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MOMA-313 是一种强效、选择性 Polθ 抑制剂，可增强 HR 缺陷肿瘤模型对 PARP 抑制的反应
DNA 聚合酶 theta (Polθ) 是一种参与 DNA 双链断裂 (DSB) 修复的酶。Polθ 包含一个 N 端 ATPase 驱动的 DNA 解旋酶结构域和一个 C 端 DNA 聚合酶结构域，它们协同作用，通过 theta 介导的末端连接 (TMEJ) 修复 DSB。在大多数情况下，Polθ 活性不是必需的，因为同源重组 (HR) 是修复 DNA 复制过程中出现的 DSB 的首选途径。然而，HR 介导的 DNA 修复所需的基因通常在肿瘤中发生突变或缺失，导致 DSB 修复和细胞存活严重依赖 Polθ 介导的 TMEJ。MOMA-313 是一种新型、有效且选择性的 Polθ 解旋酶活性抑制剂，旨在利用 HR 缺陷型肿瘤受损的 DNA 修复能力来获得潜在的治疗益处。
研究张力的张力放松爱情聚合物
在这项工作中，应用了作者先前开发的模型，该模型允许预测无定形和半犯罪聚合物的张力的松弛，其中包括温度和变形的互连。变形 - 通过在三个温度下的无定形聚合物中的非线性张力弛豫测试研究了变形诱导的变化。该模型对材料的不同初始状态敏感，这是由于分子取度的变化以及不同的老化水平以及张力的实验数据提供了放松模块的实验数据，可为聚（甲基甲基丙烯酸甲酯） - PMMA -PMMA - 放松时间的宽度，与所使用的三个变形的激活能量相关，与3％和5％相关的激活能量相关。根据文献中的值，0，以及长时间的弛豫模块和∞的水平。关键字：PMMA，poli（甲基丙烯酸甲酯），粘弹性，张力放松。
这是ELF1的存储库副本，可促进Rad26与病变降落的POL II的相互作用进行转录耦合修复。
转录 - 耦合的核苷酸切除修复（TC -NER）是一种高度保守的DNA修复途径，可去除转录基因组中的笨重病变。Cockayne综合征B蛋白（CSB）或其酵母直系同源物RAD26以DEC的闻名，可以在病变中起重要作用 - TC -NER的识别步骤。最近将另一种保守的蛋白质ELOF1或其酵母直系同源物ELF1鉴定为核心转录 - 耦合修复因子。RAD26如何区分RNA聚合酶II（POL II）在DNA病变或其他障碍物处停滞不前，以及ELF1在此过程中的作用何种作用仍然未知。在这里，我们提出了Pol II -Rad26复合物的冷冻结构，该结构停滞在不同的障碍物处，表明Rad26使用一种共同的机制来识别停滞的Pol II，当Pol II在病变处逮捕时，其他相互作用进行了其他相互作用。病变的冷冻 - EM结构 - 被捕的Pol II -RAD26与ELF1结合的rad26表明ELF1诱导了Rad26和病变之间的进一步相互作用 - 被捕的Pol II。生化和遗传数据支持TC -NER启动中ELF1和RAD26之间相互作用的重要性。一起，我们的结果提供了重要的机理见解，即如何在初始病变识别步骤的转录识别步骤 - 耦合修复的初始病变识别步骤中一起工作。
EMT 转录因子 ZEB1 抑制乳腺癌中的致突变 POL u 介导的末端连接途径
摘要 ◥ 癌症发展的一个特征是获得基因组不稳定性，这是由于 DNA 损伤修复不准确造成的。在致癌应激诱导的双链断裂修复机制中，高度诱变的 theta 介导末端连接 (TMEJ) 通路已被证明在多种人类癌症中过表达，该通路需要由 POLQ 基因编码的 DNA 聚合酶 theta (POL q )。然而，人们对 TMEJ 的调节机制及其失调的后果知之甚少。在本研究中，我们结合生物信息学方法，探索乳腺癌国际联盟分子分类学和 Cancer Genome Atlas 数据库，并使用 CRISPR/Cas9 介导的 claudin-low 肿瘤细胞中锌指 E-box 结合同源框 1 (ZEB1) 的消耗，或在基底样肿瘤细胞（两种三阴性乳腺癌 (TNBC) 亚型）中强制表达 ZEB1，以证明 ZEB1 抑制
对接受非密集型疗法治疗的2型糖尿病患者连续葡萄糖监测的覆盖范围：一种基于证据的决策方法
众多研究表明，用强化胰岛素治疗的Indi-DiDuals中连续葡萄糖监测（CGM）的临床益处（CGM）的临床受益。基于这些证据，CGM现在是这些糖尿病人群中个人的护理标准，并由商业和公共保险公司广泛覆盖。此外，美国糖尿病协会和美国临床内分泌学协会的最新临床指南现在认可CGM在接受非密集型胰岛素治疗治疗的个体中使用。，尽管越来越多的证据支持CGM使用用于接受较少胰岛素治疗或非胰岛素药物治疗的个体，但保险覆盖范围是有限或不存在的。此叙述性评论报告了最近的随机，观察和retro-
数字经济中经济实体发展模式的转变 SERHIY SHKARLET 切尔尼戈夫波尔国立大学校长
数字经济中经济实体发展范式的转变 SERHIY SHKARLET 校长，国立“切尔尼戈夫理工大学”，切尔尼戈夫，14035，乌克兰 MAKSYM DUBYNA 国立“切尔尼戈夫理工大学”金融、银行和保险系，切尔尼戈夫，14035，乌克兰 KHRYSTYNA SHTYRKHUN 国立“切尔尼戈夫理工大学”金融、银行和保险系，切尔尼戈夫，14035，乌克兰 LIUDMYLA VERBIVSKA 商务、贸易和证券交易所运营系，尤里·费德科维奇·切尔诺夫策国立大学，切尔诺夫策，58012，乌克兰 摘要： - 全球数字化迫使现代企业对外部环境的快速变化做出反应并适应它。因此，现有的商业模式在生产、推广、沟通、计算、与合作伙伴和消费者的互动等领域正在发生转变。在此背景下，科学界对探索经济数字化的理论和实践方面及其对经济实体运作特点的影响的兴趣日益浓厚。基于标准方法，研究了传统和数字经济实体运作的特点，使用的标准如下：生产要素、企业组织形式、工作场所位置、生产成果、经济过程、与按需经济的联系、支付方式、与其他企业的关系、提升企业形象的职业、员工之间的沟通方式、信息的保存和处理、企业推广工具和消费者沟通。分析了 2018 年数字化对全球和乌克兰企业活动影响的主要统计指标。概述了使用数字经济工具的可行性。确定了数字化转型空间对企业影响的优缺点。关键词：经济实体、数字化、商业模式、数字经济、数字营销、数字企业。
DTI和MR弹性学的综合使用用于监测神经发育障碍模型发育中的微观结构变化：Poly（i：c）诱导的母体免疫激活大鼠
神经发育障碍中的早期神经病理学机制部分不足，因为常规解剖磁共振成像（MRI）无法检测出产后发育过程中体内细微的脑微结构变化。因此，我们将磁共振弹性图（MRE）和扩散张量成像（DTI）的潜在值投资于由母体免疫激活引起的神经发育障碍的大鼠模型。我们研究了12个母亲的12个后代，这些母亲在妊娠第15天注射了多迪比替迪吡胆蛋白略带略丁酸（poly（i：c），4 mg/kg），再加上8个对照。T2加权解剖学MR图像，MRE（800 Hz）和DTI（30个梯度方向，B = 765.8 s/mm 2，5图像，B = 0 S/mm 2）在4和10周大时被收集，并将结果与在10周进行的组织学分析进行比较。心室在聚（I：C）大鼠中的第4周比对照组大。在聚（i：c）大鼠中未检测到其他形态异常。在第4周，较大的心室与较低的外部胶囊裂纹各向异性和胶囊径向扩散（Pearson，R = -0.53，95％置信区间（CI）[-0.79至-0.12]，和R = -0.45％CI [-0.45％CI [-0.74至-0.74至-0.74至-0.74 to）call体的平均和径向扩散，外囊内囊的平均和轴向扩散和外部囊中的径向扩散特性随着poly（i：c）大鼠的年龄而增加（Sidak的比较，P <0.05）。皮质刚度随着聚（I：C）大鼠的年龄而增加（Sidak的比较，P = 0.005）。这些时间变化可能反映了异常髓磷脂含量，在组织学评估后第10周观察到的细胞密度和小胶质细胞激活降低。得出结论，MRE和DTI允许从出生后第4周开始监测聚（I：C）大鼠的脑微结构异常变化。这表明这两种成像技术都有可能用作综合成像工具，以例行解剖成像，以帮助早期诊断神经发育障碍，并为神经病理提供新的见解。
童年的公共政策中工作文件跨部门：挑战和机遇
其成员试图宣传国家研究议程，该议程几乎不符合该国的地区。不整合儿童科学中心的研究人员有时会邀请他们写自己的知识领域，就像这项工作的第十三个工作一样，这是涉及幼儿幼儿公共政策的部门挑战和机会。
RNA Pol III启动子 - 精确针对性的钥匙玩家...
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POL或POLD1校对缺陷转移性结直肠癌的免疫检查点抑制剂
1医学肿瘤科，Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori，意大利米兰； 2纪念斯隆·凯特林癌症中心，美国纽约； 3治疗创新和第1阶段临床试验，Inserm，Gustave Roussy，Vilejuif大学的萨克莱大学； 4法国巴黎HôpitalSaint Antoine的SorbonneUniversité和医学肿瘤学系； 5 ISTITUTO ONCOGICO VENETO，IRCCS，PADUA，意大利； 6 Tel-Aviv的Sheba医学中心和Tel-Aviv大学医学系肿瘤学系； 7 Sharett肿瘤学研究所，哈达萨医学中心和以色列耶路撒冷希伯来大学的医学院； 8威尔·康奈尔（Weill Cornell）医学，纽约，纽约； 9芝加哥大学，美国芝加哥；爱荷华州爱荷华大学医学院内科学系10； 11内科学院III和综合癌症中心，慕尼黑路德维希·马克西米利大学大学医院Klinikum Grosshadern，慕尼黑； 12德国癌症联盟（DKTK），德国慕尼黑的合作伙伴现场慕尼黑； 13意大利比萨大学皮萨大学转化研究和新技术系； 14美国剑桥基金会医学； 15 Vall D'希伯伦肿瘤学研究所，西班牙巴塞罗那； 16杜阿尔特市希望城国家医学中心医学肿瘤学和治疗研究系； 17诺里斯综合癌症中心医学肿瘤学系，凯克医学院，南加州大学，洛杉矶； 18美国休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胃肠道肿瘤学系