XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemPomp
古代 DNA 挑战了对庞贝石膏模型的普遍解释
Elena Pilli，1，15 Stefania Vai，1，15 Victoria C. Moses，2，3 Stefania Morelli，1 Martina Lari，1 Alessandra Modi，1 Maria Angela Diroma，4 Valeria Amoretti，5 Gabriel Zuchtriegel ，9，10，11 David Caramelli，1， * David Reich，3，9，10，11，11，12，13， *和Alissa Mittnik 3，9，9，12，13，14，14，15，16，16， * 1佛罗伦萨大学生物学系，50122 Florence，佛罗伦萨，佛罗伦萨，佛罗伦萨2大学，美国马萨诸塞州剑桥 02138 3 哈佛大学人类进化生物学系，美国马萨诸塞州剑桥 02138 4 佛罗伦萨大学生物系，意大利佛罗伦萨 50019 5 庞贝考古公园，意大利那不勒斯 80045 6 文化遗产、活动和旅游部，意大利罗马 00197 7 加州大学圣巴巴拉分校人类学系，美国加利福尼亚州圣巴巴拉 93106 8 佛罗里达大学人类学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔 32611 9 哈佛医学院遗传学系，美国马萨诸塞州波士顿 02115 10 哈佛医学院霍华德休斯医学研究所 (HHMI)，美国马萨诸塞州波士顿 02115 11 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所，美国马萨诸塞州剑桥 02142 04103 莱比锡，德国 13 马克斯普朗克—哈佛古地中海考古研究中心，美国马萨诸塞州剑桥 02138 14 马克斯普朗克进化人类学研究所考古遗传学系，04103 莱比锡，德国 15 这些作者贡献相同 16 主要联系人 *通信地址：david.caramelli@unifi.it (DC)、reich@genetics.med.harvard.edu (DR)、alissa_mittnik@eva.mpg.de (AM) https://doi.org/10.1016/j.cub.2024.10.007
小分子抑制糖原合酶1用于治疗庞贝疾病和其他糖原储存障碍
Julie C. Ullman 1†，Kevin T. Melem 1†，Yannan XI 1†，Vyas Ramanan 1，Hanne Merritt 1，Rebeca Choy 1，Tarunmeet Gujral 1，Lyndsay E.A.Young 2,3 , Kerrigan Blake 1 ‡, Samnang Tep 1 , Julian R. Homburger 1 , Adam O'Regan 1 , Sandya Ganesh 1 , Perryn Wong 1 , Terrence F. Satterfield 1 , Baiwei Lin 1 , Eva Situ 1 , Cecile Yu 1 , Bryan Espanol 1 , Richa Sarwaikar 1 , Nathan Fastman 1 , Christos Tzitzilonis 1，帕特里克·李（Patrick Lee 1），丹尼尔·里顿（Daniel Reiton）1，维维安·莫顿（Vivian Morton）1¶，帕姆·圣地亚哥（Pam Santiago）1，沃尔特（Walter）1，汉娜·鲍尔斯（Hannah B. 5,6，Matthew S. Gentry 5，Christopher Sinz 1，Ryan A. Dick 1，Sarah B. Noonberg 1，David T. Beattie 1，David J. Morgans Jr. 1，Eric M. Green 1 *
庞贝病基因治疗进展
摘要：庞贝病是一种遗传性神经肌肉疾病，由溶酶体酶酸性 α-葡萄糖苷酶 (GAA) 缺乏引起。最严重的形式是婴儿期庞贝病，出生后不久即出现心肌病、呼吸衰竭和骨骼肌无力症状。晚发型庞贝病的特点是病情进展较慢，主要影响骨骼肌。尽管酶替代疗法管理方面最近取得了进展，但使用这种治疗方法仍存在一些局限性，包括免疫原性并发症的风险、无法穿透中枢神经系统组织以及需要终生治疗。下一波有希望的单一疗法干预措施是基因疗法，它正在进入临床转化阶段。腺相关病毒 (AAV) 载体和慢病毒载体 (LV) 介导的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 基因治疗都有可能为这种多系统疾病提供有效的治疗。优化病毒载体设计，提供组织特异性表达和 GAA 蛋白修饰以增强分泌和摄取，已导致临床前疗效和安全性数据改善。在这篇综述中，我们重点介绍了基因治疗的发展，特别是 AAV 和 LV HSPC 介导的基因治疗技术，以潜在地解决神经肌肉相关庞贝病病理的所有组成部分。
庞帕诺比奇市经济发展委员会
Chris Metzger Cushman & Wakefield of Fla. 财务主管 商会 Roy Rogers Roy Rogers 顾问 特约秘书 Corey Staniscia 州众议员 Chip LeMarcas 办公室 第 1 区 (McGee) Dodie Keith-Lazowick Keith & Associates 第 2 区 (Eaton) Ghulam (Joe) Usman Alltech 工程服务 第 3 区 (McMahon) Jay Ghanem Auto Tech & Body 第 4 区 (Perkins) Gerald Stryker John Knox Village 第 5 区 (Moss) Elaine Fitzgerald Beach Vacation Rentals 商会 Ted Perrella Kantor, Palmetto, Zeigler, Chamberlain & Perrella PL
CRISPR-Cas9 产生的庞贝氏症敲入小鼠模型表现出早发性肥厚性心肌病和骨骼肌无力
婴儿型庞贝病 (IOPD) 是由溶酶体酸性 α-葡萄糖苷酶 ( Gaa ) 突变引起的，表现为快速进展的致命性心脏和骨骼肌病，而合成的 GAA 静脉输注不能完全缓解这种症状。目前可用的小鼠模型不能完全模拟人类 IOPD，而是表现出骨骼肌病和晚发型肥厚性心肌病。由于该模型带有 Cre-LoxP 诱导的小鼠 Gaa 基因外显子破坏，因此也不适用于基于基因组编辑的治疗方法。我们报告了一种新型小鼠 IOPD 模型，该模型利用 CRISPR-Cas9 同源重组生成，携带直系同源 Gaa 突变 c.1826dupA (p.Y609 * )，从而导致人类 IOPD，并早期出现严重肥厚性心肌病。我们证明了使用单链寡核苷酸供体的双 sgRNA 方法对 Gaa c.1826 基因座具有高度特异性，并且没有基因组脱靶效应或重排。心脏和骨骼肌缺乏 Gaa mRNA 和酶活性，并积累了高水平的糖原。小鼠表现出骨骼肌无力，但没有经历早期死亡。总之，这些结果表明 CRISPR-Cas9 产生的 Gaa c.1826dupA 小鼠模型重现了人类 IOPD 的肥厚性心肌病和骨骼肌无力，表明其可用于评估新型疗法。
利用 CRISPR/Cas9-FLP/FRT 技术使苹果品种不易受火疫病侵害 Valerio Pompili、Lorenza Dall
Kost TD、Gessler C、Jänsch M、Flachowsky H、Patocchi A 和 Broggini GA (2015) 开发出第一种对火疫病具有更高抗性的顺式基因苹果。PLoS One doi: 10.1371/journal.pone.0143980 Meng XD、Bonasera JM、Kim JF、Nissinen RM 和 Beer SV (2006) 与火疫病病原菌 Erwinia amylovora 的致病效应物 DspA/E 相互作用的苹果蛋白。Mol Plant Microbe Interact 19：53-61 Nishitani C、Hirai N、Komori S、Wada M、Okada K、Osakabe K 等人 (2016) 利用 CRISPR/Cas9 系统对苹果进行高效基因组编辑。科学代表 doi: 10.1038/srep31481