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基于生物信息学的研究文章分析：非编码RNA介导的COL10A1与pancr的预后不良和免疫细胞浸润
背景。胶原型X型α1（COL10A1）是细胞外基质的结构成分，在多种癌症组织中异常表达。但是，其在胰腺癌进展中的作用尚不清楚。方法。te癌症基因组图集（TCGA），基因表达综合（GEO）和基因表达促进相互作用分析（GEPIA）数据用于探索pancreatic腺癌中正常和肿瘤组织中COL10A1在正常和肿瘤组织中的表达及其预后。TCGA中胰腺癌的临床数据用于探索COL10A1与临床特征之间的关系。使用多个数据库探索了与COL10A1共表达的基因，并分析了功能富度。此外，通过构建竞争性内源性RNA（CERNA）调节轴，探索了胰腺癌中COL10A1调节的LNCRNA/miRNA/COL10A1轴。最后，分析了COL10A1与胰腺癌中的免疫细胞内部和各种免疫检查点分子的相关性。结果。发现胰腺癌组织中Col10a1的表达显着增加。COL10A1的高表达与临床病理学特征和胰腺癌患者的预后较差有关。TE TETUG1/MIR-144-3P/COL10A1轴被鉴定为胰腺癌中Col10a1最可能的上游非编码RNA途径。结论。col10a1是一种早期诊断标记，其高表达与胰腺癌的免疫效果相关。此外，在胰腺腺癌中，COL10A1的表达水平与肿瘤免疫细胞的表达显着相关，免疫细胞的生物标志物和免疫检查点分子的表达。TE TETUG1/MIR-144-3P/COL10A1轴被鉴定为胰腺癌中Col10a1最可能的上游非编码RNA途径。
2 型糖尿病患者血糖控制不佳与危险因素的关系
目的：确定 2 型糖尿病患者血糖控制不佳的风险因素。方法：我们从 2 型糖尿病患者那里获取了数据，包括他们的社会人口统计学特征、体重指数 (BMI)、糖尿病持续时间、糖尿病家族史、高血压状况和当前抗糖尿病药物。在他们最后一次随访时，还记录了糖化血红蛋白 (HbA1c)、空腹血糖水平和血脂状况。HbA1C ≥ 7% 或空腹血糖水平≥ 140 mg/dl 的患者被认为血糖控制不佳。结果：在本研究中纳入的 500 名患者中，51.2% (n=256) 为女性。平均 HbA1c 水平为 7.7%，其中 67% 的 HbA1c 水平≥ 7%，48% 的空腹血糖≥ 140 mg/dl。糖尿病病程较短、无糖尿病家族史、受教育程度较高、腰围较小、无高血压、已婚且目前在职、仅接受口服降糖药治疗且甘油三酯水平 < 150 mg/dl 的患者血糖控制率较高（HbA1c < 7% 和/或空腹血糖 < 140 mg/dl）。血糖控制不佳的独立危险因素包括糖尿病病程较长、诊断糖尿病年龄较早、受教育程度较低、甘油三酯水平较高、单身和接受胰岛素治疗。结论：可以推测腰围和甘油三酯水平可能是比 BMI 和胆固醇水平更重要的血糖控制参数。然而，这些数据应通过进一步的前瞻性研究来证实。关键词：2 型糖尿病、社会人口特征、血糖控制不佳、腰围
NSMCE2 是一种新型超增强子调控基因，与乳腺癌预后不良和治疗耐药性有关
在本研究中，我们确定了两个新的超增强子相关基因：NSMCE2 和 MAL2，它们在乳腺肿瘤中高度上调，其高 RNA 水平与乳腺癌患者的不良预后有显著且明确的相关性。为了实现这一目标，我们利用了现有的数据集，其中包含在原发性乳腺肿瘤中确定的超增强子相关基因，以及包含乳腺癌患者的基因表达、基因组和临床结果的公共数据库。通过乳腺癌细胞中的体外药理学超增强子破坏试验，我们证实了超增强子参与了 NSMCE2 和 MAL2 转录本的上调，并通过生物信息学发现高水平的 NSMCE2 与化疗反应不佳密切相关。这在被诊断为侵袭性三阴性和 HER2 阳性肿瘤类型的患者中尤为明显。最后，我们表明，用化疗药物治疗乳腺癌细胞，同时通过超增强子阻断或直接沉默 NSMCE2 基因表达来降低 NSMCE2 基因表达，可以降低细胞活力，从而提高化疗的效果。我们的结果表明，调节新发现的超增强子相关基因 NSMCE2 的转录水平可以改善患者对标准化疗的反应，从而可能改善疾病结果。总之，通过挖掘现有的公共乳腺癌数据集，我们的工作表明，寻找超增强子调节基因及其与患者生存和治疗反应的关联，可能是识别肿瘤特异性（不是经常突变，而是超增强子失调的基因）特征的有效方法。我们的方法为识别预后不良的新生物标志物和改善癌症治疗的潜在药理学靶点提供了一种新途径。
伍德县贫民农场的历史，作者：博士……
有记录的第一批贫民农场所有者是金奇洛家族，他们主要种植谷物和饲养牲畜。金奇洛家族还拥有奴隶，其中包括一个名叫摩根的奴隶，他在死后将奴隶遗赠给了他的妻子，还有尼尼和塞缪尔，他把他们留给了儿子内斯特（“丹尼尔金奇洛的最后遗嘱，已故”）。大部分财产都留给了丹尼尔二世的儿子丹尼尔和以利亚。1858 年，金奇洛家族将部分土地卖给了托马斯巴特利特，1864 年，“伍德县贫民监工从巴特利特手中购买了前雪松林种植园 [近 300 英亩] 的区域，价格为 6,000 美元，六年内付清”（艾伦）。此后不久，县贫民农场开始运营。一名看守人负责监督农场的运营，并住在医务室附近的农舍里；一名由县政府任命的主管（任期两年）负责医务室的管理并住在楼内。
在城市贫困∗
发展中国家的城市贫困人口面临挑战性的生活环境，这可能会干扰良好的睡眠。使用Actigraphy客观地测量睡眠，我们发现，尽管床上花了8个小时，但印度钦奈的低收入成年人平均每晚仅睡5.5个小时。他们的睡眠高度中断，睡眠效率（每次床上睡觉）与患有睡眠呼吸暂停或失眠症等疾病的人相吻合。一个随机的三周治疗，可通过在床上诱发更多时间，为家庭睡眠环境提供信息，对家庭睡眠环境的改善增加27分钟。与专家预测和大量睡眠研究相反，夜间睡眠增加对认知，生产力，决策或福祉没有可检测的影响，并导致劳动力供应的较小减少。相比之下，工作场所的短暂午睡将结果的总体指数提高了0.12标准偏差，生产率，心理健康和认知的显着提高，但工作时间减少。
SARS-CoV-2 感染者对第二剂 BNT162b2 mRNA 疫苗的抗原特异性反应较差
一句话总结：有SARS-CoV-2感染史的受试者对mRNA疫苗BNT162b2加强剂量的免疫反应较差。作者 ： Marie I. Samanovic 1,# 、Amber R. Cornelius 1,# 、Jimmy P. Wilson 1 、Trishala Karmacharya 1 、Sophie L. Gray-Gaillard 1 、Joseph Richard Allen 1 、Sara Wesley Hyman 1 、Gali Moritz 1 、Mahnoor Ali 1 、Sergei B. Koralov 2 、Mark J. Mulligan 1#* 、Ramin Sedaghat Herati 1#* 附属机构：1 纽约大学朗格尼疫苗中心，纽约大学医学院医学系，纽约，纽约州 2 纽约大学医学院病理学系，纽约，纽约州 # 这些作者贡献相同。δ 这些作者贡献相同。 *通信/重印请求：Ramin Sedaghat Herati 医学系，传染病和免疫学分部 纽约大学朗格尼医学院 430 E. 29 th St，亚历山大生命科学中心西，纽约，NY 10016 电子邮件：ramin.herati@nyulangone.org Mark J. Mulligan 医学系，传染病和免疫学分部 纽约大学朗格尼医学院 430 E. 29 th St，亚历山大生命科学中心西，纽约，NY 10016 电子邮件：mark.mulligan@nyulangone.org
使用低剂量免疫疗法的分子缓解，对预后不良的毒性最小的毒性IGHV - 未肿胀的慢性淋巴细胞性白血病
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是小成熟B细胞的肿瘤，是成年人诊断出的最常见白血病。CLL包括两个主要子集，分别具有未分解的（U-CLL）或突变的（M-CLL）免疫球蛋白重链可变区域基因（IGHV），其起源分别来自圆膜前中心（GC）或GC CD5+ B细胞，分别是[1，2]。U-CLL或M-CLL状态的分类在临床上具有不同的预后，而突变状态的预后更好，平均总生存期为293个月，而U-CLL的预后则与较差的预后相关，并且生存期较短（平均OS = 95个月）[3] [3]。CLL通过在外周血中以≥5000µL的计数检测克隆CD5+ B淋巴细胞来诊断。在CLL诊断时，几乎所有患者在先天和适应性免疫反应系统中都有定量和定性缺陷[4，5]。先天免疫细胞，包括中性粒细胞，天然杀伤（NK）细胞和单核细胞具有功能缺陷。CLL患者的循环单核细胞增加了> 60％，但这种细胞与免疫抑制特性有关[6，7]。尽管对正常B细胞的刺激难治性，但单核细胞对Cll衍生的可溶性刺激表达了免疫抑制M2巨噬细胞类似的表型[6，8，9]。绝对CD4+和CD8+ T细胞计数在早期疾病中增加，但是这些数量随着疾病的进展而降低，尤其是辅助辅助活动显着受损[10]。晚期CLL中调节t（CD4+CD25+）细胞的膨胀有助于免疫抑制。b Cll淋巴细胞直接抑制
对位于质量较差的岩石质量和采矿作品影响的画廊的最佳支持设计
在这项工作中，设计和优化了两个位于质量质量较差的岩石质量质量较差的通用画廊的SUP港口，并受到高厚度煤层开发的影响。该过程分为四个阶段：使用不同的地质力学分类并使用螺栓和shotcrete应用新的奥地利隧道方法（NATM）来定义第一个初步支持。进行了仪器运动，目的是分析支持的行为。该研究注意到由于放置不同元素的时间而导致的支撑失败。使用FLAC和相软件进行的反分析允许评估岩石质量的性质和支撑，研究放置时间对组件元素（螺栓和shotcrete）的影响以及支持的重新定义。随后，在开采挖掘后，通过数值建模设计和优化了新的支持，而在这些尺寸的巨大腔体中没有经验，这会导致先前设计的支持的故障。新的支撑是由可屈服的钢拱形成的，这些拱门更适合承受附近采矿作品产生的应力。
原创研究预后不良患者的脑转移瘤立体定向放射外科治疗：有效还是过度治疗？
目的：对于预后不良的患者，立体定向放射外科 (SRS) 治疗脑转移瘤仍存在争议。在本文中，我们比较了预后不良患者单独 SRS 与全脑放射治疗 (WBRT) 的结果，并确定了与单独 SRS 后早期死亡相关的最重要的不利预后因素。患者和方法：在这项前瞻性 SRS 数据的回顾性分析中，分析了 180 名之前未接受过 WBRT 治疗的脑转移瘤患者。在预后不良（定义为分级预后评估 (GPA) <2）的患者中，通过倾向评分匹配将 SRS 的结果与 WBRT 进行比较。此外，将 SRS 患者分为训练组（n=82）和验证组（n=48）。通过单变量和多变量分析定义总生存期 (OS) 和早期死亡风险。结果：WBRT 和 SRS 组的中位生存期分别为 86 天（IQR：38-172 天）和 201 天（IQR：86-未达到）（p <0.0001）。对于 GPA<2 的患者，SRS 组与 WBRT 组的 OS 明显更长（123 天 vs 58 天；p =0.008）。倾向评分匹配分析显示，SRS 组的生存期更长。多变量分析显示，GPA（OR：0.44，95%CI：0.21–0.95；p =0.001）、广泛性颅外疾病（OR：0.13，95%CI：0.02–0.66；p =0.013）和严重的神经功能缺损（OR：0.13，95%CI：0.04–0.45；p =0.001）与早期死亡相关。如果有一个因素有利，那么73%（训练集）和 92%（验证集）的患者存活三个月。GPA <2 且出现严重神经功能缺损和广泛性颅外疾病的患者预期获益较低，因为三个月内死亡风险最高（AUC：0.822 训练集；0.932 验证集）。结论：对于预后不良（定义为 GPA <2）的患者，SRS 是一种可行的治疗选择。脑转移患者应具有良好的神经系统状态、颅外寡转移性疾病或 GPA ≥2，以证明接受 SRS 治疗是合理的。关键词：脑、肿瘤、转移、放射外科、放射治疗、风险因素