三阴性乳腺癌 (TNBC) 因其易转移和预后不良而带来了巨大的临床挑战。TNBC 通过各种机制逃避人体免疫系统的识别和攻击,包括 Janus 激酶 2 (JAK2)/信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 信号通路。该通路的特点是在许多实体瘤中活性增强,在特定的 TNBC 亚型中表现出明显的激活。因此,针对 JAK2/STAT3 信号通路成为一种有前途的精准 TNBC 治疗策略。JAK2/STAT3 通路的信号转导级联主要涉及受体酪氨酸激酶、酪氨酸激酶 JAK2 和转录因子 STAT3。正在进行的临床前研究和临床研究正在积极研究该通路作为 TNBC 治疗的潜在治疗靶点。本文全面回顾了使用小分子化合物靶向 JAK2/STAT3 信号通路治疗 TNBC 的临床前和临床研究。本综述探讨了 JAK2/STAT3 通路在 TNBC 治疗中的作用,评估了活性抑制剂和靶向蛋白水解的嵌合体在 TNBC 治疗中的益处和局限性。目的是促进有效靶向 TNBC 的新型小分子化合物的开发。最终,这项工作旨在为提高 TNBC 患者的治疗效果做出贡献。
1再生加工厂有限责任公司,34176 US Highway 19 N,棕榈港,佛罗里达州34684,美国; harrell@regenerativeplant.org博士2伯尔尼大学伯尔尼大学解剖研究所,瑞士伯尔尼,伯尔尼2号; valentin.djonov@unibe.ch 3 3心理学系,关于生物和化学危害的有害作用研究中心,Kragujevac大学医学科学学院,69 Svetozara Markovica Street,34000 Kragujevac,塞尔维亚; ana.volarevic@medf.kg.ac.rs 4 Departments of Genetics, Microbiology and Immunology, Center for Research on Harmful Effects of Biological and Chemical Hazards, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac, 69 Svetozara Markovica Street, 34000 Kragujevac, Serbia 5 Faculty of Pharmacy Novi Sad, Trg Mladenaca 5, 21000诺维·萨德(Novi Sad),塞尔维亚 *通信:vladislav.volarevic@faculty-pharmacy.com;电话: +381-3430-6800
摘要——人工智能 (AI) 的快速发展需要对其潜在的负面影响和不可否认的好处进行批判性评估。本文深入探讨了人工智能在当代世界的多方面危险。通过研究现实世界的例子,本文探讨了人工智能如何通过算法偏见加剧现有的不平等,如何通过取代工作来扰乱劳动力市场,以及如何引发对隐私侵犯和不可预见的后果的担忧。通过强调这些风险,本文强调了负责任地开发和部署人工智能的重要性。它提倡建立强有力的道德框架和缓解策略,以确保人工智能成为积极社会变革的力量,减轻潜在危险并促进其负责任的应用,以造福人类。
开放式摄取的人类对象相互作用(HOI)的构图与检测以自然语言为指导的新型HOI的问题有关,这对于不认为以人为中心的场景至关重要。然而,先前的零射HOI检测器通常使用相同水平的图形图来模拟距离的HOI,从而在包含具有较大距离的人类对象对的场景中导致次优性能。此外,这些检测器主要依赖类别名称,并概述语言可以提供的丰富上下文信息,这对于捕获通常很少见的开放词汇概念至关重要,而单独使用类别名称的词汇量不佳。在本文中,我们引入了一种新型的端到端开放词汇HOI检测框架,该框架具有有条件的多级解码和细粒度的semantic增强(CMD-SE)(CMD-SE),从而利用了视觉语言模型(VLMS)的潜力。具体来说,我们建议通过在两部分匹配过程中结合软性结合来对具有不同特征图的不同距离的人类对象对进行建模。更重要的是,通过利用大型语言模型(LLM),例如GPT模型,我们利用了他们广泛的世界知识来生成人体部分状态的描述,以进行各种相互作用。然后,我们整合了人体部分的泛化和细粒语义,以证明相互作用的识别。在两个数据集(Swig-hoi和Hico-det)上进行的实验结果表明,我们提出的方法达到了最新的方法,可以实现开放的词汇HOI检测。代码和模型可在https://github.com/ltttpku/cmd-se-版本中使用。
白色念珠菌细胞壁成分B-葡聚糖已被广泛研究其诱导先天免疫细胞表观遗传和功能重编程的能力,这是一种称为训练有素的免疫。我们表明,来自酿酒酵母的两种单独的B-葡萄糖的高复杂性具有强大的生物活性,从而增强了人类原代单核细胞的训练有素的先天免疫反应。训练需要Dectin-1/CR3,TLR4和MMR受体,以及RAF-1,SYK和PI3K下游信号分子。通过激活多个受体和下游信号通路,该B-葡聚糖制剂的组成部分能够协同作用,从而在无关挑战的情况下引起强大的次要响应。在黑色素瘤和膀胱细胞癌的体内鼠模型中,对B-葡聚糖制剂进行的小鼠进行预处理导致肿瘤生长的显着降低。这些见解可能有助于基于B-葡聚糖结构的未来疗法开发,从而引起有效的训练有素的免疫反应。
幸运的是,我们手头有工具可以负责任地减少对昂贵且有风险的化石燃料的过度依赖,同时降低客户的电费。提交给爱荷华州公用事业委员会的分析显示,如果 MidAmerican Energy 在 2030 年前关闭所有燃煤电厂,并用 2,060 兆瓦的太阳能、740 兆瓦的储能和 2,000 兆瓦的风能、能源效率和需求响应取而代之,那么爱荷华州居民可以节省近 12 亿美元。这是因为继续运营这些电厂的成本高于建造可再生能源来取代它们。这还没有考虑到新清洁能源带来的经济发展效益,包括创造就业机会、为农民和土地所有者增加收入以及吸引那些寻求使用清洁能源生产产品的公司。
由于预训练的深度学习模型大量可用,迁移学习在计算机视觉任务中变得至关重要。然而,从多样化的模型池中为特定的下游任务选择最佳的预训练模型仍然是一个挑战。现有的衡量预训练模型可迁移性的方法依赖于编码静态特征和任务标签之间的统计相关性,但它们忽略了微调过程中底层表示动态的影响,导致结果不可靠,尤其是对于自监督模型。在本文中,我们提出了一种名为 PED 的富有洞察力的物理启发方法来应对这些挑战。我们从势能的视角重新定义模型选择的挑战,并直接模拟影响微调动态的相互作用力。通过捕捉动态表示的运动来降低力驱动物理模型中的势能,我们可以获得增强的、更稳定的观察结果来估计可迁移性。在 10 个下游任务和 12 个自监督模型上的实验结果表明,我们的方法可以无缝集成到现有的排名技术中并提高其性能,揭示了其对模型选择任务的有效性以及理解迁移学习机制的潜力。代码可在 https://github.com/lixiaotong97/PED 上找到。
桑给巴尔革命政府 (RGZ) 已决定利用其海洋资源推动《桑给巴尔发展愿景 2050》(RGZ,2020a)和《桑给巴尔蓝色经济政策》(RGZ,2020b)中概述的发展议程。决定将桑给巴尔的长期战略方向建立在蓝色经济上,一方面是因为其内陆资源有限,另一方面是因为其战略地理位置为创造大量海洋财富提供了机会。迄今为止,典型的桑给巴尔人的生计主要依赖于沿海和海洋服务,因为桑给巴尔的经济一直以旅游业(包括海滩)、小规模渔业和海上贸易为主。然而,尽管沿海和海洋资源具有增长潜力,但人类和自然发展的压力对桑给巴尔人民的发展和福祉构成了重大挑战。认识到这一潜力后,桑给巴尔政府已将蓝色经济作为实现桑给巴尔可持续发展的框架。本文回顾了蓝色经济的概念、它与桑给巴尔的关系以及如何利用它提供的发展机遇。特别是,本文确定了蓝色经济的优势和现有机遇,以及如何利用这些优势和机遇应对发展挑战并实现社会效益最大化。本文认识到,桑给巴尔蓝色经济概念的实施尚处于早期阶段。因此,本文重点关注与桑给巴尔蓝色经济战略制定有关的问题。本文旨在促进建设性讨论,以丰富和补充桑给巴尔政府为制定这一至关重要的战略所做的努力。本文的结构如下。第 2 节简要介绍了蓝色经济的概念,第 3 节讨论了蓝色经济对沿海国家特别是桑给巴尔具有重要意义的原因。第 4 节介绍了桑给巴尔蓝色经济的现状,第 5 节讨论了制定实现可持续和有竞争力的蓝色经济战略所需的关键步骤。第 6 节强调了制定战略选择以推动蓝色经济发展的必要性,第 7 节讨论了体制挑战。第 8 节总结了本文。
这项预可行性评估向各种利益相关者介绍了斐济地质公园的概念。它试图提供更多的创造力、思维和证据来指导未来工作的范围。评估提出了斐济地质公园的初步概念,并包括供决策者考虑的建议。通过将地质公园集中在现有旅游基础设施和住宿条件良好的地点,它更有可能通过媒体和熟悉访问吸引旅游经营者和斐济旅游局的支持,并提高公私伙伴关系的可能性。需要进一步评估当地领导的程度,包括省级和地方政府以及 mataqali 领导的保护和养护计划,以确保社区和资源所有者的大力参与。这些因素已被确定为成功开发地质公园的关键基础。详细的现场访问和社区咨询对于确定本评估中确定的选项的可行性至关重要。还需要确定一个组织冠军和多利益相关者管理机制来推动这一进程。