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阿尔巴尼亚面临从水力发电向其他可再生能源过渡的挑战。很明显，阿尔巴尼亚的系统性pol
阿尔巴尼亚面临从水力发电向其他可再生能源过渡的挑战。很明显，阿尔巴尼亚支持水力发电厂建造的系统性政策导致其数量意外增加，从而造成了巨大的环境影响。尽管全国可再生能源法上市了11个可再生能源（RES），但阿尔巴尼亚仍然几乎完全依赖水力发电，没有证据表明这种情况可能会在不久的将来发生变化。关税1（fit）的饲料，其次是差额或差额2（CFD）的合同是可再生能源投资的主要支持工具。从这些计划中受益的大量现有合同预计在接下来的几年中，阿尔巴尼亚的成本将很高。其他形式的直接和间接支持也激励公司投资能源。为了使对水力发电厂的投资对投资者的吸引力降低，WWF要求：
对YAP/TAZ-TEAZ介导的基因调节和癌症生物学过程的新见解
DNA聚合酶θ（polθ）是在动物和植物中广泛保守的DNA修复酶。polθ使用短DNA序列同源性通过theta介导的末端连接来启动双链断裂的修复。POLθ的DNA聚合酶结构域位于C末端，并通过中央接头连接到N端DNA解旋酶 - 样域。polθ对于在发育过程中维持受损的基因组维护至关重要，保护DNA免受广泛的缺失，并限制了杂合性的丧失。使用polθ进行基因组保护的成本是，通常在维修部位删除或添加一些核苷酸。polθ的失活通常会增强细胞对DNA链破裂化学物质和辐射的敏感性。由于某些同源重组 - 有缺陷的癌症依赖于Polθ的生长，因此Polθ的抑制剂可能在治疗此类肿瘤中很有用。
人类 RNA 聚合酶 I 结构揭示了 HMG-...
RNA 聚合酶 (Pol) I 对核糖体 RNA 前体的转录是细胞生长的主要决定因素，并且在许多癌症类型中都观察到了失调。在这里，我们展示了从携带最大亚基上的基因组 GFP 融合的细胞中纯化人类 Pol I，从而可以跨物种进行酶的结构和功能分析。与酵母相反，人类 Pol I 带有单亚基柄，体外转录表明校对活性降低。在接近天然状态下确定人类 Pol I 低温电子显微镜重建可合理化疾病相关突变的影响，并揭示内置于 Pol I 亚基 RPA1 序列中的额外结构域。这个“dock II”结构域类似于无法与 DNA 结合的截短的 HMG 盒，可作为后生动物的下游转录因子结合平台。生化分析、原位建模和 ChIP 数据表明，拓扑异构酶 2a 可通过域被募集到 Pol I，并与包含因子 UBF 的 HMG 盒域协同作用。这些后生动物 Pol I 转录系统的适应性可能允许有效释放在转录泡下游积累的正 DNA 超螺旋。
纯化的小鼠抗DNA聚合酶Δ
描述DNA序列中的误差是由环境因素引起的，或在复制过程中由DNA聚合酶造成的。如果未检查，这些错误可能会累积遗传损害，以使细胞无法再起作用。因此，DNA修复过程涉及切除受损序列的机制以及适当序列的重新合成和连接。在哺乳动物细胞中，该校对功能在50kDa亚基的异二聚体（POL）δδ二个亚基的DNA聚合酶（POL）δ中取决于，在PCNA（增殖细胞核抗原）和125KDA催化亚基的存在下刺激POLδ活性。催化亚基具有3'至5'的核酸外切酶活性，将polδ与polα和polβ区分开。 polδ也是DNA复制的核心，在复制叉处的铅链合成中起作用。该催化亚基被G1依赖性激酶 - 周期蛋白复合物磷酸化，并通过其N末端249氨基酸与CDK2相互作用。但是，磷酸化对POLδ活性几乎没有影响。因此，DNA聚合酶ä对于DNA复制至关重要，并且在DNA切除修复过程中替换受损序列的能力是独一无二的。
天鹅罐头河口水质监测项目
上天鹅河口（Sandbr到Pol）：上天鹅的河口是Sandbr和Brackish从Kin到Pol的盐水。水是氧化或充氧的，除了Sandbr，KMO，Mulb，Reg，Reg，JBC和POL的底部水，其氧气和低氧不良。叶绿素荧光在Sandbr，KMO，WMP和Reg的地表水中中等。采样时的水温范围为28.3至31.3°C。
DNA聚合酶θ
基因组稳定性是任何生物体的最高优先事项之一。可以以不同的方式实现，并以一种称为DNA损伤反应（DDR）的一般代谢途径合并。它包括进行DNA修复和DNA损伤耐受性（DDT）的机制。DNA聚合酶是主要在复制过程中合成互补DNA链的酶。目前已经确定了六个DNA聚合酶家族：a，b，c，d，x和y。除了经典的DNA聚合酶外，DNA起初 - 聚合酶primpol属于考古 - 本核原始原则的超家族，于2013年进行了描述。然而，DNA聚合酶的功能不仅限于高纤维复制（来自B家族的真核DNA聚合酶α，δ，ε）； they also play an important role in DDR pathways, including base excision repair (eukaryotic DNA polymerases β , λ from the X family), double-strand break (DSB) repair (eukaryotic DNA polymerases λ , µ from the X family) and DNA translesion synthesis (TLS) (eukaryotic DNA polymerases of the Y family and DNA polymerase ζ from the B family) [ 1 ].尽管在癌细胞中，这些机制通常支持肿瘤进展，从而使它们成为治疗的潜在靶标。属于A家族的真核DNA聚合酶在其功能上有很大不同。也许该组最著名的成员是DNA聚合酶γ，这是线粒体复制中的主要参与者。其他成员的功能，DNA聚合酶θ（polθ）和DNA聚合酶ν（polν），即使polθ和polν催化核与POLγ和Escherichia coli pol I同样同源。在1996年，MUS308基因的果蝇Melanogaster突变等位基因分析对交联药（如光活化的牛corlationen，diepoxybu-tane和Nitrogen Mustard）的交联超敏反应。因此，建议MUS308基因产物应参与DNA修复[2]。使用小鼠模型在2004年稍后证明了POLθ在DSBS修复中的核心作用，即Polθ介导的末端连接（TMEJ）[3]。在TMEJ期间，Polθ对齐切除的3' - 单链DNA末端，基于微型学，填充DNA间隙，并生成带有非同源序列的DSB位点缺失的修复产物。事实证明，polθ细胞功能比以前预期的要多样化。这种独特的酶参与了[4-8]中回顾的许多不同DNA相关途径。在这篇评论中，我们讨论了Polθ的独特属性，其在保护
RNA 聚合酶 II 是 DNA 分叉进展的极性障碍
DNA 复制和转录同时发生在同一 DNA 模板上，导致复制体和 RNA 聚合酶之间不可避免地发生冲突。这些冲突会阻碍复制叉并威胁基因组稳定性。尽管许多研究表明正面冲突比同向冲突更有害，也更容易促进 R 环形成，但 RNA 聚合酶障碍极性的根本原因仍不清楚，这些 R 环的结构也只是推测。在这项工作中，我们使用一个简单的模型系统来解决这个复杂的问题，通过检查 Pol II 障碍到通过机械解压缩前进的 DNA 叉来模拟复制体的进展。我们发现，即使转录本大小最小，Pol II 也能更稳定地结合以抵抗正面配置中的移除，这表明 Pol II 障碍具有固有的极性。然而，具有长 RNA 转录本的延长 Pol II 在保留极性的同时成为更强大和持久的障碍，而 RNA-DNA 杂交的形成介导了这种增强。令人惊讶的是，我们发现当 Pol II 与 DNA 叉正面碰撞并回溯时，RNA-DNA 杂合体会在 Pol II 前方的滞后链上形成，形成拓扑锁，将 Pol II 困在叉上。TFIIS 通过切断 Pol II 与杂合体的连接来促进 RNA-DNA 杂合体的去除。我们进一步证明，当 Pol II 仍与 DNA 结合时，这种 RNA-DNA 杂合体可以通过 T7 DNA 聚合酶引发滞后链复制。我们的研究结果捕捉到了 Pol II 与 DNA 叉相互作用的基本特性，揭示了转录-复制冲突的重要意义。
最初发表于：艾米丽霍明顿；史密斯，加布里埃尔； Chortis，Vasileios； Liang，Raimunde；利普特，朱利安；斯坦哈（Steinhauer），桑贾（Sonja）； Landwehr，Laur
肾上腺皮质癌（ACC）是一种侵略性恶性肿瘤，治疗方案有限。类似polo样激酶1（PLK1）是一个有前途的药物靶标； PLK1抑制剂（PLK1I）已在固体癌症中进行了研究，并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达，并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。 在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗，并根据肿瘤遗传特征预先选择。
PLK1抑制剂作为肾上腺皮质癌的新靶向疗法
肾上腺皮质癌（ACC）是一种侵略性恶性肿瘤，治疗方案有限。类似polo样激酶1（PLK1）是一个有前途的药物靶标； PLK1抑制剂（PLK1I）已在固体癌症中进行了研究，并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达，并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。 在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗，并根据肿瘤遗传特征预先选择。