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钒酸盐对动力蛋白腺苷三磷酸酶以及纤毛和精子鞭毛的运动有很强的抑制作用
摘要 4 AM 和 0.5 AM 钒 (V) [V(V)，钒酸盐] 分别完全抑制了脱膜海胆精子鞭毛和用 0.1 mM ATP 重新激活的胚胎纤毛的运动能力。0.5-1 AM V(V) 可抑制潜伏形式的动力蛋白 1 的 Mg2+ 激活 ATPase 活性 (ATP 磷酸水解酶，EC 3.6.1.3) 50%，而 Ca2+ 激活 ATPase 活性则不那么敏感。V(V) 对鞭毛摆动频率和动力蛋白 1 ATPase 活性的抑制似乎不是与 ATP 竞争的。与其他报告一致的是，V(V) 对 (NaK)ATPase 的抑制在 ATP 存在下起效较慢，而在 ATP 不存在下起效相对较快。然而，对于动力蛋白，无论是否存在 ATP，抑制都会以快速的速度发生。浓度为 1 mM 的儿茶酚可逆转 V(V) 对重新激活的精子运动、动力蛋白 ATPase 和 (NaK)ATPase 的抑制。浓度高达 500 AM 的 V(V) 对肌球蛋白和肌动球蛋白 ATPase 均无抑制作用。V(V) 的抑制提供了一种可能的技术，用于区分动力蛋白和肌球蛋白在不同形式的细胞运动中的作用。
中西部今年夏天可能停电的真正原因
幸运的是，我们手头有工具可以负责任地减少对昂贵且有风险的化石燃料的过度依赖，同时降低客户的电费。提交给爱荷华州公用事业委员会的分析显示，如果 MidAmerican Energy 在 2030 年前关闭所有燃煤电厂，并用 2,060 兆瓦的太阳能、740 兆瓦的储能和 2,000 兆瓦的风能、能源效率和需求响应取而代之，那么爱荷华州居民可以节省近 12 亿美元。这是因为继续运营这些电厂的成本高于建造可再生能源来取代它们。这还没有考虑到新清洁能源带来的经济发展效益，包括创造就业机会、为农民和土地所有者增加收入以及吸引那些寻求使用清洁能源生产产品的公司。
鉴定有效的paracaspase malt1抑制剂...
结果：我们使用我们专有物理学的自由能扰动（FEP+）建模技术确定了新型的小分子MALT1抑制剂。我们的化合物显示出对MALT1酶活性的有效抑制（亚NM），以及通过表面等离子体共振（SPR）测量的MALT1蛋白的高结合亲和力（sub nm）。bcl10是MALT1的结合伙伴，在C端在C端裂解。Our inhibitors were efficacious in a target engagement assay showing prevention of BCL10 cleavage in Activated B-cell (ABC) subtype of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) cell lines OCI-LY3 and OCI-LY10, which are Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib-resistant and -responsive respectively.我们的化合物是OCI-LY3和OCI-LY10细胞中IL10分泌的有效抑制剂，这与NF-κB信号传导的抑制一致。我们还检查了MALT1抑制剂对ABC-DLBCL细胞增殖的影响。我们的抑制剂在OCI-LY3和OCI-LY10细胞系中都表现出有效的抗增殖作用，以及在BTKI敏感的ABC-DLBCL细胞图中与ibrutinib的协同作用。检查蛋白酶面板和脱靶安全筛选面板以及体内高剂量耐受性研究表明，我们的化合物具有出色的选择性和明显的安全余量。等离子体IL10和肿瘤BCL10在PK/PD研究中已被鉴定为可靠的PD标记。剂量依赖性肿瘤生长抑制作用，还观察到与Venetoclax结合使用的功效。
一种检测潜在模式混淆的自动化方法
通过观察、问卷调查和其他技术，心理学家已经能够引出个体操作员（通常是飞行员）的心理模型。然而，将设计与特定个体的心理模型进行比较只能提供非常具体的信息；我们感兴趣的是设计是否容易产生模式混淆，为此，将设计与通用心理模型进行比较比将设计与个体心理模型进行比较更有用。这种通用模型可以从培训材料中提取（培训手册的目的之一，通常是隐含的，就是诱导足够的心理模型），也可以指定为明确的要求（例如，“这个按钮应该像一个切换按钮一样运行”）。认知研究对这些模型的性质提供了两个重要见解：首先，它们可以用称为“状态机”的数学结构紧凑地表示；第二，它们往往相当简单（这可以通过应用两个规范的简化来解释[3]）。
通过势能视角探索模型的可转移性
由于预训练的深度学习模型大量可用，迁移学习在计算机视觉任务中变得至关重要。然而，从多样化的模型池中为特定的下游任务选择最佳的预训练模型仍然是一个挑战。现有的衡量预训练模型可迁移性的方法依赖于编码静态特征和任务标签之间的统计相关性，但它们忽略了微调过程中底层表示动态的影响，导致结果不可靠，尤其是对于自监督模型。在本文中，我们提出了一种名为 PED 的富有洞察力的物理启发方法来应对这些挑战。我们从势能的视角重新定义模型选择的挑战，并直接模拟影响微调动态的相互作用力。通过捕捉动态表示的运动来降低力驱动物理模型中的势能，我们可以获得增强的、更稳定的观察结果来估计可迁移性。在 10 个下游任务和 12 个自监督模型上的实验结果表明，我们的方法可以无缝集成到现有的排名技术中并提高其性能，揭示了其对模型选择任务的有效性以及理解迁移学习机制的潜力。代码可在 https://github.com/lixiaotong97/PED 上找到。
有效诱导酿酒酵母B-葡聚糖
白色念珠菌细胞壁成分B-葡聚糖已被广泛研究其诱导先天免疫细胞表观遗传和功能重编程的能力，这是一种称为训练有素的免疫。我们表明，来自酿酒酵母的两种单独的B-葡萄糖的高复杂性具有强大的生物活性，从而增强了人类原代单核细胞的训练有素的先天免疫反应。训练需要Dectin-1/CR3，TLR4和MMR受体，以及RAF-1，SYK和PI3K下游信号分子。通过激活多个受体和下游信号通路，该B-葡聚糖制剂的组成部分能够协同作用，从而在无关挑战的情况下引起强大的次要响应。在黑色素瘤和膀胱细胞癌的体内鼠模型中，对B-葡聚糖制剂进行的小鼠进行预处理导致肿瘤生长的显着降低。这些见解可能有助于基于B-葡聚糖结构的未来疗法开发，从而引起有效的训练有素的免疫反应。
巴基斯坦的蓝色经济潜力
水产养殖业在巴基斯坦是一项相对较新的活动，尚处于起步阶段；尽管如此，该行业的发展潜力巨大。巴基斯坦可以利用沿海地区进行商业活动，即养殖鱼类，每年可产生约 60-80 亿美元的收入，而目前估计约为 4.5 亿美元。两个亚洲开发银行 (ADB) 援助项目帮助加强了机构结构，包括基础设施建设，如发展孵化场和幼鱼生产、示范农场、技术转让、人力资源开发以及加强推广服务。除了西北边境省和北部地区的鳟鱼养殖外，目前巴基斯坦开展的几乎所有水产养殖都是各种鲤鱼的池塘养殖。迄今为止，巴基斯坦各地已建立了约 13,000 个养鱼场。根据最佳估计，约有 50,000 人直接或间接地受雇于该行业。发展潜力最大的省份是旁遮普省、信德省和西北边境省，但发展潜力较小 2 。
宽带隙技术：效率潜力和... - IEA 4E
关于国际能源署《节能终端使用设备实施协议》（4E）：节能终端使用设备技术合作计划（4E TCP）自 2008 年以来一直致力于支持各国政府协调有效的能源效率政策。14 个国家和一个地区已联合起来建立 4E TCP 平台，以交流技术和政策信息，重点是增加高效终端使用设备的生产和贸易。然而，4E TCP 不仅仅是一个信息共享论坛：它汇集了各种项目的资源和专业知识，旨在满足参与国政府的政策需求。4E 的成员发现这是对稀缺资金的有效利用，其成果比单个司法管辖区所能实现的更为全面和权威。4E TCP 是在国际能源署（IEA）的支持下成立的，是一个功能和法律上独立的机构。 4E TCP 的现有成员为：澳大利亚、奥地利、加拿大、中国、丹麦、欧盟委员会、法国、日本、韩国、荷兰、新西兰、瑞士、瑞典、英国和美国。
科索沃的太阳能潜力
摘要 科索沃共和国及其 180 万居民严重依赖两座污染严重的褐煤发电厂 Kosova A 和 Kosova B 发电。占发电量 91% 的燃煤发电厂即将达到使用寿命，需要恢复或停止运行。这意味着科索沃需要能源替代品，以建立更灵活的能源系统，从而为可再生能源提供机会。科索沃的太阳能发电量仍然低于 1%，而且由于缺乏投资和监管框架不完善，其未来的普及率受到阻碍。太阳能发电是一种价格合理、可靠的能源，可以减少贫困、降低失业率、促进经济增长并改善科索沃人民的健康。这与联合国 2030 年议程设定的可持续发展目标相一致，特别是目标 7，“确保人人都能获得负担得起、可靠、可持续的现代能源”。该项目的目的是设计一个技术经济最优的普里什蒂纳大学光伏系统，并研究在科索沃实施光伏系统的潜在技术、社会和经济影响，以帮助实现联合国 2030 年议程，特别是可持续发展目标 7。该项目包括一个定量部分，其中使用系统顾问模型 (SAM) 进行模拟，以计算在不同政策方案下在普里什蒂纳大学安装光伏模块的能量产生和盈利能力。此外，还通过汇编有关科索沃和其他欧洲国家的政策结构的信息进行了一项定性研究，以确定可再生能源发展的障碍和未来趋势。结果表明，普里什蒂纳大学安装光伏系统是有利可图的，其中检查的财务指标（例如 NPV、LCOE 和回收期）显示所有政策情景下的盈利能力。在 200 kWp 的基本方案中，遵循当前政策和容量限制，每个计量点的最大允许容量为 100 kWp，可支付 60% 的年度电费。另外还制作了两个采用替代政策方案的模型，一个采用净计费模型，其中销售费率有所改变，另一个采用更高的容量 298.49 kWp，利用整个屋顶面积。298.49 kWp 的系统产生的能量最高，可以支付 80% 的早期电费。净计费模拟表明，在电力销售价较低的净计费方案中，小规模光伏发电也能实现盈利。所有政策情景下的 LCOE 范围为 6.98 至 8.24 ¢/kWh，低于普里什蒂纳大学的电力购买价。模拟结果和定性研究得出结论，太阳能发电的成本和技术潜力是有利可图且可行的。除了就业机会和健康福利等社会经济因素外，与科索沃目前的能源生产形式相比，太阳能发电可能是一种有竞争力的能源替代品。然而，由于科索沃的限制性可再生能源政策和可能昂贵的上网电价，通过定性研究收集到的建议是，对于大规模光伏发电，如果需要，可以改用拍卖方案，并可能使用 FiP，监管机构将强调开放、公平和竞争的市场。太阳能具有竞争力，在此类计划中会表现良好，科索沃的利益相关者和监管机构应鼓励其实施。关键词：太阳能光伏；产消者；光伏激励措施；净计量；净计费；LCOE；自用；科索沃
组织学在抗氧化剂中的比较潜力预防阿霉素诱导大鼠雄性不育症的毒性
摘要目的：这项研究旨在比较各种抗氧化剂在防止阿霉素诱导的睾丸毒性和随后在大鼠中的男性不育症的组织学影响。研究设计：横断面研究。研究的地点和持续时间：这项研究是在2023年5月至2024年4月在巴基斯坦白沙瓦白沙瓦医学院的动物室和组织病理学实验室进行的。方法：研究中包括120只雄性大鼠。将大鼠分为六组：对照组，仅阿霉素组和四个接受阿霉素的治疗组以及不同的抗氧化剂。施用的抗氧化剂是维生素C，维生素E，辅酶Q10和硒。组织学分析，以评估抗氧化剂的损伤和保护作用的程度。结果：仅阿霉素组显示出具有统计学意义的组织学损害，包括精子发生和生精小管的变性的明显减少。抗氧化剂治疗的组表现出显着的保护作用，硒组表现出最高的保护水平，非常类似于对照组，其次是维生素E和辅酶Q10，这也提供了睾丸结构的实质性保存。结论：该研究得出的结论是，抗氧化剂，尤其是硒，维生素E和辅酶Q10，为大鼠抗霉素诱导的睾丸毒性提供了重大保护。这些发现表明可能使用这些抗氧化剂来缓解与阿霉素治疗相关的雄性不育症。