液和骨髓移植的慢性白血病工作组的前瞻性多中心研究。Blood 2009 114:5264-5270作者Andy Peniket博士,Vanderson Rocha教授。审核这些过程受OXBMT/IEC审核计划的约束。流通NSSG血液学网站,患者EPR评论名称修订日期版本评论日期Andy Peniket博士,Lara Rowley,BMT NP
背景信息FCαRI(CD89)是FC受体免疫球蛋白超家族的成员,在髓样谱系的细胞(如嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,单核细胞,单核细胞)和血小板(PMID:28103138)上的组成型表达。CD89的表达和激活增加,以及FCRγ与CD89的表达和缔合的增加(PMID:34756952)。CD89与中等亲和力结合IgA(IgA1和IgA2)的亚类,但也结合了其他分子,例如TFR1,C反应蛋白和细菌配体。CD89代表了双特异性抗体介导的免疫疗法的有效靶标分子(PMID:37081893)。