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使用平均物种丰度关系评估化学污染对生物多样性的慢性影响
由于化学污染对淡水生态系统和生物多样性构成了持续威胁，因此要进行创新的方法来解决与此类污染物相关的生态风险。这项研究预测了基于方程式的化学物质对中位数和效应浓度（L（e）C50）的时间依赖性的长期影响，并具有关键的身体RESI适当的概念。以这种方式，该方法可以预测任何给定时间点的物种灵敏度分布。扩展了方法，以预测平均物种丰度关系（MSAR）作为生物多样性的指标。为了测试和验证METS的那言，使用了六个案例研究的数据，该案例研究使用了六个淡水节肢动物的短期和长期暴露于咪二藻虫的数据。使用物种（PAF）及其相对（1-PAF）的物种的分数（1-PAF）用于验证MSAR框架本身。预测的慢性LC50值的准确性依赖于物种。但是，除一种物种外，所有预测的慢性LC50值仅基于急性数据的拟合的95％置信区间（CI）。预测和计算的MSAR之间的平均差异在2％至6％之间。预测的MSAR通常低估了伊idacloprid的影响。然而，所有预先调查的MSAR均相似或低于计算出的1-PAF，其CI涵盖了计算出的MSAR。因此，研究发现所提出的方法可用于预测化学污染物的长期影响。
降低心血管风险的新型降脂药物：超越他汀类药物
他汀类药物是预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的基石。然而，即使在最佳他汀类药物治疗下，仍然存在显著的残留 ASCVD 风险。因此，临床上对能够靶向低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和其他动脉粥样硬化致病颗粒的新型降脂药物的需求尚未得到满足。在过去十年中，已经开发了几种用于治疗血脂异常的药物。Inclisiran 是一种小干扰 RNA，可靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9)，其效果与 PCSK9 单克隆抗体相当。Bempedoic acid 是一种 ATP 柠檬酸裂解酶抑制剂，对于他汀类药物不耐受患者来说是一种有价值的治疗选择。第一个选择性过氧化物酶体增殖激活受体 α 调节剂 Pemafibrate 在第 2 阶段试验中显示出良好的效益-风险平衡，但大型临床第 3 期试验 (PROMINENT) 最近因后期中期分析无效而停止。高剂量二十碳五烯酸乙酯是一种改良的二十碳五烯酸制剂，显示出心血管益处。Evinacumab 是一种血管生成素样 3 (ANGPTL3) 单克隆抗体，可降低难治性高胆固醇血症患者的血浆 LDL-C 水平。针对载脂蛋白 C3 (apoC3)、ANGPTL3 和脂蛋白 (a) 的新型反义寡核苷酸已显著降低其靶分子的水平，对相关的血脂异常有益。载脂蛋白 A1 (apoA1) 被认为是一种潜在的治疗方法，可以利用高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 的动脉粥样硬化保护作用，但需要确凿的临床证据。在本综述中，我们讨论了这些除他汀类药物之外的新型降脂药物的作用方式和临床结果。
（由GEF独立评估办公室准备）
1。全球环境设施（GEF）是一个由186个成员国的基金家族，致力于面对生物多样性损失，气候变化，Polluɵon和土地和海洋健康的压力。其赠款，融合融合和政策支持帮助发展中国家解决其最大的先验环境，并遵守国际环境召集。在过去的三十年中，GEF提供了超过230亿美元的资金，并为超过5,000个Naɵonal和区域项目提供了1290亿美元的合作。对Adaptaɵon中间的支持主要是通过最不发达国家基金（LDCF）和特殊气候变化基金（SCCF）完成的。气候信息和预警系统（CIEWS），并且是2022 - 2026年LDCF和SCCF策略中的四个优先主题之一。在全球范围内，人们对Ciews的重要意义越来越多，这已成为气候变化的组成部分。与灾难风险降低和管理相结合时，Ciews的扩张表明，在降低了受灾难的影响的地区降低死亡率方面具有e依。ciews在减少气候变化影响和增强气候变化弹性的脆弱性方面起着至关重要的作用。此外，对Ciews的投资始终揭示出强大的利益，以富于成本的利益，不仅展示了他们的潜力，不仅可以保护生命，还可以保护宝贵的资产。
2023 年活动报告
我们在 2020 年发布的《碳中和路线图》中制定了到 2050 年在水泥和混凝土价值链上实现净零排放的路径。欧洲水泥行业的专家不懈努力，确定了价值链各个阶段（熟料、水泥、混凝土、建筑和碳化）的二氧化碳减排潜力。在我们回顾 2023 年实现碳中和目标所取得的进展的同时，CEMBUREAU 也在展望未来。2024 年，我们很高兴推出更新版的净零排放路线图。此次修订不仅评估了我们迄今为止的进展，还研究了该行业在 2040 年的时间范围内可以实现的目标。路线图更新将成为我们与欧盟委员会在 2024 年春季制定工作计划时进行接触并与新当选的欧洲议会议员展开对话的重要工具。路线图。此次修订不仅评估了我们迄今为止的进展，还展望了该行业在 2040 年可以取得的成就。路线图更新将成为我们与欧盟委员会在 2024 年春季制定工作计划时进行接触并与新当选的欧洲议会议员展开对话的重要工具。
武器化生物技术时代的中美竞争
中美在生物技术领域的竞争相对平静，经济层面吸引了大部分注意力。然而，生物技术具有双重用途。它既可用于民用，也可用于军事。后者可能包括从精确瞄准到大规模杀伤。基因工程、合成生物学、数据驱动的机器学习（“人工智能”）、纳米技术和神经技术的快速创新使领先大国——美国和中国——能够获得可用于和平、防御或进攻目的的基因能力。在大国竞争加剧的背景下，中国政策制定者和战略家如何看待生物技术的力量？中国在双重用途或可武器化的生物技术方面的能力和意图是什么？本报告通过探讨三种假设的合理性来回答这些问题，证据来自政府报告和专家访谈等一手和二手资料。调查揭示了生物技术在中国追求经济发展和国家安全方面的核心作用。这是中国寻求赶上美国、超越美国并充分发挥其文明潜力的手段之一。尽管公开数据不足以得出有关北京在生物技术方面意图的全面结论，但现有和预期的双重用途能力、宏伟抱负和技术发展的仓促性确实带来了严重的风险，即可能产生具有大规模破坏潜力的意外后果。这些后果包括引发新的致命流行病的事故和基因军备竞赛。
Sumitomo Pharma Oncology，Inc。介绍了1/2阶段临床研究的初步数据，以评估M
Sumitomo Pharma肿瘤学，Inc。提供了1/2阶段临床研究的最新初步数据。临床阶段的公司专注于新型的癌症治疗，今天介绍了正在进行的1/2阶段研究的初步数据evaluaɵngtp-3654，这是一种先前用骨髓毛发症（MF）处理的Origifitor的pa tentents inInvestegaɵgaɵgaɵgaɵgaɵgaɵgaɵgaɵvetp-3654。在美国血液学学会（ASH）年度Meeɵng＆Exposiɵ2022中介绍了初步数据。更新结果在欧洲血液学协会（EHA）2023年混合大会的海报中提出，于2023年6月8日至11日在德国法兰克福举行，实际上是在国会pla itm of the Congressplaƞorm上。TP-3654复发/难治性骨髓纤维化（MF）pa的初步数据显示脾脏体积减少（SVR）和总症状评分（TSS）改善。1此外，TP-3654可能会提示可能与症状反应相关的早期细胞因子变化。“我们受到这些初步临床数据的鼓舞，很高兴在迄今为止评估的剂量范围内，TP-3654耐受耐受性，没有骨髓性治疗相关的不良事件（TRAES）。结果表明，在10个可评估的pa nents中有7种观察到≥12周的SVR。TSS的改进。观察到细胞因子中的广泛还原aōerTP-3654治疗。观察到细胞因子中的广泛还原aōerTP-3654治疗。我们的承诺仍然是为了通过附加的临床站点推进该计划，并促进了PotenɵAl治疗的进步，这可能会改善与骨髓纤维化的疾病的结果，” Patricia S.从480毫克QD到720 mg的5个剂量水平在第12周分析中，较高细胞因子还原的pa与更高的TSS改进相关。bmfibosis从3级降低到2级，在一个pa thent中也达到了脾脏和症状反应，并在MF相关的细胞因子中表现出减少：IL6（68％），IL12P40（83％）（83％），MMP9（56％）（56％）（56％），以及（68％），以及（68％），以及AC-RAGE（68％），以比其他ACR AC。1总体而言，TP-3654的耐受性良好，迄今为止未观察到的剂量limiɵng毒性（DLT）。最常见的不良事件是1级和2级腹泻，恶心和Vomiɵng。1“这些更新的口服TP-3654作为在EHA 2023上呈现的MF的单一疗法的初步数据令人鼓舞，因为我们评估了用TP-3654治疗的MF PA的变化。肿瘤学）。“我们期待提出这项研究，以评估TP-3654作为单一疗法的强大作用，以探索与jak抑制剂的探索相结合的机会，以使骨髓纤维状发作。”以下是SMP肿瘤学的细节：
干细胞功能的轻辅助调制和...
基于抽象的干细胞（SC）疗法被证明是再生医学的支柱。尽管有明显的潜在，可为再生治疗的SC的直接嫁接或植入SC遇到了各种翻译障碍，例如植入植入细胞的匮乏，降低效力降低，植入后细胞死亡，细胞死亡，细胞损害，由炎症预先存在的炎症和免疫抵押。因此，新兴大道是无细胞的方法；使用SC秘密。尽管正在探索基于药理学分子/化学物质，细胞因子和生长因子的启动方法以引起增强的秘密产量，但潜在的关注包括在分泌分离过程中需要连续补充和潜在的化学污染。为了减轻这些关注，还研究了各种用于振奋SC的非药物方法，其中包括光生物调节（PBM）具有引起的兴趣。尽管有积极的结果，但尚未确定标准化参数以进行重现结果。此外，基于PBM的SC刺激和秘密产生的机制阐明很差，并且存在对细胞类型的影响，培养条件对PBM的影响的重要知识差距。本综述旨在洞悉该新兴领域的当前状态，该领域强调了新的途径和临床翻译的潜在挑战。我们还总结了有关SC细胞类型和培养条件的基于PBM的增殖，分化和分泌的生产的研究。因此，已经提出了基于PBM的SC秘密的推定机制。此外，由于缺乏基于固定的PBM的固定协议，缺乏分化和秘密组，因此对基于PBM的SC刺激需求的功能目标和途径的知识升级。
SD-101具有免疫检查点抑制（ICI）的临床活性（ICI）在转移性卵巢黑色素瘤肝转移（MUM-LM）中，来自Perio-01阶段1 T
背景：妈妈LM对ICI具有抗性，原因是多种原因，包括髓样衍生的抑制细胞（MDSC）的患病率。PFS受到限制，即使经过批准的疗法，例如TEBENTAFUSP（中位数3.3个月），3/4 AE率通常> 30％。TLR9激动剂能够具有MDSCPolarizaɵon，但是使用肿瘤内方法，药物递送在历史上受到限制。TLR9激动剂的SD-101的启用压力的药物输送（PEDD TM）具有在克服这些障碍以改善预后的电位。 方法：PERIO-01是HEPAɵC动脉SD-101的1阶段试验，通过MUM-LM（NCT04935229）中的PEDD，剂量 - escalaɵon同类疗法（同类疗法A），与Nivolumab（同类b），或Nivolumab，或Nivolumab + ipiLumab + ipiLiLumab（COHORTAB）（COHORTA）（COHORT A）。 SD-101在2个Outpaɵent循环上传递，每周3剂量/周期。 结果：在队列中接受≥1剂量的SD-101：13的53个pa剂，同类B中的25个剂量，同中15个剂量。中位年龄为65％，女性为45％。 70％接受了先前的妈妈治疗，8（15％）接受了TEBENTAFUSP。 fiōeenparɵcipant（28％）的LM> 5厘米，18（44％）的含量> 10 lms。 一个人经历了258天正在进行的PARɵAL反应（队列B 4 mg）。 六个addiɵonalpaɵents的靶病变大小（SD）降低，中位随访的中位随访中有3个。 跨剂量水平，在11.7个月的队列B（2 mg）中，PFS中位数最高，疾病控制率为86％（6/7 SD）。 在8％的受试者中记录了与SD-101或ICI的严重3/4级与治疗相关的AES（TRAES）：启用压力的药物输送（PEDD TM）具有在克服这些障碍以改善预后的电位。方法：PERIO-01是HEPAɵC动脉SD-101的1阶段试验，通过MUM-LM（NCT04935229）中的PEDD，剂量 - escalaɵon同类疗法（同类疗法A），与Nivolumab（同类b），或Nivolumab，或Nivolumab + ipiLumab + ipiLiLumab（COHORTAB）（COHORTA）（COHORT A）。SD-101在2个Outpaɵent循环上传递，每周3剂量/周期。结果：在队列中接受≥1剂量的SD-101：13的53个pa剂，同类B中的25个剂量，同中15个剂量。中位年龄为65％，女性为45％。70％接受了先前的妈妈治疗，8（15％）接受了TEBENTAFUSP。fiōeenparɵcipant（28％）的LM> 5厘米，18（44％）的含量> 10 lms。一个人经历了258天正在进行的PARɵAL反应（队列B 4 mg）。六个addiɵonalpaɵents的靶病变大小（SD）降低，中位随访的中位随访中有3个。跨剂量水平，在11.7个月的队列B（2 mg）中，PFS中位数最高，疾病控制率为86％（6/7 SD）。在8％的受试者中记录了与SD-101或ICI的严重3/4级与治疗相关的AES（TRAES）：
利用生物信息学方法鉴定宫颈癌新基因及相关药物
背景：宫颈癌是严重危害妇女健康的常见妇科肿瘤之一，准确探究其发生发展和临床预后的潜在机制尤为重要。材料/方法：在GEO数据库中，使用GEO2R对GSE6791、GSE9750、GSE63514、GSE67522四个数据库中的差异表达基因进行分析，然后使用DAVID网站进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。使用STRING网站对DEGS的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络进行可视化和分析，并使用Cytohubba插件进一步筛选枢纽基因。最后，通过基因表达谱交互分析（GEPIA）在线工具、人类蛋白质图谱（HPA）数据库和QuartataWeb数据库进一步分析枢纽基因的功能。结果：4个Profile数据集共收集了101例癌组织和67例正常组织，4个数据集中的78个差异表达基因中，51个基因上调，27个基因下调。使用Cytoscape和STRING工具对这些差异表达基因的PPI进行可视化。随后，利用GEPIA工具和Kaplan-Meier曲线进一步分析枢纽基因，结果显示CDK1和PRC1的调控与较好的生存相关，而AURKA的调控与较差的生存相关。在这些枢纽基因中，仅AURKA与宫颈癌的预后密切相关，并发现了21种潜在药物。结论：这些结果提示AURKA及其候选药物未来可以提高宫颈癌的个体化诊断和治疗。
比较基于QPCR和培养的元分析...
定量聚合酶链反应（QPCR）提供了一种快速，自动化和强大的现场方法，用于量化肺炎乳杆菌在构建饮用水系统中，补充并有可能替代传统的基于文化的技术。然而，由于发现与可行，传染性细菌无关的基因组副本，它在评估人类健康风险中的应用使人们越来越多。本研究通过QPCR和基于培养的方法研究了肺炎乳杆菌测量的关系，旨在建立QPCR与培养的浓度比率，以告知相关的健康风险。合格的研究使用成对水样品中的分子和基于培养的方法收集了有关肺炎乳杆菌浓度的定量数据。我们开发了一个泊松对数正态比率模型和一个随机效应荟萃分析模型，以分析跨站点内部和跨站点的QPCR培养比的变化。在系统评价中的17项研究中，有7项，包括23个特定地点数据集，用于荟萃分析。我们的发现表明这些比率通常从1：1到100：1不等，在所有地点的比率接近1：1。因此，采用默认的1：1转换因子似乎是必要的，作为一种谨慎的方法，将QPCR浓度转换为可培养的浓度，以用于健康风险模型，例如量化微生物风险评估（QMRA）。如果这种方法可能过于保守，则可活力-QPCR可以提高基于QPCR的QMRA的准确性。标准化QPCR和基于培养的方法以及影响肺炎乳杆菌可培养性的特定地点环境因素将改善对两种方法之间关系的理解。此处介绍的比率模型超出了简单的相关性分析，从而促进了关系中时间和空间异质性的研究。该分析是QMRA和分子生物学整合的一步，针对肺炎乳杆菌的框架适用于在环境中监测的其他病原体。