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PRPSC Interactome组的微环境映射
基因蛋白PRNP* PRP GPC1* GLYPICAN 1 PCDH1 pCDH1 PROPOCADHERIN 1 CNTFR纤毛神经营养因子受体受体CADM1细胞粘附分子1 MARCKSL1 MARCKSL1 MARCKS LIKE蛋白Like蛋白1 PCDHGB1 PCDHGB1 PCDHGB1 PCDHGB1 pCADCADHERIN BONSER BINSLIN BORMEN CARNCY FARRSIER 39 cARDERIN 39 A. 1* SLC39AA10* SALC39AA10* SALCRING FARRCRING 39aaa aa aa and carrute 39aa aa a Insulinlike growth factor1 receptor L1cam L1 Cell Adhesion Molecule Ncam1* Neural Cell Adhesion Molecule 1 Nes Nestin Gprin1 G protein regulated inducer of neurite outgrowth 1 Dbn1 Drebrin 1 Epn1 Epsin 2 Ldlr low-density lipoprotein receptor Dgl3 Discs Large MAGUK Scaffold Protein 3 Lrch2 Leu Rich Repeats & Calponin Homo dom cont 2 *先前报道的PRP相互作用蛋白
旨在增强朊病毒清除能力的创新非PrP靶向药物策略
摘要：朊病毒病是一组神经退行性疾病，其特征是错误折叠的朊病毒蛋白 (称为 PrP Sc ) 的积累。尽管细胞朊病毒蛋白 (PrP C ) 转化为 PrP Sc 的过程仍未完全了解，但迄今为止开发的大多数疗法都是基于阻断这一过程。在这里，我们提出了一种新的药物策略，旨在清除朊病毒，而无需与 PrP C 或 PrP Sc 直接相互作用。从最近发现的朊病毒病期间 SERPINA3/SerpinA3n 上调开始，我们已经确定了一种小分子，名为化合物 5 (ARN1468)，它可以抑制这些丝氨酸蛋白酶抑制剂的功能并有效减少慢性感染细胞中的朊病毒负荷。虽然这种化合物的生物利用度低，无法在感染朊病毒的小鼠中进行体内研究，但我们的策略已成为一种治疗朊病毒病的新颖有效的方法。 ■ 简介
PRPC通过与C-MET相互作用在结直肠癌细胞中调节癌症干细胞的性质
复发，在癌症治疗中仍然是一个限制，这降低了CRC患者的存活率（3）。此外，癌细胞由异质种群组成，包括癌细胞作为具有自我更新能力的亚群。癌症的这些特征与肿瘤的发育和进展以及治疗衰竭有关（4，5）。因此，需要发现和开发新型疗法和分子靶标，对于开发有效的治疗策略，以防止治疗结直肠癌。酪氨酸 - 蛋白激酶Met（C-MET）是一种异源型跨膜酪氨酸激酶受体，被称为肝细胞生长因子受体（HGFR），并由MET原始癌基因编码。c-Met激活了多个信号转导途径，例如RAS GTPase（RAS），磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和Notch信号通路，并通过它们调节了癌细胞的增殖，存活和运动性（6）。另外，在各种癌症中，C-MET的异常表达也有报道，例如CRC，非小肺癌，胃癌和乳腺癌（7-10）。此外，C-MET过表达与肿瘤的增殖，侵袭和血管生成有关（11，12）。crizotinib是一种针对多种受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子抑制剂，例如C-MET，间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1受体（13）。此外，克佐替尼通过抑制下游效应子功能和诱导细胞凋亡，在非小细胞肺癌（NSCLC），结肠癌，胃癌和神经胶质瘤中显示抗癌作用（14）。此外，克里唑替尼对C-MET的抑制可以通过衰减下游信号通路和细胞周期停滞来提高CRC对放射疗法的敏感性（15）。细胞prion蛋白（PRP C）是一种在包括神经细胞在内的多种细胞类型中表达的糖基磷脂酰肌醇连接的细胞表面蛋白（16），并且与多种细胞功能有关，例如应激保护，增殖和细胞
PrPC 在结肠癌细胞癌症干细胞特性和耐药性中的作用
ALDH1A、Oct4 和 Nanog 等癌症干细胞标志物的表达可诱导癌细胞干性、增加转移并抑制癌细胞凋亡 (4)。此外，癌细胞的耐药性也是 CRC 治疗失败的原因。耐药性限制了化疗效果，并与 DNA 修复过程的改善和药物外排泵机制有关 (5, 6)。最近的研究表明，分子靶向疗法可能是治疗 CRC 的有效方法 (7-9)。因此，发现新的靶点和开发新的治疗方法对于 CRC 的治疗至关重要。细胞朊病毒蛋白 (PrP C ) 是一种糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白，在神经和其他组织中表达，调节多种细胞过程，如细胞死亡、存活、增殖和分化 (10, 11)。 PrP C 的错误折叠与神经退行性疾病有关，例如传染性海绵状脑病和朊病毒病（12）。越来越多的证据表明，PrP C 对多种癌症中癌细胞的增殖、转移和耐药性等功能有显著影响（13，14）。最近的一项研究表明，缺氧会增加 PrP C 的表达，而 PrP C 则会调节 CRC 细胞中的癌症干细胞标志物（15）。在胃癌患者中，PrP C 的表达与癌细胞侵袭和淋巴结转移之间的相关性也已被证实（16）。此外，PrP C /P-糖蛋白 (P-gp) 复合物的形成也会增加乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药性（17）。虽然目前已有许多关于朊病毒对癌细胞增殖、转移及耐药性影响的研究，但关于PrP C对CRC细胞中癌症干细胞标志物表达、迁移、侵袭及耐药性影响的研究尚不足。本研究主要探讨PrP C对肿瘤干细胞特性（如肿瘤球形成、癌症干细胞标志物表达）的影响，以及朊病毒蛋白对CRC细胞迁移、侵袭及耐药性的影响。