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一种新的致病性POLG变体
polg基因突变是遗传性线粒体疾病的最常见原因。该基因产生的酶负责线粒体DNA的复制和修复。迄今为止，该基因已描述了大约300种致病变异。POLG突变的临床结果在表型和严重程度上都是广泛的变化。在所谓的POLG综合征的表型中存在相当大的重叠，没有明确的基因型 - 表型相关性。在这里，我们描述了一名7岁男性POLG基因中新发现的致病变异，死于无法控制的难治性癫痫持续状态。遗传癫痫板测序鉴定了POLG基因中的两个变体，即常见的P.A467T病理突变和一个新颖的p。 S809R POLG变体与P.A467T POLG发现，该变体伴随于患者组织中的线粒体DNA水平严重降低。
了解线粒体DNA维持的疾病
polg：P140，POL G，聚合酶和外切核酸酶的催化亚基POLG2：p55，POL G的附件亚基作为加工性因子TWNK：复制DNA Helicase SSBP1：单链DNA DNA结合蛋白
COVID-19感染是Polg- ...
一个六岁的孩子在2019年冠状病毒病（COVID-19）感染期间出现了急性发作性癫痫发作。随着她的临床状况的发展，她发展了超级抗毒性的癫痫持续状态，从而导致严重的认知和运动障碍。遗传分析表明，DNA聚合酶γ，催化亚基（POLG）基因（c.1399g> a; p.Ala467ThR）中的纯合突变，证实了Alpers-Huttenlocher综合征的诊断。临床过程的特征是难治性癫痫发作和发育回归，最终导致肝衰竭和多器官功能障碍，导致死亡。该病例强调了早期遗传评估在无法解释的难治性癫痫发作的儿童中的重要重要性，特别是用于检测潜在的线粒体疾病，例如POLG相关综合症。线粒体功能对包括病毒感染在内的生理和环境压力源高度敏感。病原体，例如肝炎病毒，流感病毒，HIV，呼吸道促性病毒（RSV）和严重的急性急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）可加剧线粒体功能障碍。因此，确定这些患者中的遗传脆弱性对于优化管理策略并可能减轻快速临床下降至关重要。
国际农业发展基金提交的材料
概述 农发基金很高兴有机会向《联合国气候变化框架公约》资金常设委员会 (SCF) 提交其首次报告，报告内容包括 2019 年和 2020 年报告年度通过农发基金贷款和赠款计划 (PoLG) 进行的气候融资投资信息。作为联合国专门机构和国际金融机构 (IFI)，农发基金的独特职责是与发展中国家合作，将资源用于其农业发展。这意味着，本报告中详述的所有气候投资都是部门性的，专门用于贫困农村社区的可持续农业、土地利用、林业和渔业。由于农发基金强调提高小规模农村生产者的收入和粮食安全，农发基金的绝大部分气候融资都用于适应气候变化。在农发基金资源第 11 次增资期 (IFAD11)（2019-2021 年），农发基金承诺确保其 25% 的 PoLG 被规划为气候融资。以美元计算，其 35 亿美元增资中约有 8.75 亿美元应计入气候融资。这笔资金旨在支持农发基金成员国履行其气候优先事项和承诺，这些优先事项和承诺反映在《巴黎协定》下的国家自主贡献 (NDC) 中。为了监测这一承诺的进展情况，农发基金采用了多边开发银行跟踪气候变化适应和缓解融资的方法 (MDB 方法)，自 2011 年以来，各主要多边开发银行都使用该方法联合报告其气候融资情况。农发基金第 11 届会议于 2021 年结束，农发基金自豪地报告其目标不仅得到实现，而且超额完成：2019 年至 2021 年期间，气候融资总额为 12 亿美元，占 IFAD11 PoLG 的 35%。其中，11 亿美元支持适应活动（92%），9 亿美元支持缓解活动（8%）
心血管磁共振中的深度学习模型的多级比较：关于建筑变化的冗余
摘要：线粒体DNA（mtDNA）特别容易受到体细胞诱变的影响。潜在机制包括DNA聚合酶γ（POLG）误差和诱变剂（例如活性氧）的作用。在这里，我们研究了瞬时过氧化氢（H 2 O 2脉冲）对培养的HEK 293细胞MtDNA完整性的影响，并应用了Southern印迹，超深的短读和长阅读测序。在野生型细胞中，在H 2 O 2脉冲后30分钟，出现线性mtDNA片段，代表双链断裂（DSB），其末端的特征是短GC拉伸。完整的超涂层mtDNA物种在治疗后2-6小时内重新出现，并在24小时后几乎完全回收。与未经处理的细胞相比，H 2 O 2处理的细胞中BRDU掺入较低，这表明快速恢复与mtDNA复制无关，而是由单链断裂（SSB）快速修复和DSB生成的线性片段的降解所驱动的。遗传失活在外丝酶中降解的遗传降解有效POLG P.D274A突变细胞导致线性mtDNA片段的持续性，对SSB的修复无影响。总而言之，我们的数据突出了SSB修复和DSB降解的快速过程与氧化损伤后MTDNA的重新合成较慢之间的相互作用，这对MTDNA质量控制具有重要意义，对MTDNA质量控制和潜在的体细胞mTDNA删除。
对人类细胞模型的观点：基于CRISPR-CAS与患者衍生的IPSC模型的优势和缺点
摘要：神经遗传疾病代表具有遗传原因和临床表现差的广泛疾病。在其中，聚合酶 - γ（POLG） - 谱系疾病相对较常见，估计的疾病频率约为1：10.000。同样，POLG基因中的突变是迄今为止线粒体病的最重要原因。polg-spectrum疾病通常会导致脑功能的逐渐丧失，并且可能涉及严重和致命的脑病，癫痫发作和神经肌肉疾病，以及在某些情况下的心脏和肝衰竭。疾病的发作可能从成年到成年后期，疾病持续时间从严重病例到几十年的数周不等。 没有治疗方法；当前的动物模型不会忠实地概括Human疾病，从而使临床前治疗研究变得复杂。 必须采取基于人类的临床前模型系统来理解人类疾病机制并开发治疗方法。 在这篇综述中，我们概述了当前在人类细胞和神经元中进行神经遗传疾病的方法，重点是Polg-Spectrum疾病。 我们讨论了使用神经元细胞以及当前可用的细胞模型的影响和陷阱，即基于（i）CRISPR（i）（i。e。，遗传上有能力）并引起多能干细胞（IPSC）（I。e。e。，类似）的神经元模型（i。衍生的神经元。疾病的发作可能从成年到成年后期，疾病持续时间从严重病例到几十年的数周不等。没有治疗方法；当前的动物模型不会忠实地概括Human疾病，从而使临床前治疗研究变得复杂。必须采取基于人类的临床前模型系统来理解人类疾病机制并开发治疗方法。在这篇综述中，我们概述了当前在人类细胞和神经元中进行神经遗传疾病的方法，重点是Polg-Spectrum疾病。我们讨论了使用神经元细胞以及当前可用的细胞模型的影响和陷阱，即基于（i）CRISPR（i）（i。e。，遗传上有能力）并引起多能干细胞（IPSC）（I。e。e。，类似）的神经元模型（i。衍生的神经元。尽管根据定义，细胞模型无法概括人类疾病的各个方面，但它们仍然是发现疾病机制并开发治疗神经发生疾病的方法的合理点。
Semmelweis国际学生会议，2025年...
Members Nándor Ács, Veronika Ádám, Péter Banczerowski, Gábor Bánhegyi, Károly Bartha, Viktor Bérczi, Dániel Bereczki, Péter Bucsky, Edit Buzás, Károly Cseh, Péter Csermely, Csaba Dobó Nagy, LászlóHarsányi，Ferenc Horkay，LászlóHunyady，PéterPéter，GáborStván，LászlóKalabay，SaroltaKárpáti，MiklósKásler，MiklósKásler Ligeti, József Kovács, György Loson, Judit, László Muszbek, Zsolt Zoltán Nagy, Sándor Nardai, Attila Nemes, János Németh, Zsolt Németh, Béla Noszál, Miklós Palkovits, Gyula Papp, Zoltán Papp, DóraPerczel-forintos，GyãzőPetrányi，CsabaRépássy，MiklósSárdy，PéterSótonyi，Pétonyi，AndrásSzabó，AttilaSzabó，AttilaSzabó，DóraSzabó，MiklósSzathmásssszathmári，Miklissssssssssssssss s lam lalam l lila liale lylrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryry＆slyrrrrrrrrrrrrry ,， Telegdy，JózsefTímár，Attila Tordai，ZsuzsannaTóth，LászlóTettter，GyörgyWéber，PéterWindischMembers Nándor Ács, Veronika Ádám, Péter Banczerowski, Gábor Bánhegyi, Károly Bartha, Viktor Bérczi, Dániel Bereczki, Péter Bucsky, Edit Buzás, Károly Cseh, Péter Csermely, Csaba Dobó Nagy, LászlóHarsányi，Ferenc Horkay，LászlóHunyady，PéterPéter，GáborStván，LászlóKalabay，SaroltaKárpáti，MiklósKásler，MiklósKásler Ligeti, József Kovács, György Loson, Judit, László Muszbek, Zsolt Zoltán Nagy, Sándor Nardai, Attila Nemes, János Németh, Zsolt Németh, Béla Noszál, Miklós Palkovits, Gyula Papp, Zoltán Papp, DóraPerczel-forintos，GyãzőPetrányi，CsabaRépássy，MiklósSárdy，PéterSótonyi，Pétonyi，AndrásSzabó，AttilaSzabó，AttilaSzabó，DóraSzabó，MiklósSzathmásssszathmári，Miklissssssssssssssss s lam lalam l lila liale lylrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryry＆slyrrrrrrrrrrrrry ,， Telegdy，JózsefTímár，Attila Tordai，ZsuzsannaTóth，LászlóTettter，GyörgyWéber，PéterWindisch
perampanel作为稀有遗传性癫痫的精确疗法
摘要目的：Perampanel是一种抗性药物，含有α-Amino-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体受体拮抗剂的特性，可能在遗传性癫痫中具有靶向作用，并具有压倒性的谷氨酸受体激活。癫痫病，抑制γ-氨基丁酸抑制作用（例如SCN1A），过度活跃的兴奋性神经元（例如SCN2A，SCN8A）和谷氨酸受体（例如GRIN2A）中的变体具有特殊的兴趣。我们的目的是从用Perampanel处理的大型稀有网状癫痫队列中收集数据，以检测具有高疗效的可能亚组。方法：这个多中心项目基于Netre的框架（罕见癫痫的治疗网络），这是一个治疗罕见癫痫的儿科神经病学家网络。收集了用perampanel治疗的遗传性癫痫患者的回顾性数据。结果度量是响应率（降低50％），三个月后的癫痫发作降低百分比。鉴定出具有高疗效的病因亚组。 结果：总共招募了2个月至61岁（平均= 15.48±9.9岁）的137例患者，患有79例不同的病因。 平均剂量为6.45±2.47 mg，治疗期为2.0±1.78岁（1.5个月至8岁）。 62例患者（44.9％）接受治疗> 2年。 98例患者（71％）是反应者，93名（67.4％）选择继续治疗。 癫痫发作频率的平均降低为56.61％±34.36％。 60例患者（43.5％）的癫痫发作频率降低> 75％，其中包括38例（27.5％），率降低了90％。鉴定出具有高疗效的病因亚组。结果：总共招募了2个月至61岁（平均= 15.48±9.9岁）的137例患者，患有79例不同的病因。平均剂量为6.45±2.47 mg，治疗期为2.0±1.78岁（1.5个月至8岁）。62例患者（44.9％）接受治疗> 2年。98例患者（71％）是反应者，93名（67.4％）选择继续治疗。癫痫发作频率的平均降低为56.61％±34.36％。60例患者（43.5％）的癫痫发作频率降低> 75％，其中包括38例（27.5％），率降低了90％。以下基因显示出高处理功效：SCN1A，GNAO1，PIGA，PCDH19，SYNGAP1，POLG1，POLG2和NEU1。在17例（64.7％）患有Dravet综合征的患者中，有11个是由于SCN1A致病变异的原因是对Perampanel治疗的反应者；其中35.3％的癫痫发作降低了90％。其他病因对于癫痫发作降低> 90％的病因是GNAO1和PIGA。14例患者在睡眠电脑图模式中具有连续的尖峰和波动，在六名受试者中，Perampanel降低了癫痫样活性。显着性：Perampanel在罕见的遗传性癫痫患者中表现出很高的安全性和功效，尤其是在SCN1A，GNAO1，PIGA，PCDH19，SYNGAP1，CDKL5，NEU1和POLG中，提示与谷氨酸传输有关的靶向作用。