加拿大卫生部尚未授权小儿使用的指示(请参阅行动和临床药理学,特殊人群和条件)。建议的剂量调整:由于药物相互作用,应避免使用PoMalyst®与Pomalyst®一起使用与伴随强CYP1A2抑制剂的推荐开始剂量调整。如果同时使用CYP1A2的强抑制剂(例如氟氟众,与Pomalyst®的环丙沙星)由于医学上的必要性无法避免,并且与Pomalyst®共同管理,将Pomalyst®剂量降低50%,并密切监测以实现副作用的发生。请参阅药物相互作用。建议在肾功能不全的Pomalyst®进行pomalyst®的起始剂量调整:对于需要透析的严重肾功能障碍(CRCL <30 mL/min)的患者,建议的Pomalyst®的推荐开始剂量为每天3毫克(减少25%剂量)。在血液透析时代,患者应在血液透析后服用Pomalyst®。请参阅警告和预防措施,特殊人群,过量以及行动和临床药理学,特殊人群和条件。建议对肝损伤的Pomalyst®进行起始剂量调整:
恩里卡·安东尼亚·马蒂诺(Enrica Antonia Martino),丹尼尔·德鲁达斯(Daniele Derudas),埃琳娜·罗西(Elena Rossi),索菲亚·特里兹(Sofia Terlizzi),乔瓦尼(Giovanni) O,Roberta Della Pepa,Giuseppe Bertuglia,Emiliano Barbieri,Conchitale,Conconce。 Claudio de Magistris,Lorenzo de Paoli,Velia Bongarzoni,Anna Maria Cafro,Anna Mele,Pietro Benvenuti,Claudio Cerchione,Cirino Botta,Elisabetta Antoniooli Bianco,Massimiliano Aragio Fabbo,Gloria Margio Casaluci, Angela Rago, Raffaele Fontana, Francesca Farina, Ernesto Vigna, Antonella Bruzzese, Katia Mancuso, Davide Nappi, Sonia Morè, Elena Rivati, Catello Califano, Angela Amendola, Daniela Roccotelli, Alessandra Lombardo, Annalisa Citro, Giuseppina Bartcello, Renato Zambello, Alessandro Maggi, Santo Neri, Michele Monachesi, Alessandro Gozzetti, Vittorio Montefusco, Vittorio Montefusco. Marino Bruori,Emilia Cotzia,Giuseppe Pietrantuono,Angela Maria Quinto,Valeria Amico,Nicola di Renzo,Marta Coscia,Monica Galli,Valerio de Stefano,Maria Teresa Petrucci,Antonino neri neri ando, :2024年9月15日。接受:2024年11月11日。 iSatuximab,pomalidomide和地塞米松作为患者多发性骨髓瘤的挽救疗法:意大利,多中心,回顾性临床经验,在对照临床试验之外,有270例病例。 血液学。 2024年11月28日。doi:10.3324/haematol.2024.286658 [Epub在印刷前]出版商的免责声明。iSatuximab,pomalidomide和地塞米松作为患者多发性骨髓瘤的挽救疗法:意大利,多中心,回顾性临床经验,在对照临床试验之外,有270例病例。血液学。2024年11月28日。doi:10.3324/haematol.2024.286658 [Epub在印刷前]出版商的免责声明。引用:Enrica Antonia Martino,Daniele Derudas,Elena Rossi,Sofia Terlizzi,Giovanni Reddicto,Paola Stefanoni,Jacopo Micozzi,Silvia Mangiacavali Aro,Roberta Della Pepa,Giuseppe Bertuglia,Emiliano Barbieri,Concetta Concetta Concetta Corticello,Claudio de Magistris,Lorenzo de Paoli,Velia Bongarzoni,Anna Maria Cafro,Anna Mele,Anna Mele,Pietro Benvenuti,Claudio Cerchione,Cirino Botta,Elisabetta botta,Elisabetta Rosario Bianco,Massimiliano Arangio Fabbo,Gloria Margiotta,Gloria Margiotta。 Casaluci, Angela Rago, Raffaele Fontana, Francesca Farina, Ernesto Vigna, Antonella Bruzzese, Katia Mancuso, Davide Nappi, Sonia Morè, Elena Rivati, Catello Califano, Angela Amendola, Daniela Roccotelli, Alessandra Lombardo, Annalisa Citro, Giuseppina Bird, Renato Zambello, Alessandro Maggi, Santo Neri, Michele Monachetti, Vittorio, Montefusco,Marino Bruori,Emilia Cotzia,Giuseppe Pietrantuono,Angela Maria Quinto,Valeria Amico,Nicola di Renzo,Marta Coscia,Monica Coscia,Monica Galli,Valerio de Stefano,Maria teresa petrucci,anterino neriboto,forto dii dii dii dii dii Massimo Gentile。e-发布在印刷前对于快速传播科学至关重要。因此,所有适用于该期刊的法律免责声明也与该生产过程有关。在印刷之前发行电子版本后,手稿将进行技术和英语编辑,排版,证明校正和呈现以供作者的最终批准;然后,手稿的最终版本将出现在日记的常规期刊中。
多种抗癌治疗药物的皮下 (SC) 制剂的出现提高了实体肿瘤以及血液系统恶性肿瘤(包括多发性骨髓瘤)患者的治疗安全性和便利性。1-3 与静脉 (IV) 给药相比,患者和医疗保健提供者通常更喜欢通过 SC 给药来给药肿瘤药物,因为它可以提高患者的舒适度和满意度并减少医疗资源的利用率。2,4-6 为了提高给药的便利性,开发了抗 CD38 抗体伊沙妥昔单抗 (Isa) 的 SC 制剂。7 Isa 获准用于复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者,在接受过 ≥2 次先前治疗后与泊马度胺-地塞米松 (Isa-Pd) 联合使用,在接受过一次先前治疗后与卡非佐米-地塞米松联合使用。8-12
多中心II期IFM 2010-02研究,评估了PO Malidomide Plus Dexamethasone(PD)的RRMM,其特征是DEL(17p)和/或T(4; 14)表现出有限的活性,在3.0个月时,TTP的中位数为3.0个月,在DEL(17p)和TEL(17p)和2.8个月中,在TTP(17p)和2.8个月相差(4)和2.4个月(4),相应地分为4)。3基于三胞胎或四倍体方案的开发提高了生存率,由于安全性问题可能会遇到困难,因此对这些治疗方案的局限性。4-6我们假设在HR RRMM中对PD(IXPD)增加剂量密度的含Ixazomib(一种硼酸酸口服蛋白酶体抑制剂)的添加将提供基于三重态的治疗方法,并具有改善的便利性和安全性,从而提供了依从性,以降低治疗直至持续治疗。这项研究是IXPD在RRMM中具有不良基因组异常的IXPD的多中心,开放标签,单臂,II期研究。主要的资格标准在第2行或第3行中为RRMM,对周期性胺的作用,但不是可测量的疾病,ixazomib,7 a a a a a血小板计数≥75×10 9 /l,中性粒细胞计数≥1.0.0×10 9 /l,和credinine Clearance(Mrdl)(Mdr)(Mdr)(mdrd /m grdr)。细胞遗传学分析是由Pr Avet Loiseau/Pr Corre Jill集中进行的,对排序的骨髓浆细胞进行。hr被定义为自诊断或研究进入时的DEL(17p)和/或T(4; 14)的存在,以将IXPD与IFM 2010-02研究中的IXPD与PD进行比较。这项研究是根据法国国家法规(Eudract Number 2016-002650-20)的群体Intergroupe Francophone duMyélome(IFM)惹恼的。该试验在临床试验中注册,GOV标识符:NCT03683277。患者接受了17个诱导21天的基于21天的周期,由3毫克/天(第1、4、8和11天),Pomalidomide 4 mg/day(第1至14天)和每周的地塞米松(40 mg第1、8和15岁,20 mg≥75岁)的维护阶段,次数为28-n-Adecy(28-evers cyc), 1、8和15)和Pomalidomide 4 mg/天(第1至21天),直到进展为止。主要终点是进展的时间(TTP)。7个次要终点包括使用国家癌症研究所的不良事件的共同术语标准(版本4.0),RE
ADC,抗体 - 药物结合; ASCT,自体干细胞移植; BCMA,B细胞成熟抗原; Cilta-Cel,Ciltacabtagene Autoleucel;螃蟹,钙升高,肾功能不全,贫血,骨异常;达拉(Dara),daratumumab; Dex,地塞米松; ERD,Elotuzumab/Lenalidomide/地塞米松; EMD,外疾病; EPD,Elotuzumab/Pomalidomide/地塞米松; FLC,自由轻链; IDE-CEL,IDECABTAGENE速度; IMID,免疫调节药物; IRD,IXAZOMIB/Lenalidomide/地塞米松; Isa,isatuximab; KCD,Carfilzomib/环磷酰胺/地塞米松; KD,Carfilzomib/地塞米松; KPD,carfilzomib/pomalidomide/地塞米松; KRD,Carfilzomib/Lenalidomide/地塞米松; Len,Lenalidomide; mAb,单克隆抗体; MM,多发性骨髓瘤; PC,浆细胞; PCL,浆细胞白血病; PD,Pomalidomide/地塞米松; PI,蛋白酶体抑制剂; RD,Lenalidomide/地塞米松; SMM,闷烧多发性骨髓瘤; TTP,进展的时间; VCD,硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松; VD,Bortezomib/地塞米松; VDT-pace,硼替佐米/地塞米松/thalidomide/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷; VRD,硼替佐米/列纳替米胺/地塞米松; VTD,硼替佐米/沙利度胺/地塞米松。
ACT16482:与iSatuximab与pomalidomide和pomalidomide和dexametherone相比,在复发或重质型多发性多发性骨髓瘤(RRMM)中,与新型药物相比,与新型药物相比,对ISATUXIMAB进行了有或不与新型药物的结合,评估ISATUXIMAB的雨伞试验1-2阶段试验。**子研究06 ** CA057-001:第3阶段,两阶段,随机,多中心,开放标签研究比较CC-92480,borte-Zomib和Dexamethersone(480VD)与Pomalido-Mide-Mide-Mide-Mide,bortezomib and Borteymib(borteymib and dexamassone in Cross ins toxamib and dexamase ins in Cross crots crots of toxamase ins to conteprory Miy in (RRMM)。majestec-7:一项3阶段随机研究,比较teclistamab与Daratumumab SC和Lenalidomide(Tec-DR)与Daratumumab SC,le-Nalidomide和Dexamethasone(DRD)结合使用,与新诊断的多发性多发性多发性多发性疗法相结合。Monumental-6:比较Talquetamab加上Pomalidomide,Talquetamab Plus Teclistamab和Elotuzumab,pomalidomide和Dexamethasone或Poma-lidomide,Bortezomib,Bortezomib和Dexamethib intyprymoma antapsed Myeloma pant and antapsed Myeloma的研究列纳莱度胺。tcd17710:第一个人类,开放标签期1/2研究,研究SAR445514的安全性和功效,靶向B细胞参与者(NKCE),靶向B细胞成熟抗原(BCMA)在参与者中的单位疗法中,具有重新效果/抑制性多发性脑瘤(RE-RRAPS)(RE-RRY-LAPS),RE-RRID-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-- (rrlca)。lts17704:国际,多中心,开放标签,治疗扩展研究对多发性骨髓瘤患者的研究,这些患者仍从基于ISATUXIMAB的治疗中受益于1、2或3期父母研究后。**父母研究TCD15484和IKEMA **磁性症:Elranatamab(PF-06863135)的随机,2臂,第3阶段研究,与新诊断出未降低的多发性骨髓瘤的患者在未经降低的自动瘤干细胞纤维细胞后被新诊断出多发性骨髓瘤患者。
• Approval based on positive pivotal ICARIA-MM phase 3 study using the China-based IsaFiRsT real-world study as bridging data, which demonstrated Sarclisa and the standard treatment Pd, improved responses and long-term outcomes compared to Pd alone in R/R MM patients • Sarclisa-Pd is currently recommended by the Chinese Society of Clinical Oncology ( CCSCO) and Chinese Anti-Cancer Association ( CACA) treatment该患者人口巴黎的指南,2025年1月13日。中国国家医学产品管理局(NMPA)批准了一种抗CD38药物Sarclisa,并结合了Pomalidomide和Pomalidomide和Dexamethasone(PD),用于治疗多发性骨髓瘤患者(MM),他们至少接受了一种先前的治疗疗法,包括Lenalidomide和蛋白酶蛋白酶体内的蛋白酶疗法和蛋白酶蛋白酶体。
• Sarclisa SC formulation added to Pd for the treatment of R/R MM met the co-primary endpoints in the IRAKLIA phase 3 study, demonstrating non-inferiority compared to Sarclisa IV • IRAKLIA is the first global phase 3 study to evaluate the SC administration of a cancer treatment via an OBDS • OBDS is an alternative delivery method designed to improve the patient experience and currently available SC administration Paris, January 9, 2025.是由研究性,随机,开放标签的Iraklia阶段研究的结果表明,通过体内交付系统(OBD)在固定剂量下(SC)施用的Sarclisa结合了Pomalidomide和Pomalidomide和Dexamethasone(PD),并在稳态(ORRIDE)(ORRIDE)(ORRIDE)(ORRIDE)(ORR)方面(co)(co)的稳定范围(ORR)(c)复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的患者的静脉注射(IV)SARCLISA与PD结合使用,与PD结合使用。还达到了2个周期2的关键次要终点,包括非常好的部分反应(VGPR),输注反应的发病率和C槽。这项研究正在进行中,完整的结果将在即将举行的医学会议上提出。
蛋白酶体抑制剂:硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米;免疫调节药物:沙利度胺、来那度胺、泊马度胺;HDAC 抑制剂:帕比司他;单克隆抗体:埃罗妥珠单抗、达雷木单抗、伊沙妥昔单抗;核转运抑制剂:selinexor;免疫毒素:belantomab、mafodotin;CAR-T 细胞:idecel、ciltacel;双特异性 T 细胞接合剂:teclistamab
总结POU2F3-POU2AF2/3(OCA-T1/2)转录因子复合物是簇状细胞谱系和簇状细胞样小细胞肺癌(SCLC)的主调节剂。在这里,我们发现SCLC(SCLC-P)的POU2F3分子亚型表现出对哺乳动物开关/不可发酵(MSWI/SNF)染色质重塑复合物的活性的精致依赖性。SCLC-P细胞系对MSWI/SNF ATP酶蛋白水解靶向降解剂的纳摩尔水平敏感。pou2f3及其辅助因子与MSWI/SNF复合物的组件相互作用。POU2F3转录因子复合物在MSWI/SNF ATPase降解时从染色质中驱逐,从而导致SCLC-P细胞中下游致癌信号传导的衰减。一种新型的,可生物利用的MSWI/SNF ATPase Protac Degrader,AU-24118,相对于SCLC-A亚型,SCLC-P中表现出优先效率,并且在旋界模型中显着降低了肿瘤的生长。AU-24118没有改变肺或结肠中正常的簇状细胞数,也没有在小鼠中表现出毒性。b细胞恶性肿瘤对POU2F1/2辅助因子POU2AF1(OCA-B)的依赖性也对MSWI/SNF ATPase ATPase降解非常敏感。从机械上讲,在多个骨髓瘤细胞压实的染色质,移位POU2AF1和IRF4的MSWI/SNF ATP酶降解器处理中,并降低了IRF4信号传导。与POMALIDOMIDE相比,在POU2AF1依赖性的多发性骨髓瘤的鼠模型中,AU-24118增强了生存率,Pomalidomide是多发性骨髓瘤的批准治疗。综上所述,我们的研究表明,POU2F-POU2AF驱动的恶性肿瘤对MSWI/SNF复合物具有内在的依赖,代表了治疗性脆弱性。关键字POU2F3,POU2AF1/2/3,MSWI/SNF复合物,Smarca2/4,蛋白水解靶向嵌合体(Protac),小细胞肺癌(SCLC),多发性骨髓瘤,IRF4,IRF4