Composition of the Jury President: Prof. Luc Vanhame Secretary: Prof. Anna Marini Thesis Director: Prof. Joseph Vamecq Thesis Director: Prof. Véronique Kruys Examinators: Prof. Adelin Albert Prof. Pierre Andreoletti Prof. Jamal Ghoumid External experts/ Rapporteurs: Prof. Alain Leon Prof. Mustapha Cherkaoui Malka Vanhamme guest members Jean Boogaerts教授Mervyn Maze
摘要:在许多疾病中越来越多地观察到铁代谢受损,但是仍然缺乏对改变铁代谢的细胞影响的更深入的机械理解。此外,描述了阿尔茨海默氏病(AD)及其合并症(如肥胖,抑郁症,心血管疾病和2型糖尿病)的合并症,描述了由于葡萄糖进口减少而导致的神经元能量代谢的遗嘱。这篇综述的目的是介绍两个观察结果之间的分子联系。不足的细胞葡萄糖摄取诱导者增加了铁蛋白的表达,从而导致细胞不含铁池的耗竭并稳定缺氧诱导的因子(HIF)1α。该转录因子诱导葡萄糖转运蛋白(GLUT)1和3的表达,并将细胞代谢转移到糖酵解。如果这条防线不足以足以满足能力的葡萄糖供应,则进一步减少细胞内铁池会影响线粒体电子传输链的酶,并激活AMP激活的激酶(AMPK)。该酶触发了GLUT4向质膜的转运以及细胞成分的自噬回收,以动员能量资源。此外,AMPK激活了铁蛋白噬菌的自噬过程,该过程提供了急需的铁作为辅助因子,作为辅助因子,以合成血红素和铁 - 硫蛋白的合成。该途径的过度激活以铁铁作用而结束,这是一种特殊的铁依赖性细胞死亡形式,而阻碍AMPK激活稳步减少了铁池,导致脾脏和肝脏中铁隔离性低铁血症。持久的铁耗尽会影响红细胞生成,并导致慢性疾病的贫血,这是AD患者及其合并症的常见状况。应施用改善能源供应和细胞葡萄糖摄取的药物,饮食或植物化学物质,以抵消慢性疾病的低铁和贫血。
1 UMR 1107插入/UCA,Chu Clermont Ferrand,Universit和Clermont Auvergne,Neurmont Ferrand,法国; sylvain.lamoine@uca.fr(S.L.); (M.C。); David.A.Barrien.com(D.A.B.); vanexs_63@glass.com(V.P.); (M.F.); laetitia.prival@uc.fr(L.P.); julie.barri@uca.fr(J.B。); funfish-fill.fr(l.b。);大卫。); youussef。); alain.eschanger@uca.fr(A.E。)2 IGRS,CNR,INSERM,FACUL和DESIGN,UNIVERSIT和CLERMONT AUVERGNE,63000 CLEMONT-FERRAND,法国; emilie.big enmity.fr(E.B.); benjamin.bertin@uca.fr(B.B.); yoan.enabled@uca.fr(y.r。)3秋天和法国63000 Clermont Ferrand的Clermont Auvergne的病人陪伴的灾难; Clermont-Ferrand,诊所和创新,63000 Clermont Ferrand,法国6镇痛研究所,Facul and Decine,BP38,63001法国Ferrand *通讯员:繁华Syromes@uca.fr;电话: +33-(0)-4-7317-8235;传真: +4-4-7327-7162
欺诈检测中最常用的无监督学习技术之一是聚类,它基于共享特征将相似的数据点组合在一起。k-均值聚类,例如将财务交易分为不同的集群,使法医会计师可以识别出显着偏离正常模式的交易[23]。例如,如果集群中的大多数交易代表小规则付款,则可以将同一集群中异常大的交易标记为可疑。聚类对于识别基于网络的欺诈计划特别有用,例如供应商与员工之间的勾结或涉及多个帐户的洗钱环[24]。
问题,并且如果疾病,异常或问题足够重要,可以需要其他工作来执行面向问题的评估和管理(IE,使用医疗决策或使用医疗决策或花费的时间),则应将适当的办公室或其他高级服务代码(99202-992-992-992-92-9215)进行。将修饰符25附加到办公室或其他门诊服务代码(例如,99392和99213 25)。
2019 年接种过 HPV 疫苗(一种用于预防人乳头瘤病毒或 HPV 感染的疫苗)的高中生比例*,按性别认同和性接触性别划分
计划挑战和 HPV 疫苗抵抗力(由于多种因素,特别是在实现学龄组常规接种疫苗的新目标方面)对于巴基斯坦成功实施 HPV 疫苗至关重要。因此,评估普通民众、卫生工作者和社区一级利益相关者对 HPV 疫苗接种计划的认识、可行性和可接受性非常重要。需要开展全国范围的教育活动,以提高公众、患者和医疗保健专业人员对 HPV 疫苗的认识。同时,成本问题
摘要:COVID-19大流行的特殊影响刺激了对抗病毒分子的强烈搜索。宿主靶向的抗病毒分子具有呈现广谱抗病毒活性的潜力,并且被认为选择抗性病毒的可能性较小。在这项研究中,我们研究了AM-001施加的抗病毒活性,AM-001是EPAC1的特定药理抑制剂,这是一种由环状AMP(CAMP)直接激活的宿主交换蛋白。cAMP敏感的蛋白质,EPAC1调节了各种生理和病理过程,但其在SARS-COV-2和流动性中的作用尚未研究。在这里,我们提供的证据表明,EPAC1特异性抑制剂AM-001在人肺Calu-3细胞系和非洲绿色猴子Vero细胞系中对SARS-COV-2发挥有效的抗病毒活性。我们观察到浓度依赖性抑制SARS-COV-2传染性病毒颗粒和病毒RNA在AM-001处理的细胞的上清液中释放,这与对细胞活力的显着影响无关。此外,我们将AM-001鉴定为Calu-3细胞中流胞病毒病毒的抑制剂。完全将EPAC1抑制视为对病毒感染的有希望的治疗靶标。
1个创新与科学系,法国安东尼的Stallergenes Greer | 2服务de pneumologie et CenterdeRéférencepour les les radies Respratoires Rares,HôpitalBichat,Ap-HP-HP-Nord-NordsitéParisitéParisitéParisé,法国巴黎,法国| 3 Crisalis F-Crin Network,法国巴黎,法国| 4图卢兹感染和炎症性疾病研究所(Infinity),Inserm umr1291,CNRS UMR5051,图卢兹大学,图卢兹III,图卢兹,法国,法国| 5法国图卢兹医学院图卢兹大学医院呼吸医学系| 6 Crisalis/fcrin,法国图卢兹| 7波兰卡托维奇的西里西亚医科大学内部疾病,皮肤病学和过敏症临床系| 8德国马尔堡市马尔堡大学医院马尔堡大学医院马尔堡大学医院马尔堡大学医院的口和颈外科手术系Otorhinolaryngology系| 9个个性化医学,哮喘和过敏,意大利米兰的Humanitas临床和研究中心IRCC | 10意大利米兰人类大学生物医学科学系| 11瑞士过敏和哮喘研究所,瑞士达沃斯苏黎世大学| 12国家心脏和肺部研究所,英国伦敦帝国学院| 13英国伦敦的NIHR帝国生物医学研究中心