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更新了RR-TB-Clinical-Guidelines-9月至2023年。 ...
ADSM主动药物安全监测和管理艺术抗逆转录病毒治疗BDQ Bedaquiline bpal bedaquiline，pritomanid和lineZolid bpalm bpalm bedaquiline，pitmomanid，linezolid，lineZolid和moxifloxacacin Delamanid DR-TB Drug-Resistant Tuberculosis DST Drug Susceptibility Test EMB Ethambutol ECG Electrocardiogram EDST Extended Drug Susceptibility Test EPTB Extra-Pulmonary Tuberculosis EFV Efavirenz ETO Ethionamide FBC Full Blood Count FLQ Fluoroquinolone GXP GeneXpert HIV Human Immunodeficiency Virus HR-TB Isoniazid resistant tuberculosis INH / hdINH Isoniazid/ high-dose Isoniazid INJ Injectable agent IRIS Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome KM Kanamycin LFX Levofloxacin LZD Linezolid MIC Minimum Inhibitory Concentration MO Medical Officer MFX Moxifloxacin MDR Multidrug-Resistant NCAC National Clinical Advisory Committee NDoH National Department of Health NIMDR Nurse-Initiated Management of MDR TB Pa Pretomanid PCAC Provincial Clinical Advisory Committee PHC Primary Healthcare Clinic/Centre PV Pharmacovigilance PVU Pharmacovigilance Unit QTc Corrected QT interval PZA Pyrazinamide RIF Rifampicin RR Rifampicin Resistant SAHPRA South African Health Products Regulatory Authority SLDs Second-Line Tuberculosis Drugs SMS短消息系统STI性传播感染TB-NAAT TB-核酸扩增测试TRD Terizidone XDR广泛抗药性Who世界卫生组织
结核病管理协议的临床手册2024
Acid-Fast Bacillus Acquired immunodeficiency syndrome Antiretroviral treatment Bronchoalveolar Lavage Bacillus Calmette-Guérin Bedaquiline, Pretomanid and Linezolid Bedaquiline, Pretomanid, Linezolid and Moxifloxacin Computer-Aided Detection United States Centers for Disease Control and Prevention Central Nervous System Cerebrospinal Fluid Chest X-Ray Directly Observed Treatment Drug Susceptible Drug susceptibility testing Extrapulmonary Fixed-dose combination Fine Needle Aspiration Fine Needle Aspiration Cytology Guideline Development Group Global TB Programme Germicidal Ultraviolet High-Efficiency Particulate Air Human immunodeficiency virus Isoniazid and Rifampicin Isoniazid, and Rifampicin, with Ethambutol Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamide, and Ethambutol Internally Displaced人们感染的预防和控制异念珠菌
结核病：发病机理，当前治疗方案和新药物靶标
摘要：结核分枝杆菌（M. TB）是TB的致病药物，是一种顽强的病原体，在世界各地盛行，潜在地感染了全球人群的大约四分之一。当宿主的免疫系统衰弱时，休眠细菌的无症状状态会升级为可传播的活性形式。当前的药物敏感（DS）M。TB菌株的前线治疗方案是一种6个月的方案，涉及四种不同的药物，需要严格依从性以避免复发和耐药性。贫困，难以获得适当的治疗以及缺乏患者依从性，导致出现更险恶的药物（DR）菌株，与一线方案相比，与毒性更高，更昂贵的药物的治疗需要更长的治疗时间。在过去的十年中，仅批准了三种新药，即Bedaquiline（BDQ）和两种硝基咪唑衍生物Delamanid（DLM）和Pimomanid（PMD），在过去的十年中，用于治疗结核病（TB），即具有新的抗TB药物，具有新的抗TB药物，并在50多年的时间内将其引入了新的批准，并批准了新的属性，并将其归纳为新的属性。在此，我们将讨论M. TB发病机理，当前治疗方案以及针对结核病控制工作的挑战。本综述还旨在突出几个小分子，这些小分子最近被确定为有希望的临床前和临床抗TB药物候选物，它们抑制了M. TB中的新蛋白质靶标。
使用有针对性的下一代测序来检测药物 -
背景在2021年，有超过1000万人因结核病（TB）而患病，其中包括近50万人使用多药或耐利Fampicin的TB（MDR/RR-TB）（1）。已知只有三分之一的MDR/RR-TB患者已被诊断并接受治疗。易受利福平但对异尼氏二氮的抗性结核病患者的数量估计比RR-TB高两倍以上，并且在很大程度上未被发现和未经治疗（2）。在全球范围内，MDR/RR-TB中氟喹诺酮耐药性的患病率约为20％。最近，世界卫生组织（WHO）认可使用一种由Bedaquiline，Fipomanid，Linezolid和Moxifloxacin（BPALM）组成的全年全年6个月的新型治疗方法，包括患有MDR/RR-TB的患者，包括对氟尿固醇（前XDR-XDR-TB）的耐药性。新推荐的BPALM方案提供了更好的结果，明显缩短了治疗的持续时间，从而显着改善了MDR/RR-TB患者的生活质量（3）。一个新出现的关注点是Bedaquiline和lineZolid耐药性，因为这两种药物是较短的MDR/RR-TB方案的骨干，预计这些药物对于未来方案中耐药TB的治疗仍然至关重要。为了结束全球结核病的流行，我们必须大大扩展对药物抗药性测试的机会，包括构成推荐用于药物敏感和耐药性TB的最佳可用方案的药物。当前WRD仅检测对有限数量药物的耐药性，并且仅覆盖单个或几个抗性相关的基因区域。目前，没有谁推荐的快速诊断（WRD）可以在单个测试中检测到这两种治疗方案中对所有药物的耐药性来为治疗决策提供信息，也没有任何WRD检测到对新的和重复的药物的耐药性，例如bedaquiline，lineZolid，lineZolidzolid，delamanid和phitamanid和Pitermanid（4）。有针对性的下一代测序（NGS）技术伴侣使用下一代测序技术扩增所选基因，以通过一次测试来检测许多药物的抗性。此外，由于目标NG可以询问整个基因以识别与抗药性相关的特定突变，因此与现有WRD相比，有针对性的NG可以提供提高的精度。此外，新的基于NGS的新测试可以检测到当前未包含在任何其他分子测定中的新的和重新利用的药物的耐药性。基于NGS的靶向测试提供了巨大的潜力，可以提供与现代治疗方案相匹配的全面阻力检测。在2022年，他们委托了一系列有关已发表和未发表的针对性NGS产品的数据的系统评价，这些数据是商业开发用于结核病药物耐药性检测的。WHO TB诊断的评估过程已演变为一种侧重于评估结核病诊断产品而不是特定产品的机制。三种产品符合评估的纳入标准。系统评价包括有关诊断准确性，经济信息以及有关可行性，可接受性，公平性和最终用户价值观和偏好的定性证据的数据。For this guideline process, the class of targeted NGS products was defined as one that uses massively parallel sequencing to detect resistance to TB drugs, starting from a processed clinical sample and ending with an end-user report that relates detected Mycobacterium tuberculosis mutations to the presence (or absence) of drug resistance, based on the interpretation of a standard catalogue of mutations.根据可用数据，回顾了对以下药物的耐药性检测：利福平，异念珠菌，左氧氟沙星，莫西法沙星，乙拉托醇，乙酰胺，吡嗪酰胺，Bedaquiline，linezelquiline，linezolid，clofazimine，clofazimine，amikikacin和sttreptheptycin。谁于2023年5月2日至5日召集了一个指南开发小组（GDG），讨论了系统评价的发现并就此技术提出建议。