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Creelan-IOV-COM-202-Cohort-3A- ...
参考文献 1. Zhou S 等人。Front Immunol。2023；14：1129465。2. Schoenfeld AJ 等人。Cancer Discov。2024；14：1389–402。3. Garon B 等人。N Engl J Med。2015；37：2018–28。缩写 AE，不良事件；BOR，最佳总体缓解；CI，置信区间；CR，完全缓解；CY，环磷酰胺；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG，东部肿瘤协作组；EGFR，内皮生长因子受体；EOA，评估结束；EOS，研究结束；EOT，治疗结束；FLU，氟达拉滨；GMP，良好生产规范；ICI，免疫检查点抑制剂；IL-2，白细胞介素-2；NE，不可评估； NR，未达到；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；PD，进展性疾病；PD-L1，程序性细胞死亡-1配体；PR，部分缓解；PS，体能状态；Q3W，每 3 周一次；Q6W，每 6 周一次；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SD，疾病稳定；SOD，直径总和；TEAE，治疗中出现的不良事件；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞；TKI，酪氨酸激酶抑制剂；TPS，肿瘤比例评分；wt，野生型。披露 Benjamin C Creelan：Achilles Therapeutics plc、Aptitude Health、AstraZeneca、Boehringer-Ingelheim、DAVA Oncology、ER Squibb & Sons, LLC、G1 Therapeutics, Inc、Hoffman LaRoche、Iovance Biotherapeutics、Jannsen、Johnson&Johnson、MJH Healthcare Holdings, LLC、OmniHealth Media、Regeneron、VJ HemeOnc；Kai He：AbbVie、Adaptimmune、Amgen、AstraZeneca、BioNTech SE、Bristol Myers Squibb、Genentech/Roche、GSK、Iovance Biotherapeutics、Lyell Immunopharma、Mirati Therapeutics、Obsidian Therapeutics、OncoC4、Perthera； Edward Garon：A2 Bio、AbbVie、ABL-Bio、Arcus、Arrivent、AstraZeneca、Atreca、Black Diamond Therapeutics、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、Daiichi-Sankyo、Eli Lilly、EMD Serono、Genentech、Gilead、Hookipa、I-Mab、Iovance Biotherapeutics、iTeos、LianBio、Merck、Merus、Mirati、Novartis、Nuvalent、Pfizer、Prelude、Regeneron、Sanofi、Seagan、Sensei、Sumitomo、Strata、Summit、Synthekine、TILT Biotherapeutics；Jason Chesney：无可披露；Sylvia Lee：Bristol Myers Squibb、Iovance Biotherapeutics、Kite Pharma、Lyell Immunopharma、Seagen； Jorge Nieva：Aadi Biosciences、Affyimmune、ANP Technologies、AstraZeneca、BioAtla、Cansera、Epic Sciences、G1 Therapeutics、Genentech、Indee Bio、Kalivir、Merck、MindMed、Naveris、Sanofi；Adrian Sacher：AdaptImmune、Amgen、AstraZeneca、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、CRISPR Therapeutics、Genentech、Genentech-Roche、GSK、HotSpot Therapeutics、Iovance Biotherapeutics、Lilly、Merck、Pfizer、Spectrum；Friedrich Graf Finckenstein：专利、版权费、其他知识产权：Bristol Myers Squibb；就业情况：Iovance Biotherapeutics。股票或股票期权：Iovance Biotherapeutics； Brian Gastman、Jeffrey Chou、Rana Fiaz、Melissa Catlett、Guan Chen：Iovance Biotherapeutics；Adam Schoenfeld：Achilles Therapeutics、Affini-T Therapeutics、安进、阿斯利康、百时美施贵宝、cTRL therapy、Enara Bio、GSK、Harpoon Therapeutics、Heat Biologics、Immunocore、Iovance Biotherapeutics、Johnson&Johnson、KSQ Therapeutics、Legend Biotech、Legend Therapeutics、Lyell Immunopharma、Merck、Obsidian Therapeutics、Oppenheimer and Co、PACT Pharma、Perceptive Advisors、Prelude Therapeutics、Regeneron、Synthekine、Umoja Biopharma。致谢 • 本研究由 Iovance Biotherapeutics, Inc.（美国加利福尼亚州圣卡洛斯）赞助 • 医学写作和编辑支持由 OPEN Health 公司 Peloton Advantage, LLC 提供，并由 Iovance 资助 • 特别感谢 IOV-COM-202 研究患者及其家属
组织经济学
组织经济学是应用经济逻辑和方法来理解组织的性质、设计和绩效，特别是管理型组织，如商业公司。在该学科发展的最初两个世纪，一些杰出的经济学家研究过组织问题，但整个行业对组织关注甚少。然而，在 20 世纪 70 年代，一系列开创性的贡献为现代领域奠定了基础。因此，过去 35 年见证了两大发展：首先，经济学家（通常在商学院）撰写了大量直接研究组织问题的文献，且这些文献还在不断增长；其次，其他领域的经济学家（从产业组织和劳动力开始，现在包括公司金融、发展、政治经济学和国际贸易）也提出了组织问题并将组织结果应用于他们自己的领域。在本文的前半部分，我们概述了这些发展：组织经济学在该学科发展的最初两个世纪的根源；20 世纪 70 年代的开创性贡献；以及组织经济学研究本身及其在其他经济学领域的应用近年来的快速发展。所有这些可能构成了适合本书的“新兴趋势”，但我们认为这是我们希望讲述的故事（以及我们希望帮助塑造的未来）的前奏，涉及三个相关方面。首先，虽然我们了解职业压力和比较优势，
神经语言模型中的社会感知
摘要这项工作探讨了神经语言模型（NLMS）产生和调节“自传”故事的能力，这是由于它们广泛地接触了社会语言互动，并具有与人类相当的叙事连贯性。基于变压器体系结构的生成AI证明了执行通常被认为是人类认知能力的非凡任务的能力。有必要阐明变形金刚中算法黑匣子的功能，再加上这项研究中使用认知科学任务和测试的机会，导致了一个重要的研究领域，旨在弥合这种解释性差距。“机器心理学”一词是指典型的人类认知测试的给药。为这场辩论做出贡献，我们的提案涉及一项关于自传叙事一致性调节的经验研究，这是一种广泛用于认知心理学的元素，用于研究与自我融合性和情感调制，世界观和自我构造相关的方面。，我们将OpenAI模型纳入了需要故事生产的任务，该任务是在多层次的诱导前框架之后，考虑了三个变量：年龄，情绪和性别。结果表明，NLM不仅能够模拟人类经验的各个方面，而且还可以适应指定的角色并相应地调节其叙事水平。这提供了这些人工制品产生认知复杂文本阐述的能力的证据，并表明，由于它们过度曝光了社会语言互动，因此在变形金刚结构中的叙事意识的出现可能是可能的。
酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼，达沙替尼和尼洛替尼的剂量优化策略用于慢性髓样白血病：从临床试验到
随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，慢性髓样白血病（CML）的治疗前景明显改变。这种创新可以延长患有CML的患者的长期生存。但是，长期暴露于TKI的伴随着各种不良事件（AE）。后者会影响CML患者的生活质量和依从性，并可能导致严重的疾病进展（甚至死亡）。最近，越来越多的CML患者开始采用剂量优化策略。剂量优化可以在整个治疗的各个阶段考虑，其中包括减少剂量和停用TKIS治疗。通常，在维持分子反应的前提下，TKI剂量的减少被认为是减少AE和改善生活质量的重要措施。此外，对于大约一半的最佳反应和更长的TKI治疗持续时间，TKIS治疗的停用是可行且安全的。本综述主要关注伊马替尼，达沙替尼和尼洛替尼在CML临床试验和现实生活环境中的最新研究。我们将新诊断的患者或最佳反应或改善AE的剂量降低为无治疗缓解的前奏（TFR）或无法停用TKIS治疗的患者的维持治疗。此外，我们还专注于停产TKIS疗法和实现TFR的第二次尝试。
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通过植物育种提高农作物的产量是耗时且费力的，而新颖的等位基因组合的产生受染色体链接块和连锁拖拉的限制。减数分裂重组对于通过父母等位基因的重组创造新的遗传变异至关重要。同源染色体之间的遗传信息交换发生在跨界（CO）位点，但CO频率通常很低且分布不均。这种偏见在重组“冷”区域中引起了连锁 - 拖拉的问题，其中不希望的变化仍然与有用性状相关。在植物中，编程的减数分裂特异性DNA双链断裂，由SPO11复合物催化，启动重组途径，尽管只有〜5％导致COS的形成。为了研究Spo11-1在小麦减数分裂中的作用，作为操纵的前奏，我们使用CRISPR/CAS9在六链球菌的所有三种SPO11-1同种植物中生成编辑。显示植物在所有六个Spo11-1副本中都表现出色，无法接受染色体突触，缺乏COS且无菌。相比之下，在营养生长和生育方面，携带三种野生型同源物中任何一个副本的线条与未经编辑的植物都无法区分。然而，对编辑植物的细胞遗传学分析表明，同种异体产生COS和突触动力学的能力有所不同。此外，我们还表明，携带六个编辑的小麦突变体的转化是用TASPO11-1B基因编辑的SPO11-1副本，恢复突触，CO形成和生育能力，因此为这种具有重要意义的作物的重组提供了一种途径。
工程师的量子力学
II。 波函数的正常函数III。 叠加原理和量子测量IV。 平均值 /期望值e。不确定性关系f。概率密度和表达概率电流密度g的连续性方程。希尔伯特空间h。对3D真实空间向量的简要回忆（评论）i。 简要回忆傅立叶扩展（评论）j。 希尔伯特矢量空间的介绍i。式符号II。 矩阵形式2的操作员 量子信息章节前奏：量子测量b。 简介c。产品状态d。纠缠状态e。矩阵形式f。 Bloch球G。基本大门h。 Pauli＆Hadamard运营商i。克利福德门 更多逻辑门k。受控的保利，控制的哈达玛德和受控的toffoli大门。贝尔的不平等。 Grover的算法。基本的公钥分布o。 基本量子传送3。 隧道 简介b。通过单个障碍i。派生II。 宽障碍c。通过单个矩形屏障d进行隧道时间d。隧道虽然是双屏障谐振隧道结构i。谐振隧道二极管 - 定性讨论e。 Breit-Wigner公式f。穿过多个障碍4。 量子点，井和纳米线：变量a的分离。 使用有效的质量方程式b进行变量分离的简介b。量子点c。量子井II。波函数的正常函数III。 叠加原理和量子测量IV。 平均值 /期望值e。不确定性关系f。概率密度和表达概率电流密度g的连续性方程。希尔伯特空间h。对3D真实空间向量的简要回忆（评论）i。 简要回忆傅立叶扩展（评论）j。 希尔伯特矢量空间的介绍i。式符号II。 矩阵形式2的操作员 量子信息章节前奏：量子测量b。 简介c。产品状态d。纠缠状态e。矩阵形式f。 Bloch球G。基本大门h。 Pauli＆Hadamard运营商i。克利福德门 更多逻辑门k。受控的保利，控制的哈达玛德和受控的toffoli大门。贝尔的不平等。 Grover的算法。基本的公钥分布o。 基本量子传送3。 隧道 简介b。通过单个障碍i。派生II。 宽障碍c。通过单个矩形屏障d进行隧道时间d。隧道虽然是双屏障谐振隧道结构i。谐振隧道二极管 - 定性讨论e。 Breit-Wigner公式f。穿过多个障碍4。 量子点，井和纳米线：变量a的分离。 使用有效的质量方程式b进行变量分离的简介b。量子点c。量子井波函数的正常函数III。叠加原理和量子测量IV。平均值 /期望值e。不确定性关系f。概率密度和表达概率电流密度g的连续性方程。希尔伯特空间h。对3D真实空间向量的简要回忆（评论）i。简要回忆傅立叶扩展（评论）j。希尔伯特矢量空间的介绍i。式符号II。矩阵形式2的操作员量子信息章节前奏：量子测量b。简介c。产品状态d。纠缠状态e。矩阵形式f。 Bloch球G。基本大门h。 Pauli＆Hadamard运营商i。克利福德门更多逻辑门k。受控的保利，控制的哈达玛德和受控的toffoli大门。贝尔的不平等。 Grover的算法。基本的公钥分布o。基本量子传送3。隧道简介b。通过单个障碍i。派生II。宽障碍c。通过单个矩形屏障d进行隧道时间d。隧道虽然是双屏障谐振隧道结构i。谐振隧道二极管 - 定性讨论e。 Breit-Wigner公式f。穿过多个障碍4。量子点，井和纳米线：变量a的分离。使用有效的质量方程式b进行变量分离的简介b。量子点c。量子井
分布式能源资源扩散背景下电力分销商的策略
随着发展中国家工业化程度的提高，电力需求也随之增加，其中大部分电力来自化石燃料。因此，温室气体 (GHG) 排放量增加，导致全球变暖。政府间气候变化专门委员会 (IPCC, 2014) 证实了这一现象，并强调地球气候系统的变化受到人为排放的强烈影响。这种情况促使人们寻求安全可靠的替代能源。就能源使用而言，清洁能源是建设更可持续未来的解决方案。社会也正在经历新能源时代的前奏。三种趋势正在摆脱电力行业范式：(i) 交通运输等主要经济部门的电气化；(ii) 电池和光伏板价格暴跌推动的分散化；(iii) 通过智能计量、自动化和物联网实现电网数字化。在此背景下，一些消费者也成为了发电者（称为产消者），他们希望减少对能源特许经营商的依赖，从而降低电费。分布式能源资源 (DER) 的传播一直是电力系统分散化的驱动力，它通过用新的分布式发电技术、需求管理和能源储存取代水电、热电和核电厂等传统发电方式。通过改变能源流动，这种转变在很大程度上增加了这些系统运行的复杂性，这表明这些技术的传播对电力行业具有巨大的颠覆性潜力。此外，分布式能源资源的传播对电力行业的发展做出了决定性的贡献。
人工智能驱动的诺贝尔飞跃
在研究世界中，2024年将被记住为诺贝尔人人工智能奖（AI）。物理学的一种，授予约翰·霍普菲尔德（John Hopfield）和杰弗里·欣顿（Geoffrey Hinton）的基本发现和发明，使机器学习能够使用人工神经网络，已密封物理学与信息科学之间的联系，现在在经过50多年的富有成果的互动之后，现已正式在强烈的跨学科边界领域上进行正式交配（人工互动，2024年，2024年）。更具体地说，将AI连接到生物分子建模涉及授予David Baker的诺贝尔化学奖，用于计算蛋白质设计，Demis Hassabis和John Jumper用于蛋白质结构预测。许多统计数据说明了人工智能在生物模型领域的影响。在科学文献数据库中进行了与AI相关的关键字相关的与计算机建模相关的询问可得出约120,000个结果（如果搜索仅限于摘要，则结果约为6,000个结果，如图1所示）。从2018 - 19年开始观察到的指数上升是诺贝尔的序幕，大约与两个软件套件的外观Alphafold（Senifor et al。，2019）和Rosettafold（Humphreys等，2021）相吻合，该方法实现了蛋白质折叠和蛋白质折叠和蛋白质设计方法的方法。在奖励研究仅几年后获得诺贝尔奖非常罕见，但肯定不是偶然的。基于同源性建模的蛋白质结构预测的方法是从1990年代开始的，并在流行中实施
生物医学高级研发局办公室
2）为以下感兴趣的研究领域（AOI）添加一个主题：AOI＃20：前进，我们正在寻求抽象提交以下AOI的抽象提交：AOI＃20推动持续的已知和未知的传染性疾病，流浪性疾病，Pandemics和其他公共健康紧急情况的持续威胁，需要在产品和技术方面进行持续的范围，并且具有持续的能力，并且可以持续进行范围，并且技术，技术，技术和技术的范围，即技术，技术和技术的范围，以使其能够进行精神，技术和技术的范围，以便范围和技术的范围，以便范围既有能力，才能进行范围，即可进行精神，技术和范围的范围，即可范围范围内的范围，即可进行范围，以便范围范围徒劳无功防止，准备并应对这些紧急情况。具体而言，研究，创新和企业（驱动器）的划分旨在开发产品，能力和技术，以迅速和不可思议地检测威胁，改善患者护理，包括辅助供应和资源，以及开发，临床验证，临床验证和部署/分发/分发医疗保护（MCMM）的新颖方法。Drive和Barda已经有各种特定计划，每个程序都集中在特定问题或感兴趣的威胁领域，这些程序针对这一更广泛的目标。Drive认识到，许多有前途的方法不适合任何当前的计划领域，但仍将提高驱动器的任务。因此，在此驱动力领域下的提交旨在捕获这些盲点作为独立的概念证明，也可以作为潜在的未来计划的前奏。推动力旨在支持不仅超出其他计划范围的建议，而且还解决了高风险，高奖励创新，这将促进巴达的使命，以捍卫该国免受生物医学威胁的侵害。我们对旨在解决以下四个主题的建议感兴趣。请注意，这些主题将定期更新。
preludedx-nounces-dructrunding-study-results-on- ...
PRELUDEDX宣布对HER2阳性DCIS患者Laguna Hills的开创性研究结果，2024年10月2日，PRNewswire/ - Prelude Corporation（Preludedx®），Prepision Precision诊断的领导者，早期乳腺癌的精密诊断领导者，今天宣布了一项临床乳腺癌的高级乳腺癌研究结果。这项研究标志着DCIS患者个性化治疗的显着进步。这项研究评估了接受乳房保存手术（BCS）和放射治疗（RT）治疗的HER2阳性患者，以确定DCISINRT测试是否可以识别那些治疗后残留危险升高的患者。该研究表明，与没有残留风险亚型的患者相比，患有DCISISRT残留风险亚型的患者的胸中复发（IBR）率明显更高（16.2％vs 1.6％，p = .01）。这项研究的主要研究人员弗兰克·维奇尼（Frank Vicini）博士说：“对这种残留风险亚型的识别为量身定制的治疗开辟了新的途径。它特别强调了曲妥珠单抗在这一部分患者中的可能益处，因为我们一直在NSABP-B43试验中进行了研究。这些结果可能会严重影响我们如何对HER2阳性DCIS患者进行治疗的方式。” Preludedx总裁兼首席执行官Dan Forche说：“我们对最新出版物感到非常鼓舞。”该研究的主要发现是“乳房原位导管癌的7基因生物签名，鉴定出乳房持胸腔手术后对放射治疗的反应不同的HER2阳性患者的明显亚群”如下：“这项研究代表了将伴侣诊断和靶向治疗带入DCI区域的重要机会，这标志着Preludedx致力于推进乳腺癌治疗中个性化医学的承诺的关键步骤。”通过实现更精确的风险分层并预测哪些妇女将从RT中受益，DCISINRT使医生和患者能够对治疗计划做出更明智的共同决定，从而有可能改善被诊断为DCIS的妇女的结果和生活质量。