Scott D. Solomon 1 * , John W. Ostrominski 1 , Muthiah Vaduganathan 1 , Brian Claggett 1 , Pardeep S. Jhund 2 , Akshay S. Desai 1 , Carolyn SP Lam 3 , Bertram Pitt 4 , Michele Senni 5 , Sanjiv J . , Imran Zainal Abidin 9 , Marco Antonio Alcocer-Gamba 1 0 , John J. Atherton 11 , Johann Bauersachs 1 2 , Chang-Sheng Ma 1 3 , Chern-En Chiang 1 4 , Ovidiu Chioncel 1 5 , 1 Vijay Chopra , Jopra Sep 6 , Gerosop pathos 1 8 , Cândida Fonseca 1 9 , Grzegorz Gajos 20 , Sorel Goland 2 1 , Eva Goncalvesová 22 , Seok-Min Kang 23 , Tzvetana Katova 24 , Mikhail N. Kosiborod 25 , Gustav Latski 26 , Alex Puiski ard CM Linssen 28 , Guillermo Llamas-Esperón 29 , Vyacheslav Mareev 30 , Felipe A. Martinez 3 1 , Vojtˇech Melenovsk´y 32 , Béla Merkely 33 , Savina Nodari 34 , Mark C. Petrie 2 , Clara Saria 35 , Saria Saria , Naoki Sato 37 , Morten Schou 38 , Kavita Sharma 39 , Richard Troughton 40 , Jacob A. Udell 4 1 , Heikki Ukkonen 42 , Orly Vardeny 43 , Subodh Verma 44 , Dirk von Lewinski 45 , Leon Bir Yiv Ghan 46 , Shemet Ghan . lley Zieroth 48 , James Lay-Flurrie 49 , Ilse van Gameren 50 , Flaviana Amarante 5 1 , Prabhakar Viswanathan 52 , and John JV McMurray 2
抽象目标我们先前建立的基于机器学习的聚类模型将心力衰竭分类,保留的射血分数(HFPEF)分为四种不同的表型。鉴于HFPEF的异质性病理生理学,特异性药物可能在HFPEF的特定表型中具有有利的作用。我们旨在使用现实世界中的HFPEF注册表数据集评估药物对四种表型临床结果的有效性。方法这项研究是对Pustiut-HFPEF注册中心的后分析,这是一项前瞻性,多中心,观察性研究。我们评估了以下四种不同表型中以下四种类型的后递送药物的临床有效性:血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB),β受体阻断剂,β受体阻滞剂,矿物皮质激素受体拮抗剂(MRA)和statinins和statinins和statinins and Statinins和statinins和statinins和statins和statins。这项研究的主要终点是全因死亡和心力衰竭住院的综合。1231例患者的结果,1100(83(IQR 77,87)年,604名女性)有资格进行分析。中值随访时间为734(398,1108)天。主要终点发生在528例患者中(48.0%)。COX比例危害模型具有反概率的处理权重显示了药物对主要终点的显着有效性:表型2的MRA(加权HR(WHR)0.40,95%CI 0.21至0.21至0.75,p = 0.005);表型3的ACEI或ARB(WHR 0.66 0.48至0.92,P = 0.014)和他汀类药物治疗3(WHR 0.43(0.21至0.88),p = 0.020)。没有其他药物在四种表型中具有显着的治疗效果。结论基于机器学习的聚类可能有可能识别特定药物可能有效的人群。这项研究表明MRA,ACEI或ARB和他汀类药物对HFPEF的特定表型的有效性。试用注册号UMIN000021831。
摘要:心力衰竭(HF)已成为不断兴趣的主题,因为它在1997年被宣布为新的大流行,因为HF在最近几年的住院治疗呈指数增长。hf是最终的状态,即使没有得到充分治疗,不同病因的所有心脏疾病都会引起。它在全球范围内非常普遍,随着年龄的增长而逐渐增加,在65岁以上的受试者中达到10%。在过去的二十年中,有可能看到保留的射血分数(HFPEF)的心力衰竭的流行率正在增加,而心力衰竭的射血分数(HFREF)正在减少。HFPEF通常以舒张功能受损和增加的填充压力的左心室(LV)的同心重塑进行特征。多年来,一般成年人口中胰岛素抵抗(IR)/高胰岛素血症(HyperINS)的流行率逐渐增加,这主要是由于生活方式的变化,尤其是在发达国家和发展中国家的变化,全球范围在15.5%和46.5%之间。值得注意的是,超过50%的HF患者也具有IR/HYPERINS,而HFPEF患者的百分比甚至更高。在科学文献中,已经很好地强调了,与胰岛素抵抗状况相关的循环胰岛素水平增加,多年来造成了促进性心血管改变,这可能会刺激HFPEF的发展和/或HFPEF恶化。本手稿的目的是审查支持IR/HyperINS和HFPEF之间的病理生理联系的科学文献,以刺激科学界识别与胰岛素抵抗性的高胰岛素血症,作为独立的心血管危险因素,在HF的发展中,它可以改善其在适当的治疗中,并确定其在适当的治疗中,并确定其适当的培训,以改善HF的培训,并在适当的治疗中改善了HF的促进性。进展。
射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是充血性心力衰竭的一种亚型,其特点是射血分数正常。与其发展相关的合并症通常包括糖尿病、高血压和肥胖等限制心脏充盈压的慢性疾病。由于射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 一直是大量研究的主题,医生在治疗 HFpEF 患者时一直面临着缺乏有效治疗干预措施的问题。近年来,越来越多的研究旨在确定 HFpEF 的有效治疗药物。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂最初是为治疗糖尿病而开发的,即使在没有糖尿病的情况下,也显示出对 HFpEF 的临床结果有所改善。本系统综述旨在收集和分析对这两类药物的随机对照试验和观察性研究的证据。在进行这项全面的系统评价时,我们遵循了系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 2020 指南。为了查找所有相关研究,我们搜索了三个主要医学数据库,包括 Web of Science、Cochrane 临床对照试验中心注册库 (CENTRAL) 和 PubMed (NCBI)。我们已确定了 13 项关于这两类药物的研究,其中一些研究有助于制定当前的 HFpEF 管理指南。我们使用质量评估工具(包括 Cochrane 偏倚风险 2 工具和纽卡斯尔-渥太华量表工具)审查了纳入研究的质量,以确保透明度并限制偏见,从而获得更可靠的发现。大多数关于 SGLT-2 抑制剂的研究表明,住院率和症状负担(以堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评分衡量)和功能能力(以 6 分钟步行测试距离衡量)显着降低。 GLP-1 受体激动剂也改善了症状评分和功能能力,特别是在肥胖患者中,尽管住院率的降低仍不清楚。两类药物的功能能力和症状评分均有所改善,尽管一些指标在各项研究中并不一致具有统计学显著性。由于缺乏对两种药物进行比较的试验,因此一种药物优于另一种药物仍无定论。此外,GLP-1 受体激动剂的研究较晚,因此有必要对这类药物进行进一步研究,以评估长期结果、对非肥胖患者的疗效以及与 SGLT-2 抑制剂的联合使用。
a)综合鼠HFPEF和HFREF(ANGII和MI)成纤维细胞研究的示意图。b+c)综合成纤维细胞的UMAP嵌入,疾病(HF,心力衰竭)与对照(B),研究(C)。d)综合成纤维细胞状态的顶部细胞状态标记表达的概述。e)UMAP嵌入,显示由细胞簇着色的集成的成纤维细胞地图集,即集成的成纤维细胞状态(IFS)。标签指示基于功能表征的可能的成纤维细胞分化。f)基于综合成纤维细胞状态中足迹基因的效果大小(AVG log2折叠变化)的估计途径活动。*后代z得分> 2。g)具有综合成纤维细胞状态标记的细胞外基质基因组的过度代表性分析。使用Benjamini Hochberg校正的超几何测试, *Q <0.05,** Q <0.01,*** q <0.001。
最新的估计是2019年全球疾病研究负担,表明全球约有5600万人有心力衰竭(HF)诊断,这是残疾和死亡的主要原因[1]。缺血性和高血压心脏病分别是男性和女性HF的主要原因[2]。在1990年至2019年之间,HF病例有所增加(尤其是在年轻患者中),但两种性别的年龄标准化率略有下降[2,3]。在发达国家中,已知HF的患病率通常估计为一般成人人口的1%至2%[3]。但是,与基于仅包含已建立案例的注册表的数据相比,超声心动图筛查研究的患病率约为4.2%,这一数字可能是一个更现实的估计值[3]。实际上,由于定义和人口的差异,有关HF的流行病学研究具有一定的局限性,而且由于大多数研究依赖于通常缺乏重要的临床信息或医院记录中的行政数据,这些数据无法捕获在门诊环境中接受护理的患者。hf在两种主要表型中呈现 - HF,射血分数降低(HFREF)和HF,并保留了射血分数(HFPEF),具有额外的表型,并具有轻度降低的射血分数(HFMREF)。尽管临床表现相似,但导致HFREF和HFPEF的机制是不同的[4]。支持这一观察结果的事实是,是基石的神经激素疗法
- 糖尿病的持续时间(通常是诊断以来10年以来10年) - HBA1C非常高的人,即HbA1c≥86mmol/mol-被认为高血糖急性影响的高风险,例如由于药物不遵守引起的脱水 - 活跃的足部疾病或足部溃疡的史 - 现有的糖尿病足溃疡/感染 - 先前的下肢截肢 - 外周动脉疾病的病史(PAD) - 服用磺酰氟烷和/或胰岛素的胰岛素 - 是否会增加sglt2222222222的胰岛素 - 胰岛素的风险增加,低血糖 - 具有DKA风险因素的人,例如胰岛素分泌细胞的低储备,限制食物摄入或可能导致严重脱水的疾病,胰岛素突然减少或因疾病或手术引起的胰岛素需求增加
心外膜脂肪组织(EAT)与许多心血管异常的发展有关,这组患者的房颤(AFIB)的发展并不罕见。已经提出了几种机制来解释EAT在AFIB发展中的作用。由于潜在的脂肪浸润以及随后的炎症和纤维化,它涉及心脏重塑。这导致形成的异位灶,可能导致AFIB。一些研究表明,结构性和瓣膜性心脏病以及增加的血液动力胁迫进一步增强了潜在饮食患者的AFIB的发展。AFIB的发展程度也与饮食厚度和体积有关。因此,饮食定量可以用作预测这些患者心血管结局的成像技术。肥胖症在AFIB的发展中也起着重要作用,既是独立因素,也可以导致脂肪组织对心外膜组织的沉积。了解饮食的病理生理学很重要,因为它可以导致疗法的发展,这些疗法可以将肥胖作为预防AFIB的危险因素。已经对一些有希望的疗法进行了研究,以降低饮食患者的AFIB风险。饮食变化和体重减轻已被证明可减少脂肪在心外膜组织上的沉积。抗糖尿病药物和他汀类药物疗法也显示出令人鼓舞的结果。减肥手术已显示可减少肥胖患者超声心动图的饮食量。
1医学系,医学部,美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院杨氏医院和妇女医院; 2哥本哈根大学医院心脏病学系 - 丹麦哥本哈根Herlev and Gentofte; 3丹麦哥本哈根大学卫生与医学科学学院生物医学科学系转化心脏病学和务实随机试验中心; 4美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院内分泌,糖尿病和高血压部医学系,杨百翰和妇女医院;耶鲁大学医学院纽黑文市耶鲁大学医学院的内分泌学部分5; 6 BHF格拉斯哥心血管研究中心,英国格拉斯哥大学心血管和代谢健康学院; 7荷兰鹿特丹心脏病学系心血管研究所的Erasmus MC; 8美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学医学中心; 9美国密苏里州堪萨斯城圣卢克的中美洲心脏研究所; 1 0美国密苏里州密苏里 - 堪萨斯城,美国密苏里州; 11新加坡新加坡杜克大学新加坡国家心脏中心新加坡; 1 2阿根廷Córdoba的NacionaldeCórdoba大学; 1 3美国芝加哥西北大学Feinberg医学院; 1 4阿斯利康,哥德堡,瑞典1医学系,医学部,美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院杨氏医院和妇女医院; 2哥本哈根大学医院心脏病学系 - 丹麦哥本哈根Herlev and Gentofte; 3丹麦哥本哈根大学卫生与医学科学学院生物医学科学系转化心脏病学和务实随机试验中心; 4美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院内分泌,糖尿病和高血压部医学系,杨百翰和妇女医院;耶鲁大学医学院纽黑文市耶鲁大学医学院的内分泌学部分5; 6 BHF格拉斯哥心血管研究中心,英国格拉斯哥大学心血管和代谢健康学院; 7荷兰鹿特丹心脏病学系心血管研究所的Erasmus MC; 8美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学医学中心; 9美国密苏里州堪萨斯城圣卢克的中美洲心脏研究所; 1 0美国密苏里州密苏里 - 堪萨斯城,美国密苏里州; 11新加坡新加坡杜克大学新加坡国家心脏中心新加坡; 1 2阿根廷Córdoba的NacionaldeCórdoba大学; 1 3美国芝加哥西北大学Feinberg医学院; 1 4阿斯利康,哥德堡,瑞典
- 糖尿病的持续时间(通常是诊断以来10年以来10年) - HBA1C非常高的人,即HbA1c≥86mmol/mol-被认为高血糖急性影响的高风险,例如由于药物不遵守引起的脱水 - 活跃的足部疾病或足部溃疡的史 - 现有的糖尿病足溃疡/感染 - 先前的下肢截肢 - 外周动脉疾病的病史(PAD) - 服用磺酰氟烷和/或胰岛素的胰岛素 - 是否会增加sglt2222222222的胰岛素 - 胰岛素的风险增加,低血糖 - 具有DKA风险因素的人,例如胰岛素分泌细胞的低储备,限制食物摄入或可能导致严重脱水的疾病,胰岛素突然减少或因疾病或手术引起的胰岛素需求增加