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鉴定有效的paracaspase malt1抑制剂...
结果：我们使用我们专有物理学的自由能扰动（FEP+）建模技术确定了新型的小分子MALT1抑制剂。我们的化合物显示出对MALT1酶活性的有效抑制（亚NM），以及通过表面等离子体共振（SPR）测量的MALT1蛋白的高结合亲和力（sub nm）。bcl10是MALT1的结合伙伴，在C端在C端裂解。Our inhibitors were efficacious in a target engagement assay showing prevention of BCL10 cleavage in Activated B-cell (ABC) subtype of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) cell lines OCI-LY3 and OCI-LY10, which are Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib-resistant and -responsive respectively.我们的化合物是OCI-LY3和OCI-LY10细胞中IL10分泌的有效抑制剂，这与NF-κB信号传导的抑制一致。我们还检查了MALT1抑制剂对ABC-DLBCL细胞增殖的影响。我们的抑制剂在OCI-LY3和OCI-LY10细胞系中都表现出有效的抗增殖作用，以及在BTKI敏感的ABC-DLBCL细胞图中与ibrutinib的协同作用。检查蛋白酶面板和脱靶安全筛选面板以及体内高剂量耐受性研究表明，我们的化合物具有出色的选择性和明显的安全余量。等离子体IL10和肿瘤BCL10在PK/PD研究中已被鉴定为可靠的PD标记。剂量依赖性肿瘤生长抑制作用，还观察到与Venetoclax结合使用的功效。
巴基斯坦的蓝色经济潜力
水产养殖业在巴基斯坦是一项相对较新的活动，尚处于起步阶段；尽管如此，该行业的发展潜力巨大。巴基斯坦可以利用沿海地区进行商业活动，即养殖鱼类，每年可产生约 60-80 亿美元的收入，而目前估计约为 4.5 亿美元。两个亚洲开发银行 (ADB) 援助项目帮助加强了机构结构，包括基础设施建设，如发展孵化场和幼鱼生产、示范农场、技术转让、人力资源开发以及加强推广服务。除了西北边境省和北部地区的鳟鱼养殖外，目前巴基斯坦开展的几乎所有水产养殖都是各种鲤鱼的池塘养殖。迄今为止，巴基斯坦各地已建立了约 13,000 个养鱼场。根据最佳估计，约有 50,000 人直接或间接地受雇于该行业。发展潜力最大的省份是旁遮普省、信德省和西北边境省，但发展潜力较小 2 。
中西部今年夏天可能停电的真正原因
幸运的是，我们手头有工具可以负责任地减少对昂贵且有风险的化石燃料的过度依赖，同时降低客户的电费。提交给爱荷华州公用事业委员会的分析显示，如果 MidAmerican Energy 在 2030 年前关闭所有燃煤电厂，并用 2,060 兆瓦的太阳能、740 兆瓦的储能和 2,000 兆瓦的风能、能源效率和需求响应取而代之，那么爱荷华州居民可以节省近 12 亿美元。这是因为继续运营这些电厂的成本高于建造可再生能源来取代它们。这还没有考虑到新清洁能源带来的经济发展效益，包括创造就业机会、为农民和土地所有者增加收入以及吸引那些寻求使用清洁能源生产产品的公司。
宽带隙技术：效率潜力和... - IEA 4E
关于国际能源署《节能终端使用设备实施协议》（4E）：节能终端使用设备技术合作计划（4E TCP）自 2008 年以来一直致力于支持各国政府协调有效的能源效率政策。14 个国家和一个地区已联合起来建立 4E TCP 平台，以交流技术和政策信息，重点是增加高效终端使用设备的生产和贸易。然而，4E TCP 不仅仅是一个信息共享论坛：它汇集了各种项目的资源和专业知识，旨在满足参与国政府的政策需求。4E 的成员发现这是对稀缺资金的有效利用，其成果比单个司法管辖区所能实现的更为全面和权威。4E TCP 是在国际能源署（IEA）的支持下成立的，是一个功能和法律上独立的机构。 4E TCP 的现有成员为：澳大利亚、奥地利、加拿大、中国、丹麦、欧盟委员会、法国、日本、韩国、荷兰、新西兰、瑞士、瑞典、英国和美国。
实现桑给巴尔的蓝色经济：潜力、机遇和挑战 Joseph Semboja *
桑给巴尔革命政府 (RGZ) 已决定利用其海洋资源推动《桑给巴尔发展愿景 2050》（RGZ，2020a）和《桑给巴尔蓝色经济政策》（RGZ，2020b）中概述的发展议程。决定将桑给巴尔的长期战略方向建立在蓝色经济上，一方面是因为其内陆资源有限，另一方面是因为其战略地理位置为创造大量海洋财富提供了机会。迄今为止，典型的桑给巴尔人的生计主要依赖于沿海和海洋服务，因为桑给巴尔的经济一直以旅游业（包括海滩）、小规模渔业和海上贸易为主。然而，尽管沿海和海洋资源具有增长潜力，但人类和自然发展的压力对桑给巴尔人民的发展和福祉构成了重大挑战。认识到这一潜力后，桑给巴尔政府已将蓝色经济作为实现桑给巴尔可持续发展的框架。本文回顾了蓝色经济的概念、它与桑给巴尔的关系以及如何利用它提供的发展机遇。特别是，本文确定了蓝色经济的优势和现有机遇，以及如何利用这些优势和机遇应对发展挑战并实现社会效益最大化。本文认识到，桑给巴尔蓝色经济概念的实施尚处于早期阶段。因此，本文重点关注与桑给巴尔蓝色经济战略制定有关的问题。本文旨在促进建设性讨论，以丰富和补充桑给巴尔政府为制定这一至关重要的战略所做的努力。本文的结构如下。第 2 节简要介绍了蓝色经济的概念，第 3 节讨论了蓝色经济对沿海国家特别是桑给巴尔具有重要意义的原因。第 4 节介绍了桑给巴尔蓝色经济的现状，第 5 节讨论了制定实现可持续和有竞争力的蓝色经济战略所需的关键步骤。第 6 节强调了制定战略选择以推动蓝色经济发展的必要性，第 7 节讨论了体制挑战。第 8 节总结了本文。
JAK2/STAT3信号通路在三阴性乳腺癌中的潜在治疗靶点
三阴性乳腺癌 (TNBC) 因其易转移和预后不良而带来了巨大的临床挑战。TNBC 通过各种机制逃避人体免疫系统的识别和攻击，包括 Janus 激酶 2 (JAK2)/信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 信号通路。该通路的特点是在许多实体瘤中活性增强，在特定的 TNBC 亚型中表现出明显的激活。因此，针对 JAK2/STAT3 信号通路成为一种有前途的精准 TNBC 治疗策略。JAK2/STAT3 通路的信号转导级联主要涉及受体酪氨酸激酶、酪氨酸激酶 JAK2 和转录因子 STAT3。正在进行的临床前研究和临床研究正在积极研究该通路作为 TNBC 治疗的潜在治疗靶点。本文全面回顾了使用小分子化合物靶向 JAK2/STAT3 信号通路治疗 TNBC 的临床前和临床研究。本综述探讨了 JAK2/STAT3 通路在 TNBC 治疗中的作用，评估了活性抑制剂和靶向蛋白水解的嵌合体在 TNBC 治疗中的益处和局限性。目的是促进有效靶向 TNBC 的新型小分子化合物的开发。最终，这项工作旨在为提高 TNBC 患者的治疗效果做出贡献。
稳态视觉诱发电势中的数据分析 -
摘要 - 电脑摄影仪（EEG）已被广泛用于脑部计算机界面（BCI），这使瘫痪的人能够由于其便携性，高时间分辨率，较高的时间分辨率，易用性和低成本而直接与外部设备进行通信和控制。基于稳态的视觉诱发电位（SSVEP）基于BCI的BCI系统，该系统使用多种视觉刺激（例如计算机屏幕上的LED或盒子）在不同频率上流动的数十年来，由于其快速通信速率和高信号速率和高信号率而被广泛探索。在本文中，我们回顾了基于SSVEP的BCI的当前研究，重点介绍了能够持续，准确检测SSVEP的数据分析，从而可以进行高信息传输率。在本文中描述了主要的技术挑战，包括信号预处理，频谱分析，信号分解，特定规范相关性分析及其变化以及分类技术的空间过滤。还讨论了自发性大脑活动，精神疲劳，转移学习以及混合BCI的研究挑战和机遇。
碳库存和碳固存的潜力在国家热电厂周围的森林种植库存，Bilaspur，Bilaspur，Chhattisgarh，印度中部
本研究是试图确定印度中部恰蒂斯加尔邦Bilaspur Smart City附近的热电厂附近的森林种植库存的碳库存和碳固存潜力。非破坏性抽样方法用于估计地上生物量和地下生物量。为每棵单独的树测量乳房高度（DBH）处的高度和直径。制作了同类方程，以估计树种的碳储存。在国家热电厂周围记录了35种树种，半径为30公里，在四个不同的方向（东，西，北部和南方）。结果表明，ficus benghalensis是发现碳储存量最大的物种，其次是ficus eligiosa。根据本研究，开发的异形模型可以进一步估算国家热力公司发电厂及其周围森林植被中的碳库存，以及其他热带落叶林。
用于评估Türkiye过渡到循环经济潜力的技术援助
环境，城市化和气候变化副部长Fatma Varank女士和外交事务副部长，欧盟事务大使Mehmet Kemal Bozay先生参加了循环经济会议，讨论了循环经济的重要主题，尤其是零浪费。
人工智能行政命令及其对国防部的潜在影响
2023 年 10 月 20 日，拜登总统发布了一项行政命令 (E.O.)关于人工智能的安全、可靠和值得信赖的开发和使用 (E.O.14110)。该命令为人工智能 (AI) 安全和保障标准提供了指导。它补充了许多相关的美国政府政策文件，包括国务院关于负责任的军事使用人工智能和自主权的政治宣言和国家标准与技术研究所的人工智能风险管理框架。本洞察讨论了该命令对国家安全，特别是国防部 (DOD) 的潜在影响。CRS 报告 R47843《国会 2023 年人工智能行政命令要点》提供了该命令的更广泛概述，作者 Laurie A. Harris 和 Chris Jaikaran。