(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636637 doi:Biorxiv Preprint
摘要背景:胸腺恶性肿瘤是一类罕见的异质性胸部癌症,根据世界卫生组织的组织病理学分类,胸腺恶性肿瘤可分为胸腺瘤和胸腺癌。文献中关于这些肿瘤生物学的数据有限,绝大多数数据是使用早期疾病的手术标本获得的。同时,晚期难治性胸腺肿瘤的治疗目前依赖于化疗,疗效有限。晚期难治性肿瘤的综合基因组分析 (CGP) 将为创新治疗开辟一些机会。患者和方法:共纳入 90 名和 174 名连续的胸腺瘤或胸腺癌患者,对他们的复发性难治性肿瘤的福尔马林固定石蜡包埋标本进行了测序。使用杂交捕获、基于接头连接的文库对多达 315 个癌症相关基因加上 28 个癌症中经常重排的基因的 37 个内含子进行测序,平均覆盖深度为 >500 倍。结果:胸腺瘤的基因组改变频率低(平均 1.8/肿瘤)且 TMB 水平低。超过 10% 的病例中发现的基因组改变是 CDKN2A/B 和 TP53 基因。在一例无法切除的 III 期 B3 型胸腺瘤中发现 NTRK1 基因扩增。胸腺癌的改变频率明显较高,为 4.0/肿瘤(P < .0001)。在 CDKN2A、KIT 和 PTEN/PI3K/MTOR 通路中观察到临床相关的基因组改变。胸腺癌中 TMB 升高并不常见,仅 6% 的病例具有 ≥ 10 个突变/Mb。结论:我们的队列是迄今为止最大的队列,报告了晚期疾病背景下胸腺上皮肿瘤的 CGP。在 KIT 、 PI3K 、 CDKN2A/B 或 NTRK 基因中识别出临床相关的基因组变异为使用靶向药物的潜在精准医疗方法提供了强有力的理由。一部分胸腺癌显示出高肿瘤突变负担,这可能是免疫检查点抑制剂疗效的预测因素。关键词:胸腺瘤;胸腺癌;靶向治疗;化疗;免疫治疗。
背景:乙型肝炎病毒非结构性蛋白5B(NS5B),该蛋白质依赖RNA依赖性RNA聚合酶(RDRP)正在研究。已证明RDRP高度流动性,并且对于病毒复制至关重要。限制病毒RNA聚合酶活性的 NS5B蛋白抑制作用是Sofosbuvir(SFV)停止病毒复制的方式。 所有针对乙型肝炎病毒基因型1 E 6和一些二线治疗的一线治疗都需要使用Sofosbuvir与其他药物结合使用。 对于固定速度超过90%的基因型,通常约为100%,SFV和VLE的组合是成功和建议的。 感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者使用它来增加耐力并防止强迫污染。 方法论:这项研究提供了对文献中报道的药理学估计中报道的分析研究的同时和比较评估。 目前可获得150多种来自著名机构的论文,目前可提供技术,技术和医学研究。 在当前的综述中成功介绍了对常规,现象和独特的SFV方法的透彻描述。 结论:新的NS5B抑制剂SFV被认为具有治疗性有望以及最先进的分析研究。NS5B蛋白抑制作用是Sofosbuvir(SFV)停止病毒复制的方式。所有针对乙型肝炎病毒基因型1 E 6和一些二线治疗的一线治疗都需要使用Sofosbuvir与其他药物结合使用。对于固定速度超过90%的基因型,通常约为100%,SFV和VLE的组合是成功和建议的。感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者使用它来增加耐力并防止强迫污染。方法论:这项研究提供了对文献中报道的药理学估计中报道的分析研究的同时和比较评估。目前可获得150多种来自著名机构的论文,目前可提供技术,技术和医学研究。在当前的综述中成功介绍了对常规,现象和独特的SFV方法的透彻描述。结论:新的NS5B抑制剂SFV被认为具有治疗性有望以及最先进的分析研究。
1牙科手术学院牙科学院,UIC 11,RMES U1229,Chu de Nantes,44000 Nantes,法国; esparbes.pauline@orange.fr(P.E.);大会。 arnaud.legrand@chu-nantes.fr 3固定修复学司,南特大学,1位,亚历克西斯·里科多(Alexis Ricordeau),法国44042,法国纽特斯; octave.bandiaky@chu-nantes.fr 4 UIC Odontology,Chu,44000 Nantes,法国; marjorie.cheraudcarpentier@chu-nantes.fr(M.C.-C。); hamida.martin@chu-nantes.fr(H.M.)5感染的临床和实验治疗,医学院,EA 3826,NANTES,NANTES,法国44000,法国6急诊系,南特斯大学医院44000,法国44000,法国44000,法国 *通讯 *通讯:Emmanuel.montassier@montassier@natassier@-n-Nantess.chunates.chunates.chunaters.thersis.thersis.fr寻。
公共卫生主任 公共卫生主任担任县的社区卫生服务管理员,在指导、规划和实施综合公共卫生服务方面提供战略领导,以实现县保护和促进县居民健康的愿景。主任为公共卫生部和社区服务部提供领导力、批判性思维和战略方向。如果您希望在专业上有所成长,接受挑战,并领导一个专注于居民和社区健康和福祉的创新部门,那么这份工作可能很适合您。 达科他县社区服务正在重新定义政府的工作方式,使其更加综合、公平和以客户为导向。这是一个具有地方、地区、州和国家形象的高级领导职位。该职位直接向社区服务部主任汇报。 县概况 明尼苏达州达科他县是双城大都会区的七个县之一。达科他县位于明尼阿波利斯和圣保罗南部密西西比河对岸,是明尼苏达州人口第三多的县,人口超过 447,000 人,且日益多元化。达科他县 593 平方英里的土地中,三分之一为城市,三分之一为郊区,三分之一为农村。这种土地使用组合、密西西比河和明尼苏达河的交汇处以及 Vermillion 河(大都市区内唯一的鳟鱼奖杯河)使达科他县成为一个独特的地理区域。达科他县有着悠久的社区合作传统,为居民创造了高品质的生活,拥有优秀的学校系统、模范公园和图书馆、高质量的公共服务和充满活力的商业环境。这体现在达科他县的核心价值观中:服务、诚信、以人为本和创新。
通过持续创新实现了增长,Hanwha的目标是成为解决方案提供商,在地球和太空中建立可持续的基础设施,通过依靠我们在航空航天,海洋和高级防御部门的专有技术。我们通过为未来的业务开发核心技术,例如太空发射车,卫星,太空资源探索,高级地球观测解决方案和基于卫星的通信,为空间行业建立价值链。此外,我们通过加速智能船舶解决方案并开发碳排放 - 无气体载体来促进生态友好的海事行业的未来。我们还创建了一个工业生态系统,通过为未来提供综合解决方案,包括智能AI摄像机和分析技术,Aiot Platform Convergent Technology和区块链安全,使日常生活更安全,更丰富。我们针对国防工业的先进技术,包括K9自我推广的榴弹炮(SPH),精确指导的武器,雷达和潜艇,因其全球竞争力而受到认可。
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