XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemProfiles
宾夕法尼亚州东部各种族和族裔对 COVID-19 疫苗犹豫情况
1 美国宾夕法尼亚州斯克兰顿盖辛格联邦医学院、2 美国宾夕法尼亚州威尔克斯-巴里威尔克斯大学、3 美国宾夕法尼亚州斯沃斯莫尔斯沃斯莫尔学院、4 美国宾夕法尼亚州费城天普大学、5 美国宾夕法尼亚州斯克兰顿宾夕法尼亚州立大学、6 美国宾夕法尼亚州斯克兰顿斯克兰顿大学、7 美国宾夕法尼亚州锡林斯格罗夫萨斯奎哈纳大学、8 美国宾夕法尼亚州福蒂堡盖辛格精准健康中心药学创新与成果中心、9 美国宾夕法尼亚州丹维尔盖辛格医疗中心儿科、儿科传染病科
药物开发中的目标产品曲线
值得注意的是，在一项审查中，有10％的失败归因于缺乏商业利益和战略规划不佳。在我们自己的经验中，公司在临床开发的所有阶段都经历了重大的延误和意外成本，在内部审查或与监管机构互动后需要进行更改。规划不佳的成本可能需要后期化学制造控制（CMC）的变化以及昂贵的可比性研究，对标签的限制和进行昂贵的IV期研究以及对报销的限制以及访问的限制。
Mirza Galib - 霍华德简介
我开发并使用基于机器学习、量子力学和统计力学的分子模拟计算工具来了解分子水平上的材料特性。目前感兴趣的具体领域包括了解与基础能源科学相关的浓缩电解质和固体电解质界面、与神经形态计算相关的凝聚相材料以及与大气化学相关的空气-水界面。
94 个 CRISPR-Cas9 表达 T0 转基因烟草株系的基因编辑谱揭示了目标基因的高嵌合编辑频率
摘要：嵌合编辑是基因编辑中经常报道的技术。为了评估嵌合编辑的普遍情况，我们构建了携带标记β-葡萄糖醛酸酶基因（gusA）的转基因烟草品系，并将CRISPR-Cas9编辑载体引入转基因烟草品系中以敲除gusA，然后研究T0代及后续代中gusA的编辑效率。编辑载体携带一个由花椰菜花叶病毒35S启动子驱动的Cas9基因，以及两个引导RNA，gRNA1和gRNA2，分别由拟南芥U6（AtU6）和U3（AtU3）启动子驱动。两个gRNA被设计用于敲除gusA编码区的一个42个核苷酸的片段。利用农杆菌介导的转化和潮霉素选择将编辑载体转化到含有gusA的烟草叶中。使用抗潮霉素的独立 T 0 转基因株系通过组织化学 GUS 测定、聚合酶链式反应 (PCR) 和 PCR 扩增子的下一代测序来评估 gusA 编辑效率。94 个 T 0 转基因株系的靶序列图谱显示，这些株系是由未经编辑的细胞再生而来的，随后进行了编辑，并在再生期间或之后在这些株系中产生了嵌合编辑细胞。其中两个株系的 42 bp 核苷酸对的靶片段被去除。详细分析表明，在 4.3% 和 77.7% 的 T 0 转基因株系中分别发现了 AtU6-gRNA1 位点和 AtU3-gRNA2 位点的靶突变。为了解决 T 0 株系中编辑效率极低的问题，我们从嵌合株系进行了第二轮芽诱导，以提高获得所有或大多数细胞都经过编辑的株系的成功率。 T 0 转基因系中的突变谱为理解利用组成型表达的 CRISPR-Cas9 和 gRNA 进行植物细胞中的基因编辑提供了宝贵的信息。
美国建筑存量的最终用途负荷概况
本作品是作为美国政府机构赞助工作的记录而编写的。美国政府及其任何机构、其任何雇员、其任何承包商、分包商或其雇员均不对所披露的任何信息、设备、产品或流程的准确性、完整性或任何第三方的使用或此类使用的结果做任何明示或暗示的保证，也不承担任何法律责任或义务，也不表示其使用不会侵犯私有权利。本文以商品名、商标、制造商或其他方式提及任何特定商业产品、流程或服务，并不一定构成或暗示美国政府或其任何机构、其承包商或分包商对其的认可、推荐或支持。本文表达的作者的观点和意见不一定代表或反映美国政府或其任何机构、其承包商或分包商的观点和意见。
从头算分子动力学模拟计算液相自由能分布
结论 • DG 的近似非常粗糙；不适用于氢键、受阻旋转、柔性分子等。 • 隐式溶剂模型非常粗糙；忽略所有定向溶剂相互作用（氢键、盐桥等）。 • 溶剂熵（疏水效应等）被完全忽略。 • 该方法每次只对一个构象异构体有效，没有构象异构体采样 它居然有效，真是令人惊讶！（正如它在数千种出版物中所做的那样……）
新型超声波流量计测量不同速度分布的流体流量
摘要。本文介绍了一种用于较低流速的非侵入式流量计的开发及其首次测试。该仪表在物理上基于流体流动与从发射器到接收器穿过流体的超声波信号的相互作用。超声波流量计是目前比较常用的仪表，其优点是非侵入性（即零压力损失）和能够无缝测量任何（例如不透明）液体的流速，而无需接触液体，这一点众所周知。然而，超声波流量计测量链中仍有一些部分正在研究和开发中。它可以是信号处理本身（主要是）、其设计解决方案、不同流动情况的测量（在具有均匀速度分布的流场中测量、在具有轴对称速度分布的流场中测量、在具有一般速度分布的流场中测量）、应用的信号处理方法的验证、不确定性的评估。本文描述的流量计本身将用于空气工程中的无故障测量，但也可用作构建更复杂超声波仪表的训练设备。因此，该流量计包含比通常更多的信号发射器和接收器，并且在测量过程中捕获所有发射器-接收器组合。这种仪表称为超声波断层扫描仪，其原理也在本文概述中。到目前为止，这里没有重建的矢量场。
新的无线电探空协调 (RHARMonization) 数据集，包含具有不确定性的均质无线电探空温度、湿度和风廓线
摘要 观测记录往往受到残余非气候因素的影响，必须在使用前检测并调整这些因素。在本研究中，我们提出了一种名为无线电探空协调 (RHARM) 的新方法，该方法提供了温度、湿度和风廓线的均质数据集以及对全球 697 个无线电探空站的测量不确定性的估计。从 1978 年至今，RHARM 方法已用于每天两次（0000 和 1200 UTC）调整 1,000-10 hPa 范围内 16 个气压水平的无线电探空仪数据，这些数据由综合全球无线电探空仪档案提供。相对湿度 (RH) 数据限制为 250 hPa。应用的调整被插值到所有报告的级别。RHARM 是第一个提供均质时间序列的数据集，该数据集估计了每个探空压力水平的观测不确定性。从构造上讲，RHARM 调整后的字段不受站点间偏差交叉污染的影响，并且完全独立于再分析数据。对温度、RH 和风的趋势分析突出了 1978-2000 年全球趋势的地理一致性增强，尤其是在北半球和南美洲。RHARM 显示北半球 300 hPa 的变暖趋势为 0.39 K/十年，热带地区的变暖趋势为 0.25 K/十年。RHARM 调整还减少了与欧洲中期天气预报中心 ERA5 再分析的差异，其中北半球的温度和相对湿度影响最大。对于风速，比较表明与对流层的 ERA5 高度一致。
CRISPR/Cas9 介导的 BnFAD2 和 BnFAE1 基因编辑改变了油菜中的脂肪酸谱
摘要：脂肪酸组成决定了油料作物油脂的品质，是遗传改良的重要目标。FAD2（脂肪酸脱氢酶2）和FAE1（脂肪酸延长酶1）是关键的脂肪酸合成基因，已成为遗传操作改变油料植物脂肪酸组成的重点研究对象。本研究以油菜品种CY2（含油量约50%；其中芥酸含量为40%）为营养品质，利用CRISPR/Cas9介导的BnFAD2和BnFAE1基因基因组编辑技术，获得新型敲除植物。设计两条引导RNA，分别针对一个拷贝的BnFAD2基因和两个拷贝的BnFAE1基因。通过序列分析，鉴定出一些在BnFAD2和BnFAE1基因的3个靶位点发生突变的株系。其中三个品系在 BnFAD2 和 BnFAE1 基因的所有三个靶位点均发生了突变。种子脂肪酸组成分析表明，所有三个位点的突变导致油酸含量（70–80%）与 CY2（20%）相比显著增加，芥酸含量大大降低，多不饱和脂肪酸含量略有下降。我们的结果证实了 CRISPR/Cas9 系统是改良这一重要性状的有效工具。
利用二氧化钛纳米管阵列平台进行顺铂靶向癌症治疗的包封效率分析
摘要：二氧化钛纳米管阵列 (TNA) 纳米系统在药物输送应用中得到了广泛的讨论，它可为靶向癌症治疗中化疗药物的持续释放提供优势。本研究分析了顺铂化疗药物 (CDDP) 在 TNA (CDDP-TNA) 上的包封效率。本研究中使用的锐钛矿 TNA 纳米系统具有 25 θ 和 48 θ 的衍射角。使用主要功能标记酰胺 I 带 (N-H) 确定了 CDDP 在 TNA 上的分布和结合相互作用，并进一步捕获了 CDDP 从 TNA 中的缓释曲线。此外，CDDP-TNA 纳米系统具有良好的亲水性，可以促进 CDDP 从 TNA 纳米系统中有效释放。然而，需要使用聚合物涂层技术开发 CDDP-TNA 纳米系统的控释模型来支持目前的发现，特别是在靶向癌症治疗应用中。