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基因组编辑的理由和关于人类身份的形而上学本质主义
生物伦理学的标准观点区分了可能伤害或使特定个体受益的“影响个人”干预（例如通过基因组编辑）和决定哪个个体诞生的“影响身份”干预（例如通过基因选择）。斯帕罗对过去几十年来有关生殖技术争论的核心假设之一提出了质疑。他认为，对人类胚胎的直接基因改造不应归类为“影响个人”，而应归类为“影响身份”，因为在可预见的未来，任何基因组编辑“几乎肯定”涉及创建和编辑多个胚胎，以及通过植入前基因诊断选择“最佳”胚胎。斯帕罗还认为，“影响个人”和“影响身份”干预之间的区别具有至关重要的伦理意义：“我们选择胚胎的理由比我们修改胚胎的理由要弱”（Sparrow 2022 ）。因此，他将基因组编辑归类为“影响身份”的干预，并得出结论，即使人们认为增强是道德义务，也没有理由要求制定法律来增强。在这篇评论文章中，我们更进一步质疑了有关生殖技术的生物伦理辩论中的核心假设。我们认为，“影响个人”和“影响身份”干预之间的区别是基于一种值得怀疑的物质起源本质主义。对这种本质主义的人类身份方法的质疑使得我们可以将基因组编辑和基因选择视为比标准方法中更相似的东西。它
药品名称：达克替尼
特殊人群：• 女性、非亚裔或65岁或以上的患者可能比其他患者经历更严重的不良事件。2 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。达克替尼在哺乳动物体内染色体试验中不具有致染色体断裂作用。哺乳动物体外染色体试验的结果相互矛盾。2,4 生育力：已证实暴露于 EGFR 抑制剂的动物会出现植入前丢失。在动物研究中，雌性受试者在暴露于达克替尼人类治疗暴露量的 0.3 倍时出现可逆性的宫颈和阴道上皮萎缩。在男性受试者中，据报道，在暴露于达克替尼人类治疗暴露量的 0.6 倍时出现可逆性的前列腺分泌减少。2-4 妊娠：基于其作用机制，达克替尼预计会对胎儿造成伤害。在动物模型中，EGFR 信号通路中断与胚胎-胎儿毒性有关（例如，胎儿丢失增加、出生后死亡、发育异常和内脏异常）。动物研究中的怀孕受试者经历了母体体重增加减少、胎儿体重减轻和植入后丢失增加。育龄女性和有育龄女性伴侣的男性应在服用达克替尼期间以及停止治疗后至少两个月内采取有效的避孕措施。2,3 不建议母乳喂养，因为达克替尼可能会分泌到乳汁中。女性应在服用最后一剂达克替尼后至少等待两个月才能进行母乳喂养。2
主题：不孕不育
证据总结与分析：UpToDate 对“体外受精：临床问题和疑问概述”(Ho) 的评论指出，“体外受精 (IVF) 是指一种复杂的程序，旨在克服不孕症并通过干预直接产生活产；它是一种辅助生殖技术 (ART)。一般来说，IVF 包括使用多种生育药物刺激卵巢并从卵泡中取出卵母细胞。取出的卵母细胞可以冷冻保存以备将来使用，也可以在实验室中受精（即体外受精）以产生胚胎。将产生的胚胎移植到子宫腔中。这些步骤通常发生在大约两周的时间间隔内，这称为 IVF 周期。 ART 包括“所有干预措施，包括为了生殖目的而对人类卵母细胞和精子或胚胎进行体外处理。这包括但不限于体外受精 (IVF) 和胚胎移植 (ET)、卵胞浆内单精子注射 (ICSI)、胚胎活检、植入前基因检测 (PGT)、辅助孵化、配子输卵管内移植、合子输卵管内移植、配子和胚胎冷冻保存、精液、卵母细胞和胚胎捐赠以及妊娠载体周期。体外受精 (IVF) 是“涉及配子体外受精的一系列程序。它包括传统的体外受精和 ICSI”。IVF 涉及刺激女性卵巢产生卵母细胞、取卵、体外受精和将产生的胚胎移植到子宫。胞浆内单精子注射 (ICSI) 是“将单个精子注射到卵母细胞胞浆中的程序”。该程序通常用于严重的男性不育症。宫腔内授精 (IUI) 描述“将实验室处理的精子放入子宫以尝试怀孕的程序”。IVF，包括胞浆内单精子注射 (ICSI)，适用于患有严重男性不育症的个体。
无创基因筛查：胚胎倍性预测人工智能的最新进展
本综述讨论了人工智能 (AI) 算法在体外受精程序中植入前遗传检测中无创预测胚胎倍性状态的应用。目前的黄金标准，即非整倍体的植入前遗传检测，具有诸如侵入性活检、经济负担、结果报告延迟和结果报告困难等局限性。本文探索了无创倍性筛查方法，包括囊胚腔液取样、废培养基检测以及使用胚胎图像和临床参数的人工智能算法。人们已经使用不同的机器学习算法开发了各种人工智能模型，例如随机森林分类器和逻辑回归，这些模型在预测整倍体方面表现出不同的性能。静态胚胎成像与人工智能算法相结合在倍性预测方面表现出良好的准确性，其中胚胎排名智能分类算法和 STORK-A 等模型的表现优于人工评分。通过人工智能算法分析的延时胚胎成像也显示出预测倍性状态的潜力；然而，纳入临床参数对于提高这些模型的预测价值至关重要。嵌合性是胚胎分类的一个重要方面，但在人工智能算法中经常被忽视，应该在未来的研究中加以考虑。将人工智能算法集成到显微镜设备和胚胎镜平台中将有助于进行无创基因检测。进一步开发优化临床考虑并纳入最低必要协变量的算法也将提高人工智能在胚胎选择中的预测价值。基于人工智能的倍性预测有可能提高妊娠率并降低体外受精周期的成本。（Fertil Steril 2023；120:228 – 34。2023 年，美国生殖医学会。）关键词：人工智能、机器学习、无创基因筛查、延时成像、辅助生殖
人工智能模型（整倍体预测算法）可以根据延时数据预测胚胎倍性状态
摘要背景：对于延时摄影技术（TLT）与胚胎倍性状态之间的关联，目前尚未完全阐明。TLT具有数据量大、非侵入性的特点。如果想从TLT准确预测胚胎倍性状态，人工智能（AI）技术是一个不错的选择。但目前AI在该领域的工作需要加强。方法：研究共纳入2018年4月至2019年11月的469个植入前遗传学检测（PGT）周期和1803个囊胚。所有胚胎图像均在受精后5或6天内通过延时显微镜系统捕获，然后进行活检。所有整倍体胚胎或非整倍体胚胎均用作数据集。数据集分为训练集、验证集和测试集。训练集主要用于模型训练，验证集主要用于调整模型的超参数和对模型进行初步评估，测试集用于评估模型的泛化能力。为了更好的验证，我们使用了训练数据之外的数据进行外部验证。从2019年12月至2020年12月共155个PGT周期，523个囊胚被纳入验证过程。结果：整倍体预测算法（EPA）能够在测试数据集上预测整倍体，曲线下面积（AUC）为0.80。结论：TLT孵化器已逐渐成为生殖中心的选择。我们的AI模型EPA可以根据TLT数据很好地预测胚胎的倍性。我们希望该系统将来可以服务于所有体外受精和胚胎移植（IVF-ET）患者，让胚胎学家在选择最佳胚胎进行移植时拥有更多非侵入性辅助手段。关键词：AI，倍性状态，延时，PGT，预测
增加公众参与基因编辑辩论
鉴于临床种系编辑的各种可能影响，我们可以期望如何最好地调节它。可以指出编辑的承诺：“大约有6％出生的婴儿的遗传或部分遗传起源具有严重的先天缺陷。”种系基因编辑可以提供“单基因疾病的新型治疗”，并有助于克服多基因疾病（Gyngell等人。2017，503），为一些夫妇提供“避免通过单基因疾病的唯一方法”（Gyngell等人。2017，500）在体外受精或植入前遗传诊断的情况下（Gyngell等人2017，499）。也可以指出可能的编辑危险的例子：“父母可以承受强大的同伴和结婚压力，以增强子女。具有编辑DNA的儿童可能会以有害的方式受到心理影响。许多宗教团体和其他人可能会发现重新设计人类的基本生物学的想法。对技术的不平等访问可能会增加不平等。遗传增强甚至可以将人类分为亚种。此外，将遗传修饰引入子孙后代可能会对物种产生且可能有害的影响。除非所有携带者都同意放弃孩子，否则不能从基因库中删除这些突变，或者使用遗传程序来确保它们不会将突变传播给其子女”（Lander等人2019）。这两个例子都提供了足够的理由，可以将公众包括在审议中，以了解如何最好地调节人类基因编辑。毕竟，它可以“可以放射几乎改变生活的每个领域，包括人类健康，动植物耕作和
优生学：我们到底在谈论什么？
CCNE 意见 133 于 2020 年 3 月 3 日发布，探讨了基因组编辑的伦理挑战。该意见在结论中提出了与使用 CRISPR/Cas9“基因剪刀”技术相关的一个基本伦理问题 1 ：“如果基因改造可以传递给人类后代，那么围绕短期和长期后果的技术和科学不确定性程度，就目前情况而言，除了法国立法之外，还要求在实施之前进行国际暂停。即使这种技术和科学不确定性减少，仍然存在一个重大的伦理问题，即个人护理不属于改造人类物种的优生学方法 2 。” » 本意见旨在通过仔细研究潜在的“滥用优生学” 3 ，继续由基因组医学前景引发的讨论。除了促使 CCNE 讨论这一主题的具体原因外，在议会就修订该国生物伦理法进行辩论期间，“优生学”一词的使用再次出现在公共领域和媒体上，这次辩论主要是由在医学辅助生殖 5 背景下使用植入前遗传学诊断非整倍体 (PGD- A) 4 的问题引发的。这两个背景因素促成了一个工作组的成立 (成员名单列于附录 1)，以从优生学的角度研究当代医疗实践和未来医疗实践。首先，值得一看的是这个术语的实际含义。“优生学”一词来自希腊语 eu-（“好”）和 genos（“出生”或“种族”），与印欧语词根 °gen(e)-、°gne-（“生育”和“出生”）有关。6 这个词源已经引起了人们对与生殖相关的实践的关注。然而，正如哲学家 Jean Gayon 所指出的：“出现了一个定义问题，任何试图避免使用语言技巧的尝试都是徒劳的。优生学实际上不是一个科学或哲学概念的名称，而是一个曲折的历史现实的顶峰”，7 需要大体上重新追溯，以确定其具体特征并揭示任何与当前情况产生共鸣的领域。此外，今天对这个词的使用往往是 Jérôme Goffette 所描述的“修辞混合体”8。正如 Pierre-André Taguieff 所指出的，它的历史意义
2020 年新西兰辅助生殖技术
• 辅助孵化 – 在实验室中将胚胎的外层透明带变薄或穿孔，以协助胚胎“孵化” • 配子输卵管内移植 (GIFT) – 将成熟的卵母细胞和精子直接放入女性的输卵管，以便体内（体内）进行受精。虽然这种程序曾经很流行，但现在只占 ART 周期的很小一部分。 • 植入前基因检测 (PGT) – 在胚胎移植前对卵母细胞或胚胎的 DNA 进行染色体异常或遗传疾病检测。 • 卵母细胞捐赠 – 女性患者将卵母细胞捐赠给他人。 • 卵母细胞/胚胎接受者 – 女性患者从另一个人/夫妇那里接受卵母细胞或胚胎。 • 冷冻保存和储存在初始新鲜治疗周期中未移植的胚胎。一旦解冻或加热，胚胎就可以在后续治疗周期中移植。冷冻保存技术包括传统的慢速冷冻法和玻璃化冷冻法。玻璃化冷冻法可用于冷冻保存配子和胚胎，并使用超快速温度变化并暴露于更高浓度的冷冻保护剂。• 冷冻保存和储存卵母细胞和胚胎，用于医疗和非医疗生育保存• 全冷冻周期，其中所有由 OPU 产生的卵母细胞或胚胎都被冷冻保存以备将来使用。• 代孕安排 - 一名女性患者（称为“妊娠载体”或“代孕者”）同意为另一个人或夫妇（称为“意向父母”）怀孕，并打算由意向父母抚养孩子。用于在周期中创造胚胎的卵母细胞和/或精子可以来自意向父母或捐赠者。除了 ART 之外，新西兰还开展其他生育治疗。人工授精是一种将精子放入女性生殖道（例如宫颈内或宫内）的治疗方法，可与控制性卵巢刺激或自然周期一起使用。人工授精可以使用伴侣的精子或捐赠的精子进行，也称为“捐献精子授精”（DI）。只有在 ART 部门进行的 DI 才会报告给 ANZARD。
《人类增强伦理》的Routledge手册；第10章
人类的增强，以便我们可以更好地执行任务或整体生活。根据我们定义术语的定义方式，增强可能是故意的或偶然的。1可以是环境，生化，物理，技术或遗传。可以在自己或我们的孩子身上进行增强，以实现我们自己的生活，我们的孩子的生活，甚至其他人的生活会更好。毕竟，我们的孩子的特征深刻地影响了他们如何与他人互动。在许多方面，人类进步的故事一直是一个技术的故事，可以增强我们生存和繁荣的能力。受控大火的出现使我们能够在晚上保持温暖并烹饪食物，从而增加了营养的吸收。建造房屋的工具的发明和蓄意的农作物为食物繁殖提供了更多的安全。以及书面语言和数学的发展使我们能够思考更复杂的思想，控制与气候相关的风险，并发展现代人类所依赖的科学和技术种类。这些都是以影响我们身体和思想的方式改变环境的例子。文化创新改变了我们的思维方式和生活方式，在许多情况下，文化和基因已共同发展以改变我们的能力。也许更重要的是，不同的文化是进化过程，它们通过筛选出对这些文化的不良身体和大脑来选择不同的特征（Henrich 2015）。2022）。奖励耐心和计划的文化倾向于获得更多的特征，以至于患者和聪明的人拥有更多生存的后代，或者在某些情况下可能会更多地再现机会（Clark 2009，Kuijpers等，关于增强的现代辩论通常集中在有意通过医学，手术或基因工程来改变自己。人类长期以来一直使用医学来影响他们的健康，我们选择了伴侣，可以预见地影响我们后代的特征。但是，始于欧洲复兴和现代基因的最终革命，使我们能够了解遗传的运作方式，并利用这种理解来改变人类。我们将重点放在遗传增强上，因为它具有显着改变我们的能力及其在几代人之间的潜在影响的能力。遗传增强可能来自在替代伴侣之间的选择，目的是使用精子或卵子供体影响后代的特征，或使用体外受精（IVF）和植入前基因测试（PGT）选择疾病或有利于疾病或有利于所需特征的疾病。遗传增强的另一种形式涉及使用细菌衍生的酶进行基因编辑
Kathy Niakan - 伦敦
我实验室的研究目的是从分子层面深入了解人类早期发育是如何控制的。尽管调节人类发育早期细胞谱系决定的机制具有根本的生物学重要性，并且对理解不孕症、流产、发育障碍和干细胞的治疗应用具有广泛的临床意义，但人们对其了解甚少。我的实验室率先研究了调节人类植入前胚胎发育的基因的功能。在这五年间，我们发现了人类胚胎发生中第一个谱系决定的潜在机制；发现了小鼠胚胎中没有的人类胚胎特有的基因调控网络；并确定了在哺乳动物中进化保守的机制。这些发现证实了直接研究人类胚胎的必要性。通过整合从人类囊胚转录组分析中获得的信号传导见解，我们定义了更接近胚胎生态位的人类胚胎干细胞培养条件。我们获得的知识基础将有助于进一步改进体外模型，以更好地了解人类生物学。此外，通过应用从解剖发育胚胎中的分子程序中获得的知识，我们已经确定了介导细胞命运从多能胚胎干细胞 (ESC) 转变为卵黄囊或胎盘祖细胞的信号通路和转录因子。我们已经证明这些细胞模型是分子遗传分析的可处理系统，并且在未来预计它们将有助于了解卵黄囊或胎盘疾病。我们的实验室为设计优化的早期植入模型做出了贡献，该模型揭示了在没有母体组织的情况下一定程度的自组织。我们还生成了大量临床前数据，这些数据是支持英国法律改变的证据的一部分，该法律规范了线粒体替代疗法，这是一种预防致命遗传性线粒体疾病的新型生殖技术。总之，我们在早期人类发育方面的专业知识已在国际上享有盛誉。未来计划：我们未来的计划是改变我们对控制早期人类发育的分子机制的理解。我们力图揭示人类胚胎外胚层细胞何时以及如何建立和维持，并了解在胚胎发生过程中将这些多能细胞与胚胎外细胞区分开来的分子机制。我们将进一步开发开创性方法，利用 CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑、TRIM-Away 蛋白质消耗、组成性活性和激酶失活的蛋白质变体以及小分子抑制剂和激活剂来研究人类胚胎发生过程中的基因功能。这些方法将使我们能够直接测试参与 Hippo 和 TGFβ 信号传导的基因的功能，以及这些途径下游的关键转录因子，我们假设它们分别参与了第一次和第二次细胞命运决定。总之，我们期望该项目能够显著推进我们对塑造早期人类胚胎发生的分子程序的理解，并有可能提供基本见解并推动临床转化。