重要的机会性人类病原体肺炎链球菌中的抽象抗生素抗性正在上升。在β-乳酰胺抗生素阿莫西林(这是一线疗法)的情况下,这尤其有问题。因此,发现杀死或对抗阿莫西林耐药性肺炎球菌的靶标至关重要。为此,我们使用称为Scrilecs-Seq的CRISPR干扰(CRISPR干扰库的亚集)开发了一个全基因组,基于单细胞的基因沉默屏幕,该筛选是由荧光激活的细胞分选提取的,耦合与下一代测序)。由于阿莫西林会影响生长和分裂,因此使用SCRILECS-SEQ来识别负责维持适当细胞大小的靶标。我们的屏幕表明,大甲酸酯途径的下调会导致广泛的细胞伸长。进一步研究这种现象,这表明它是由于细胞壁合成部位在细胞壁合成部位的可用性降低而引起的,这是由于未依赖磷酸盐(UND-P)的限制,这是脂质载体,该脂质载体负责将这些前体跨细胞膜运输。数据表明,即使肽聚糖的合成仍在继续,即使降低了UND-P水平,但细胞收缩也被专门停止。我们成功利用了这一知识,以创建一种组合治疗策略,其中FDA批准的药物氯米芬是一种UND-P合成的抑制剂,与阿莫西林配对。我们的结果表明,克罗米芬增强了阿莫西林蛋白的抗菌活性,并且联合疗法使耐肺炎链球菌恢复活力。这些发现可以提供一个起点,以开发越来越多的难以治疗的抗肺炎球菌感染的解决方案。
原子层沉积 (ALD) 是微电子行业广泛采用的先进气相薄膜制造技术,用于晶体管和显示器等应用。25 在 ALD 中,不同的气态/汽化金属和共反应物前体被顺序脉冲输入反应腔,每个前体脉冲之后都进行惰性气体吹扫步骤,以在发生所需的表面反应后去除多余的前体分子。由于这些化学表面反应的自限性,ALD 可提供无针孔、高度均匀且保形的薄膜,并可在原子级厚度控制。用于有机薄膜的 ALD 对应方法也是最近才开发的,这种方法称为分子层沉积 (MLD)。26 MLD 采用纯有机气态/汽化前体。最重要的是,ALD 和 MLD 都是模块化的,这意味着为了沉积高质量的金属有机薄膜,可以结合使用 ALD 和 MLD 前体脉冲。 27,28 这种目前蓬勃发展的混合 ALD/MLD 技术已被用于制造数十种新型金属有机薄膜材料,这些材料表现出的有趣功能特性远远超出了纯无机或有机薄膜所能实现的功能特性。29 例如,ALD/MLD 生长的金属有机薄膜的机械性能通常比 ALD 生长的无机薄膜高出几个数量级,这在柔性电子应用等领域非常重要。30,31
补充图2。nf-k b调节肠道干细胞的增殖。(a)与野生型(ESG TS /+)相比,祖细胞特异性NF-K B耗竭(ESG TS /REL RNAI)10天后蝇的后肠。DNA用Hoechst(青色)标记的DNA,用ESG(黄色)标记的祖细胞,由ProS(Magenta)标记的肠内分泌细胞和由Armadillo(Magenta)标记的细胞边界。(b)与野生型相比,祖细胞特异性耗竭30天后蝇的后肠中肠。(c)野生型和祖细胞特异性的中肠中的pH3+有丝分裂细胞在10和30天后枯竭。使用ANOVA进行了显着性,然后进行成对Tukey测试。(d)pH3+细胞在IKK G同源物kenny(键)(e)在祖细胞特异性重击中的30天老蝇中每个核ESG+祖细胞的祖细胞特异性敲低后的pH3+细胞。(f)来自ESG TS,UAS-CFP,SU(H)-GFP的图像在祖细胞特异性耗竭30天后苍蝇。用ESG(黄色)和Notch阳性肠肠细胞前体标记的祖细胞(h)(Magenta)。(g)祖细胞池中祖细胞库内的su(h)+肠球前体的比例在特定于祖细胞的NF K B敲低时。使用学生的t检验发现了D,E和G的意义。A和B的比例尺为25 µm。A和B的比例尺为25 µm。
通过 ALD 循环次数可以实现区域选择性沉积 (ASD)。然而,对薄膜生长的横向控制,即区域选择性沉积 (ASD),对于 ALD 来说要困难得多。尤其微电子应用需要 ASD 来满足制造要求,因为关键特征尺寸缩小到纳米级,而且通过自上而下的光刻方法进行图案化变得越来越具有挑战性。[2,3] 光刻掩模需要以纳米级精度对准,即使是最轻微的掩模错位也必然会导致边缘位置误差 (EPE)。在 ALD 中实现 ASD 的传统方法可分为三大类:1) 非生长区域钝化;2) 生长区域的活化;3) 使用固有选择性沉积化学。在类别 (1) 中,非生长区域用钝化自组装单分子层 (SAM) 或聚合物膜进行功能化。 [4,5] 通常,当前体吸附在非理想组装或部分降解的 SAM 上时,会发生选择性损失。吸附在 SAM 上的前体分子作为后续前体剂量的反应位点,从而丧失选择性。[2] 在下一个处理步骤之前,还必须完全去除钝化层。在类别 (2) 中,生长区域表面在 ASD 之前进行功能化,以实现薄膜生长。[6–7] 然后,薄膜仅沉积在功能化表面上,而其他区域保持清洁。这种方法规定了非生长和功能化生长表面上的薄膜成核的明显对比。因此,它主要限于金属 ALD 工艺,因为金属表面比其他表面更容易成核。此外,需要仔细控制剂量以维持生长选择性。由于 ASD 的活化层被 ALD 膜掩埋,因此下一个处理步骤可以直接进行。在类别 (3) 中,即固有选择性 ALD,选择性完全由前体与基底上不同材料表面之间的反应决定。在正在制造的薄膜器件结构表面上,不同的材料暴露于 ALD 前体,但薄膜仅生长在某些优选材料上,从而定义生长区域。这是真正的自下而上的处理,将整体图案化步骤减少到最低限度。由于图案自对准,因此排除了 EPE。出于这些原因,(3) 是 ASD 的一个非常有吸引力的选择,但控制表面化学以在几个 ALD 循环中保持 ASD 极具挑战性。因此 (3) 主要限于金属的 ASD。[8–9]
图 3:a) 高温碳化和纯 CO 2 以及不同粒径的石灰石样品下第一次煅烧-碳化循环的温度和样品重量随时间的变化。煅烧在 725ºC 的氦气气氛下进行,而碳化在 850ºC 的纯 CO 2 下进行。b) 不同粒径的石灰石和白云石样品在 CaL 循环下的多循环有效 CaO 转化率。经 [40] 许可转载。除了几乎是纯 CaCO 3 的天然石灰石外,还研究了其他 CaO 前体
1.2.在欧洲,非法阿片类药物的使用主要涉及阿富汗罂粟种植产生的海洛因。由于塔利班于 2022 年 4 月禁止种植罂粟,2022 年至 2023 年期间阿富汗种植罂粟的面积减少了 95%。这导致收获的鸦片和生产的海洛因都下降了 95%,从 2022 年的 6,200 吨和 350-580 吨分别下降到 2023 年的 333 吨和 24-38 吨。[UNODC,2023a] 1.3。人们越来越担心,如果从阿富汗获得的海洛因供应量持续减少,将导致欧洲和英国的非法阿片类药物市场转向非法合成的 NSO。[EMCDDA,2023a;Caulkins 等人,2024] 1.4。芬太尼类似物(芬太尼)是强效的 NSO,近年来造成北美大量死亡。芬太尼通常与海洛因混合以增加其效力,添加到非阿片类药物中,或者单独服用。因此,已经采取法律措施控制芬太尼相关药物的生产,联合国会员国已将芬太尼和芬太尼前体置于国际管制之下。[Wang 等人,2022 年;CRS,2023 年;白宫,2023 年] 1.5。尽管如此,芬太尼前体供应量的减少可能会促使非法药物供应商寻求替代 NSO,其前体尚未受到药物立法的管制 [EMCDDA,2023b],从而导致高度动态和复杂的非法药物市场,新兴 NSO 越来越多。
1:40 PM MB1-MOA-1改进多层电介质涂料,以在国家点火设施(NIF),Colin Harthcock(Harthcock1@llnl.gov),Lawrence Livermore Laboratory,Lavermore Laboratory的邀请以来,自有启动的人已经邀请了激光仪的出现。自1970年代初以来,美国能源部(DOE)的融合(ICF)有可能彻底改变我们的能源的产生和依赖。然而,很快就会理解,激光系统中多层介电(MLD)干扰涂层的损害可能是关键的频率和功率限制组件。因此,有一项巨大的跨学科努力来了解激光物质的相互作用,从而导致损坏以及相关的激光损伤前体和缓解。在本演讲中,我们将讨论NIF激光系统和相关涂料的基本布局。值得注意的是,高质量,米大小的光学涂层具有良好的均匀性和高伤害性能的问题 - 这需要将电子束蒸发用于许多高通量,大型孔径。对于每种MLD涂层类型,我们将讨论典型的问题,典型的容易损害前体和相关的缓解。对于许多镜子,已经证明结节型缺陷会增加局部电场,吸收并大大降低涂层的损伤性。此外,我们将讨论其他缺陷,例如化学计量问题,结晶度和纳米泡。
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