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Novita在NP-G2-044的2阶段试验中提供了
纽约，2025年2月25日 /美通社 / - 诺维塔制药公司（“诺维塔”），这是一家私人阶段的临床阶段制药公司，致力于通过其专有fascin抑制剂技术开发新型癌症药物，该公司宣布了其2阶段研究的其他结果（NCT0505023486），从美国癌症研究免疫肿瘤学协会（AACR IO）年度会议的晚期实体瘤患者（抗先前抗PD-1治疗）的抗PD-1治疗。数据在海报介绍中介绍，标题为“ NP-G2-044（一种新型的Fascin抑制剂NP-G2-044），结合了抗PD-1治疗的抗PD-1治疗，可抗先前抗PD-1疗法的实体瘤患者。”调查结果表明，NP-G2-044与ICIS结合使用时提供了一种新型的治疗机会。
深度学习模型，用于个性化的积极预测...
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）在医院中造成了明显的病态和死亡率。MRSA的快速，准确的风险地层对于优化抗生素治疗至关重要。我们的研究介绍了一个深度学习模型Pytorch_EHR，该模型利用电子健康记录（EHR）时间序列数据，包括广泛的患者特定数据，以预测两周内MRSA的阳性。8,164 MRSA和22,393例来自德克萨斯州休斯敦市纪念馆Hermann医院系统的非MRSA患者事件用于模型开发。 Pytorch_EHR优于准确性（AUROC PYTORCH_EHR = 0.911，AUROC LR = 0.857，AUROC LROC LR = 0.892），均优于逻辑回归（LR）和光梯度增压机（LGBM）模型。 外部验证来自医学信息MART的393,713例患者事件（MIMIC）-IV数据集（IV）在波士顿的IV数据集证实其优异的准确性（Auroc Pytorch_ehr = 0.859，Auroc LR = 0.816，Auroc LRR = 0.816，AUROC LGBM = 0.838）。 我们的模型有效地将患者分为高，中和低风险类别，可能优化抗微生物疗法，并减少不必要的MRSA特异性抗菌药物。 这突出了深度学习模型在预测MRSA阳性文化，超越传统机器学习模型和支持临床医生的判断方面的优势。8,164 MRSA和22,393例来自德克萨斯州休斯敦市纪念馆Hermann医院系统的非MRSA患者事件用于模型开发。Pytorch_EHR优于准确性（AUROC PYTORCH_EHR = 0.911，AUROC LR = 0.857，AUROC LROC LR = 0.892），均优于逻辑回归（LR）和光梯度增压机（LGBM）模型。外部验证来自医学信息MART的393,713例患者事件（MIMIC）-IV数据集（IV）在波士顿的IV数据集证实其优异的准确性（Auroc Pytorch_ehr = 0.859，Auroc LR = 0.816，Auroc LRR = 0.816，AUROC LGBM = 0.838）。我们的模型有效地将患者分为高，中和低风险类别，可能优化抗微生物疗法，并减少不必要的MRSA特异性抗菌药物。这突出了深度学习模型在预测MRSA阳性文化，超越传统机器学习模型和支持临床医生的判断方面的优势。
Lee，C。C.，Tan，T。G.，Sharma，V。，＆Zhou，J。（印刷中）。通用CPS设置上的量子计算威胁建模。在第三国际>
1 Mahidol University Health Technology评估研究生计划（MUHTA），泰国曼谷10400年Mahidol University； danushigunasekara@kdu.ac.lk（A.D.M.G. ）; nthiha@medvnu.edu.vn（N.T.H。 ）; ammarin.tha@mahidol.edu（A.T。）2校长科学系，医学院，约翰·科特拉瓦拉爵士爵士，爵士生物统计学，医学院，拉马蒂博迪医院，曼谷大学，曼谷10400，泰国5号社会和行政药房部，药学系，药学系，玛哈多尔大学，曼谷10400年，泰国6号医学院，医学院，越南国民大学，霍希市700000，vietnical Scki and decuity of dieformitial dieforial difection，vietnam niversity for Vietnalions and Deformential，deciperiational，皇后大学，贝尔法斯特BT12 6BA，英国； g.j.mckay@qub.ac.uk 8纽卡斯尔大学纽卡斯尔大学，纽卡斯尔大学，新南威尔士州2308，纽卡斯尔大学健康与福利学院医学与公共卫生学院； john.attia@newcastle.edu.au *通信：thunyarat.ano@mahidol.ac.th（t.a. ）; sitaporn.you@mahidol.edu（s.y。 ）;电话。 ： +66-2-201-1406（T.A.）1 Mahidol University Health Technology评估研究生计划（MUHTA），泰国曼谷10400年Mahidol University； danushigunasekara@kdu.ac.lk（A.D.M.G.）; nthiha@medvnu.edu.vn（N.T.H。）; ammarin.tha@mahidol.edu（A.T。）2校长科学系，医学院，约翰·科特拉瓦拉爵士爵士，爵士生物统计学，医学院，拉马蒂博迪医院，曼谷大学，曼谷10400，泰国5号社会和行政药房部，药学系，药学系，玛哈多尔大学，曼谷10400年，泰国6号医学院，医学院，越南国民大学，霍希市700000，vietnical Scki and decuity of dieformitial dieforial difection，vietnam niversity for Vietnalions and Deformential，deciperiational，皇后大学，贝尔法斯特BT12 6BA，英国； g.j.mckay@qub.ac.uk 8纽卡斯尔大学纽卡斯尔大学，纽卡斯尔大学，新南威尔士州2308，纽卡斯尔大学健康与福利学院医学与公共卫生学院； john.attia@newcastle.edu.au *通信：thunyarat.ano@mahidol.ac.th（t.a.）; sitaporn.you@mahidol.edu（s.y。）;电话。： +66-2-201-1406（T.A.）
肾小球肾小球炎 - 阳性 - 抗胶球 -
潜在的潜在病理生理机制，可以看作是对这种情况的彻底评估中的一个限制。在以后的情况下，在临床保证的情况下，组织学分析可能会提供有用的信息，以了解与疫苗相关的器官效应。使用组织学数据进行进一步的研究可以增强我们的理解，并有助于在这一领域的广泛知识。流行病学研究表明，每年人口为0.5至1例的发生率为0.5至1例。6治疗旨在快速去除病原自身抗体，通常在使用血浆交换的情况下，如在这种情况下，类固醇和细胞毒性疗法，以防止组织炎症和进一步的自身抗体产生。回顾性研究表明，何时在疾病过程的早期开始侵略性治疗时，大多数患者的肾脏结局良好。5
sil-tal1阳性成人T-ALL与T（11; 14）（P15; Q11.2）
摘要：与共存SIL-TAL1融合和T（11; 14）（P15; Q11.2）共存的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）非常罕见。关于此类患者的临床过程和结果的数据有限。我们报告了一例19岁的男性，伴随着携带这些异常的侵略性T，以及Notch1和Pten突变。sil-tal1阳性与T-ALL的预后不良有关。尽管通过强化化学疗法获得了缓解，但患者经历了快速复发和整体生存率差，这反映了常规治疗的无效性。研究结果强调了SIL-TAL1和T（11; 14）在疾病进展中的协同作用，并强调了在此类高风险病例中迫切需要对有针对性疗法和免疫疗法改善结果的需求。关键字：T细胞急性淋巴细胞白血病，SIL-TAL1，T（11,14）（P15，Q11.2），Notch1，PTEN，靶向治疗
HER2 阳性晚期乳腺癌的新治疗方法：走向临床实践的改变？
摘要：在过去的几十年中，对 HER2 蛋白致癌激活机制的认识不断提高，促进了 HER2 靶向疗法的发展，这些疗法目前常用于 HER2 阳性晚期乳腺癌，例如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和阿多曲妥珠单抗 emtansine。该乳腺癌亚组的治疗因此发生了革命性的变化，其预后也发生了巨大变化。尽管如此，HER2 阳性晚期乳腺癌仍然是一种无法治愈的疾病，对传统抗 HER2 药物的耐药性几乎是不可避免的。如今，生化和制药方面的进步正在应对开发越来越复杂的针对 HER2 的疗法的挑战，包括具有更高活性的新型抗 HER2 抗体。具有更先进药理特性的新型抗体-药物偶联物 (ADC) 和通过双特异性单克隆抗体对表位进行双重靶向也正在出现。此外，更有效、更特异的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂已显示出有趣的结果，并且正在开发中。最后，研究人员对肿瘤微环境（特别是肿瘤浸润淋巴细胞）的兴趣，以及信号通路（如 PI3K/AKT/mTOR 通路）在对抗 HER2 疗法产生耐药性方面发挥的重要作用，刺激了临床试验的发展，这些试验评估了抗 HER2 与 PD-1/PDL-1、CDK4/6 和 PI3K 抑制剂的创新组合。然而，仍有几个问题尚未解决，例如 HER2 阳性/HR 阳性晚期乳腺癌的最佳管理以及识别预测性生物标志物以更好地定义可以从这些新疗法和方法中受益最多的人群。
修改行为的父母策略：积极强化的积极因素
这项研究研究了基于B.F. Skinner的操作条件理论，研究积极加强作为修改儿童行为的中心育儿策略的有效性。使用因子分析，出现了两个关键因素：积极强化对行为变化及其对亲子动态的影响的影响。积极的强化涉及以利益刺激奖励理想的行为，可以促进这些行为的重复并产生有益的长期结果。证据表明，这种方法不仅增强了理想的行为，而且还提高了父母与子女之间关系的质量，并教授ERS和学生。尽管有人认为仅依靠积极的强化可能会扼杀创造力或压力关系，但当前的搜索支持其在促进道德发展，减轻压力以及提高认知能力（例如焦点和工作记忆）中的作用。案例研究说明了积极的强化如何有效地解决行为问题，促进学习成绩并有助于情感幸福感。未来的研究应探讨阳性增强如何影响脑衍生的神经营养因子（BDNF）和催产素水平。总而言之，虽然积极加强是一种强大的工具，但将其与其他学科技术相结合可以最大程度地提高儿童发展并加强照顾者的关系。
对里程碑和目标的令人满意的实现
在其付款要求中，芬兰已确认，与以前令人满意的里程碑和目标有关的措施尚未逆转。委员会没有相反的证据。这包括审计和控制里程碑M72（用于审核和控制的存储库系统：用于监视RRF实施的信息），以及在首次付款请求下进行的审计和控制的承诺，以确保持续遵守这一里程碑及其根据融资协议遵守这一里程碑及其义务。这项承诺涉及通过自动和手动检查实施质量控制程序，采用和传播指南，以实施数据收集和存储，并为实施机构的工作人员提供定期培训。财政部已签署并分发给实施机构的新更新指南。基于对承诺和所提供的证据的评估，委员会认为芬兰已确保遵守Milestone M72及其根据融资协议所承担的承诺的义务。收到付款请求后，委员会已经以初步的基础评估了相关里程碑和目标的令人满意的实现。基于芬兰提供的信息，委员会对所有27个里程碑和目标的满意实现进行了积极的初步评估。作为本付款请求的一部分进行积极评估的里程碑和目标，在实施芬兰的回收和弹性计划方面显示了重要步骤。他们特别强调了关键政策领域的改革势头的延续。这包括《修订的气候法》的生效，逐步淘汰化石油供暖的行动计划以及法律对公共就业和商业服务的生效，对乔布斯求职者服务过程的北欧就业服务模型进行了规范。里程碑和目标还确认了完成与微电子项目有关的投资项目的进展，并授予了本地和国家研究基础设施的更新和开发。
针对 ER 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌中的 AKT：从分子前景到现实生活中的陷阱？
摘要：AKT 蛋白激酶在涉及生长、细胞凋亡、血管生成和细胞代谢的几种相互关联的分子通路中起着核心作用。因此，它代表了一种治疗靶点，尤其是在激素受体阳性 (HR) 乳腺癌中，其中 PI3K/AKT 信号通路高度活跃。此外，对包括内分泌疗法在内的治疗类别的耐药性与 PI3K/AKT 通路的组成性激活有关。对内分泌疗法耐药性分子机制的了解不断加深，导致治疗手段多样化，特别是随着 PI3K 和 mTOR 抑制剂的开发，这些抑制剂目前已获准用于治疗晚期 HR 阳性乳腺癌患者。AKT 本身构成了一种新的药理学靶点，AKT 抑制剂已针对该靶点进行开发并在临床试验中进行测试。然而，尽管 AKT 在细胞存活和抗凋亡机制以及内分泌治疗耐药性方面发挥着关键作用，但目前开发并用于临床实践的药物却很少。本综述的范围是通过分析 AKT 的分子特征来关注其在转移性乳腺癌中的关键作用，并讨论 HR 阳性转移性乳腺癌治疗的临床意义和剩余挑战。