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通过新型 KRAS Switch-II 口袋突变和多克隆变异（以 RAS–MAPK 再激活为中心）获得对 KRASG12C 抑制的临床获得性耐药性
摘要 突变选择性 KRAS G12C 抑制剂，例如 MRTX849 (adagrasib) 和 AMG 510 (sotorasib)，已证明对 KRAS G12C 突变癌症（包括非小细胞肺癌 (NSCLC)）有效。然而，临床获得性耐药 KRAS G12C 抑制剂的潜在机制仍未确定。为了开始定义获得性耐药的机制谱，我们描述了一名患有 KRAS G12C NSCLC 的患者，该患者对 MRTX849 产生了多克隆获得性耐药，在四个基因（KRAS、NRAS、BRAF、MAP2K1）的连续无细胞 DNA 中出现了 10 种异质性耐药性改变，所有这些改变都汇聚在一起重新激活 RAS-MAPK 信号传导。值得注意的是，研究人员发现一种新的 KRAS Y96D 突变会影响 MRTX849 和其他非活性状态抑制剂结合的 switch-II 口袋，这种突变会干扰关键的蛋白质-药物相互作用，并在工程化和患者衍生的 KRAS G12C 癌症模型中产生对这些抑制剂的耐药性。有趣的是，一种功能独特的新型三重复合物 KRAS G12C 活性状态抑制剂 RM-018 保留了结合和抑制 KRAS G12C/Y96D 的能力，并且可以克服耐药性。
BS 5266-1紧急照明指南
停留/紧急安全照明：将允许乘员留在该处，直到紧急照明还剩不到1小时。然后，该系统允许将它们定向或护送到低风险位置。必须清楚居住者可以停留多长时间，以及如何指示“停留”期间的结束。该计划还应清楚紧急持续时间结束时会发生什么，以及将如何将乘员定向到安全的避难所。
植物育种创新：TALENs Pocket
2009 年，德国哈雷马丁路德大学的 Ulla Bonas、Jens Boch、Thomas Lahaye 和 Sebastian Schornack 首次在《科学》杂志上发表了 TAL 代码的发现。5 美国非营利组织 2Blades 基金会与科学家合作，监督专利保护以及研究和商业应用的许可。科学家和 2Blades 共同将生物医学商业化权利和所有研究和试剂使用权利独家授权给 Life Technologies（现为 ThermoFisher），而 2Blades 基金会则负责授权将 TALEN 用于农业植物。2
可解释的多元时间序列分类
摘要 - 电网传统上作为多实体系统运行，每个实体管理地理区域。对脱碳和能源民主的兴趣和需求导致可控能源的渗透率不断增长。反过来，此过程正在增加网格实体的数量。范式转移也是通过配备高级处理和计算功能的智能传感器和执行器的采用来推动的。虽然电网实体之间的协作（代理）降低了能源成本并提高了整体可靠性，但实现有效的协作是具有挑战性的。主要挑战源于系统代理的异质性及其收集的信息。此外，数据集合的规模不断增加，许多网格实体都有严格的隐私要求。另一个挑战是能源行业将数据保存在孤岛中的共同做法。联邦计算是一种非常适合解决这些对多代理能源系统越来越重要的问题的方法。通过联合计算，代理人协作解决学习和优化问题，同时尊重每个代理的隐私以及克服跨设备和跨组织数据隔离的障碍。在本文中，我们首先确定了联合计算以实现未来电网的能源优化目标的需求。我们讨论执行多代理数据处理的实际挑战。然后，我们应对在物联网（IoT）中协调连接的分布式能源（DER）的操作的特定挑战。我们通过介绍一个新的联邦计算框架来结束本文，该框架解决了其中一些问题，并通过Grid Fruit LLC分享了研究演示和商业建筑应用中两个初始领域测试设置的示例。索引术语 - 填充计算，能源效率，分布式能源，分布式优化，智能网格，物联网，多代理系统，电网，电网
西门子阿曼袖珍地图 - 数字资产管理
2015 年，联合国宣布采取行动，到 2030 年消除贫困、应对气候变化并确保和平与繁荣。为了让全球努力围绕共同目标展开，联合国通过了 17 项可持续发展目标 (SDG)。这些目标提醒我们西门子在与社会合作、为社会服务方面所扮演的角色。通过将我们的企业可持续发展目标与可持续发展目标相结合，我们可以为创造更可持续未来的全球努力做出贡献。在阿曼，许多可持续发展目标都体现在阿曼 2040 愿景中。发展人才和创建以阿曼人的作用、他们的知识和创造力为重点的知识型经济是这一愿景的基石。
螺丝拧紧袖珍指南 - 阿特拉斯·科普柯
易于组装和拆卸，使螺纹紧固件成为连接部件的无可比拟的方法。螺钉连接是组装各种机械装置的最常用方法。机动车、飞机、火车车厢、洗衣机、电视机、宜家家具和手机都依赖于尺寸合适、拧紧良好的螺钉连接，以使组装、搬运、维护和维修对生产商有利可图，而用户负担得起。用于此目的的螺钉有各种类型和尺寸，从小于 1 毫米到几百毫米不等。一辆普通汽车大约需要 3,000 个螺钉。如果所有这些螺钉都必须用手拧紧，汽车就会非常昂贵，很少有人买得起。为了使生产合理、经济并保持一致的质量，电动工具被广泛用于工业生产和商业运营的服务和维护操作中拧紧螺丝。
螺丝拧紧袖珍指南 - 阿特拉斯·科普柯
易于组装和拆卸，使螺纹紧固件成为连接部件的无可比拟的方法。螺钉连接是组装不同类型机械装置的最常用方法。机动车、飞机、火车车厢、洗衣机、电视机、宜家家具和手机都依赖于尺寸合适、拧紧良好的螺钉连接，以使组装、搬运、维护和维修对生产商有利可图，而用户负担得起。用于此目的的螺钉有多种类型和尺寸，从小于 1 毫米到几百毫米不等。一辆普通汽车大约需要 3,000 个螺钉。如果所有这些螺钉都必须用手拧紧，汽车就会非常昂贵，很少有人买得起。为了使生产合理、经济并保持一致的质量，电动工具被广泛用于工业生产和商业运营的服务和维护操作中拧紧螺丝。
PocketQube ADS-B 系统 - pqADS-B/FM - SkyFox 实验室
一般描述 pqADS-B/Flight 模型是世界上第一个太空友好型 自动相关监视 - 广播或 ADS-B 扩展电磁脉冲、模式 S 无源雷达接收系统，无需部署、超低轮廓和功率要求，专为 PocketQubes 而设计。带有集成 RHCP 贴片天线，该产品旨在以有限的功率和质量预算跟踪低地球轨道 (LEO) 卫星、高空气球 (HAB) 或无人机 (UAV) 上的飞机。与允许永久数据输出的传统空间级 ADS-B 接收器相比，它只需要 10% 的功率。易于使用的 UART 串行数据接口输出提供标准化的 ASCII 语句，再加上外部 ADS-B 天线，为所有类型的空间级或地面项目提供智能独立解决方案，这些项目需要精确的飞机位置、类型、速度、方向或 ICAO/客机信息。该装置使用带有冗余引脚的单个六针 PicoBlade TM 连接器与电源和数据输出连接。重量和尺寸非常轻，非常适合所有对空间要求高的项目。飞行模型由 ESA 认证人员组装。
光明未来指南袖珍指南
这项工作向我们的联合编辑 Paula Duncan 博士、FAAP 致敬，如果没有她的精力、洞察力和精神，这些指南就不会与当前的儿科实践相关。她提醒我们，“光明未来的核心是建立信任以建立治疗关系”，她倡导并致力于使用基于优势的方法。这就是她。Duncan 博士的热情、快乐和看到人们最好的一面的能力使她能够看到家庭的内在优势。她热衷于教会我们所有人如何像她一样看待家庭并更好地为他们服务。在预防服务的临床遭遇中关注优势和保护因素是她对我们的《光明未来指南》第 4 版的重要贡献。Joe Hagan Judy Shaw
Pocket RVT - AeroVironment, Inc.
设计的简单性 简单和易用是 Pocket RVT 的主要特点。由于没有外部按钮需要解读，Pocket RVT 完全通过我们易于使用的应用程序进行控制。通过直观的多点触控手势进行滑动、缩放和平移，更改频道、平台或在显示设备上导航图像从未如此简单。使用 Pocket RVT，您可以接收所需的所有信息，而无需背负沉重的视频设备和电池。