抽象背景循环肿瘤DNA(CTDNA)在局部和转移性癌症中具有预测性和预后价值。这项研究使用特定区域特异性的下一代测序(NGS)面板分析了基线和治疗CTDNA的预后值和治疗CTDNA的预后值。方法在一线姑息性全身治疗开始之前和9周和18周后,从患者的血浆中分离出无细胞DNA。设计了两个NGS面板,其中包括GEC中最常见的突变基因和靶向突变。匹配的转移活检中的肿瘤衍生的突变用于验证测序面板评估了真正的肿瘤衍生的变体。肿瘤体积,并与变异等位基因频率(VAF)相关。使用单变量和多变量COX-回归分析进行生存分析。在72例患者中有75%的预处理血浆中检测到ctDNA,并且与转移性活检中的突变很好地相关(86%符合度)。VAF与基线肿瘤体积相关(Pearson的R 0.53,P <0.0001)。在血浆中基线时多个基因突变的检测与总体存活率较差(OS,HR 2.16,95%CI CI 1.10-4.28; P = 0.027)和无进展生存率有关(PFS,HR 2.71,95%CI CI 1.28-5.73; P = 0.009)。在治疗9周后,患有残留可检测CTDNA的患者(OS:HR 4.95,95%CI 1.53-16.04; P = 0.008; PFS:HR 4.08,95%CI 1.31-12.75; P = 0.016)。基于我们的NGS小组的结论,一线化学疗法开始之前的CTDNA突变的数量具有预后价值。此外,三个循环全身治疗后的残留ctDNA与下生存率有关。
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摘要背景:认知训练干预措施(CT)后的认知收益与精神分裂症患者(SCZ)的功能改善有关。但是,观察到很大的个体变异性。在这里,我们评估了大脑结构特征的敏感性,以在单个学科层面预测基于听觉的认知训练(ABCT)的功能响应。方法:我们使用支持向量机(SVM)建模的全脑多变量模式分析(MVPA)来识别灰质(GM)模式,这些模式(GM)模式预测了SCZ患者在单个受试者水平的ABCT 40小时后“较高”与“较低”功能。通过通过样本外跨验证分析(OOCV)应用原始模型来评估SVM模型的概括能力,以从经历了50个小时的ABCT的独立样本中看不见的SCZ患者。结果:全脑GM体积的模式分类预测,在随访时预测了“较高”与“较低”功能,其平衡精度(BAC)为69.4%(灵敏度为72.2%,特异性66.7%),通过嵌套交叉验证确定。神经解剖模型可推广到一个独立队列的BAC为62.1%(灵敏度为90.9%,特异性为33.3%)。结论:尤其是,在SCZ参与者ABCT之后,单个受试者水平的颞上回,丘脑,前扣带回和小脑的区域中的基线GM体积更大。
研究人员开发了一种特殊的测试方法,称为邻近连接试验,以测量 RAS 和 RAF 在癌细胞内相互作用的频率。他们的结果表明,RAS-RAF 相互作用较强的肿瘤也具有更高水平的活性 RAS 信号传导,这与对 KRASG12C 抑制剂的更好反应有关。
*升高的ALT定义为ULN的≥2倍。ALT的ULN设置为男性的35 U/L,女性为25 U/L。表中的信息取自美国肝脏疾病研究协会治疗CHB a的指南。缩写:HBV:乙型肝炎病毒; IA:免疫活性; IC:无活跃的CHB;它:免疫耐受; GZ:灰色区域; ULN,正常的上限。
“ perovskite光伏是商业化的门槛,但仍面临长期稳定性的挑战,并缩放到大型表面积。“我们的研究表明,机器学习对于改善工业生产所需的钙钛矿薄膜形成至关重要。”
抽象的目的是评估四个客观定义的皮质成熟特征的能力,即从期限年龄(TEA)的结构MRI到独立预测2岁年龄的认知年龄和语言发育的能力,从而在非常早于(预生早期)婴儿(VPT)婴儿(vpt)婴儿时期独立预测认知和语言发展。设计基于人群的前瞻性队列研究。结构大脑MRI在月经后40至44周期间进行,并使用发展中的人类Connectome项目管道进行处理。设置多中心研究,其中包括俄亥俄州哥伦布市的四个区域III新生儿重症监护病房。患者110名VPT婴儿(胎龄(GA)≤31周)。主要结果测量在2岁的婴儿和幼儿发展的2岁时的认知和语言得分,第三版。具有高质量T2加权MRI扫描的94名VPT婴儿,75名婴儿(80%)返回Bayley-III测试。皮质表面积与几乎每个大脑区域的认知和语言评分呈正相关。内皮的曲率与额叶,顶叶和颞叶中的Bayley分数负相关。在多变量回归模型中,针对GA,性别,社会经济状况和MRI的伤害评分调整,表面积和曲率的区域度量独立地解释了我们队列中2年校正年龄的认知和语言得分差异的三分之一以上。结论我们确定茶的皮质曲率增加是非常过早的婴儿不良神经发育的新预后生物标志物。与皮质表面积结合使用,它增强了对认知和语言发展的预测。需要进行较大的研究来外部验证我们的发现。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2025年3月5日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.28.25323117 doi:medrxiv preprint
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免疫检查点抑制剂(ICI)会导致各种与免疫相关的不良事件(IRAE)。中,甲状腺功能障碍最常在内分泌环境(1)中观察到。在一项队列研究中,有44%的ICI治疗患者出现了某种形式的甲状腺功能减退症,大多数ICI诱导的甲状腺功能障碍是破坏性的甲状腺炎或甲状腺功能减退症(2)。ICI引起的坟墓疾病的频率很低; ICI给药后,约有2%的患者表现出甲状腺毒性(3)。在一项针对恶性黑色素瘤患者的大型队列研究中,接受ICI后出现甲状腺毒性病的患者表现出无效的生存率,但癌症结局与甲状腺功能减退症之间没有相关性(4)。我们对川崎医学院医院接受ICI治疗的466例患者进行了一次单中心回顾性研究,并报告了被诊断为内分泌相关IRAE的患者的生存率明显更高(5)。我们机构中与内分泌相关的IRAE的发生率为25.5%,其中大多数是主要甲状腺功能减退症。在日本患者中,在伴有内分泌相关的IRAE的情况下,平均观察期可能更长,但先前的研究不足以评估IRAE患病率与ICI治疗的效率之间的相关性。这项研究的目的是评估甲状腺功能障碍程度与ICI治疗的效率之间的相关性在评估甲状腺功能的ICI治疗患者中。
