摘要。近年来,人工智能 (AI) 算法在预测和健康管理 (PHM) 领域的应用研究,特别是用于预测受状态监测的机械系统的剩余使用寿命 (RUL) 的研究,引起了广泛关注。为 RUL 预测建立置信度非常重要,这样可以帮助运营商和监管机构就维护和资产生命周期规划做出明智的决策。在过去十年中,许多研究人员设计了指标或指标来确定 AI 算法在 RUL 预测中的性能。虽然大多数常用的指标(如平均绝对误差 (MAE)、均方根误差 (RMSE) 等)都是从其他应用程序中改编而来的,但一些定制指标是专门为 PHM 研究而设计和使用的。本研究概述了应用于机械系统 AI 驱动的 PHM 技术的关键绩效指标 (KPI)。它介绍了应用场景的详细信息、在不同场景中使用特定指标的适用性、每个指标的优缺点、在选择一个指标而不是另一个指标时可能需要做出的权衡,以及工程师在应用指标时应该考虑的一些其他因素。
材料和方法:我们研究了 EGFR、AREG 和 EREG 在 MIBC 中的预后意义。通过 qRT-PCR 对曼海姆大学医院(MA;中位年龄 72 岁,四分位距 [IQR] 64 – 78 岁,25% 为女性)接受根治性膀胱切除术的 100 名 MIBC 患者的组织样本进行基因表达和拷贝数分析。在忠北和 MDACC 队列中,对 2017 年 TCGA MIBC 队列(中位年龄 69 岁,IQR 60 – 77 岁,27% 为女性)中的 361 名患者进行了结果验证。使用 Mann-Whitney 检验、Kruskal-Wallis 检验和 Spearman 相关性将基因表达与临床病理参数相关联。使用 Kaplan-Meier 和 Cox 比例风险模型分析总体生存率 (OS)、癌症特异性生存率 (CSS) 和无病生存率 (DFS) 基因表达。
目的:我们在这里报告了接受尿中黑色素瘤(UM)肝转移切除术(NCT02849145)的患者中循环肿瘤DNA(CTDNA)检测的前瞻性研究结果。背景:在UM患者中,肝脏是最常见的,通常是转移的部位。肝转移的局部治疗,例如手术切除,可能对选定的患者有益。方法:入学后,有资格接受肝手术的转移性UM患者的血浆样本在手术前后收集。GNAQ / GNA11突变在存档的肿瘤组织中鉴定出来,用于通过液滴数字聚合酶链反应来量化CtDNA,然后与患者的手术结果相关。结果:包括四十七名患者。肝手术与无细胞循环DNA水平的主要增加有关,手术后2天(约20倍)峰值。在40名可评估患者中,14例(35%)在手术前可检测到CTDNA,中位等位基因频率为1.1%。这些患者经历了统计上短的无复发生存
认为,在包括RCC在内的几种人类恶性肿瘤中,一个被称为癌细胞细胞(CSC)的子集具有自我更新和保留肿瘤生长的能力[3,4,9]。CSC已知与癌症的初始进展,转移和最终复发密切相关[3,4,10,11]。此外,CSC对许多化学治疗剂具有抗药性,因此,消除CSC在癌症治疗中至关重要[3,9,9,12,13]。最近的研究表明,在几种恶性肿瘤中,CD44可以用作CSC标记[3,4]。CD44是一种多功能的I类跨膜蛋白,充当透明质酸的特定受体。它在各种细胞过程中起作用,包括聚集,增殖,迁移和激活以及生长因子的呈现[9,14]。较高水平的CD44表达与多种类型的癌症中的肿瘤浸润,进展和转移有关。在肾脏癌中,CD44表达也被修饰,并已被认为是潜在的预后标记,尽管它在肾细胞癌(RCC)中的预后意义仍在争论中[1,6]。基质金属蛋白酶(MMP)是25个以上超过25个内肽酶降解细胞外基质和基底膜的集合,裂解生长因子,细胞酮以及与细胞表面相关的粘附和信号受体。特别是MMP-2和MMP-9具有降解IV型胶原蛋白的能力,这是基底膜的主要成分。这两个MMP也与肿瘤细胞的恶性表型有关[15,16]。除了它们的侵入性功能外,MMP在细胞增殖和血管生成中也有所影响[17]。因此,MMPS增强了肿瘤的生长和肿瘤性。基于这些特征,越来越多的研究考虑了MMP在各种恶性肿瘤中的病理意义,并表明MMP-2和MMP-9对于评估CCRCC的预后可能很有价值[15,16,18,19]。这项研究旨在分析CCRCC中CD44,MMP-2和MMP-9的免疫组织化表达,并检查与临床病理学参数的关联,并对患者的存活产生影响。这可能有助于阐明与CCRCC的细胞性质有关的可能机制,并确定将来这些标记物在靶向疗法中的潜在效用。
1 南特大学医院颌面外科系,法国 44000 南特 2 CRCI2NA-南特-昂热癌症和免疫学研究中心,法国 44000 南特 3 图卢兹癌症生物库,图卢兹大学医院 IUCT Oncopole,法国 31100 图卢兹 4 UMR1246 SPHERE(以患者为中心的结果和健康研究方法),南特大学,法国 44000 南特 5 蒂莫内医院病理学系,法国 13005 马赛 6 里尔大学医院病理学系,法国 59000 里尔 7 南锡大学医院病理学系,法国 54000 南锡 8 科钦医院病理学系,法国 75014 巴黎 9 图尔大学医院病理学系,法国 37000 图尔 10南特大学医院骨科,44000 南特,法国 * 通讯地址:helios.bertin@chu-nantes.fr;电话:+33-(0)2-40-08-36-79;传真:+33-(0)2-40-08-36-68
背景:卵巢癌(OC)和宫颈癌(CC)是女性死亡的主要原因。因此,确定早期检测和治疗的标记至关重要。CDK1控制细胞周期的G2/M转变,是周期的重要调节蛋白。RO-3306和UBE2C与CDK1表达有关,并可能共同促进OC的发展。CDK1和CDK2磷酸化MLK3,在OC细胞的侵袭和增殖中起重要作用。此外,miR-490-3p靶向CDK1并限制卵巢肿瘤的生长。CDK1在CC的进展中也起着至关重要的作用。例如,CDK1的过表达可以挽救与关键过程有关的RCC1敲低的影响,例如胞质转运,对G1细胞周期进程。使用生物信息学分析,我们评估了共表达基因CDK1在这两种癌症中的功能富集和作用及其对预后的影响。方法:首先,我们筛选了与OC和CC相关的DEG的公共数据集并确定了相交基因。这些基因的富集分析揭示了关键的生物学途径和过程。然后,我们生成蛋白质 - 蛋白质相互作用网络,以鉴定中央基因和重要基因模块。结果:其他富集分析表明,细胞周期调节和生殖细胞成熟是这些核心基因调节的主要过程。我们还检查了CDK1在OC和CC中的功能,证明了其过表达及其与特定的免疫细胞浸润模式的关联。此外,CDK1突变负担,拷贝数变化和患者生存分析表明,CDK1可能是有用的预后标记。最后,免疫组织化学检查证实了某些候选基因在临床样品中的表达。结论:这些发现阐明了OC和CC的分子原因,并将有助于确定有关这些癌症的未来研究的新目标,包括它们的诊断和治疗。
胆管癌(CCA)是一种高度致命的恶性肿瘤,是肝胆系统中最常见的腺癌。pgm2l1属于α-D-磷酸化酶超家族,作为葡萄糖1,6-双磷酸(G16BP)合酶的作用。越来越多的证据可以提供其与癌症代谢和进展的关联。然而,PGM2L1在CCA发育中的分子机制仍然缺乏证据。在这项研究中,我们发现PGM2L1表达高的CCA患者预后最差。我们确定了PGM2L1基因中的两个甲基化位点(CG15214137和CG03699633)及其预后相关性。我们进一步研究了PGM2L1表达与肿瘤浸润的免疫细胞之间的关系,特别关注CCA中性粒细胞。功能富集分析进一步表明,高PGM2L1表达与Wnt信号通路,糖酵解代谢和中性粒细胞的募集有关。共同表明,PGM2L1可以用作独立的预后生物标志物,并且与CCA中的肿瘤免疫浸润和代谢重编程密切相关。
摘要:背景:LIV1 是一种跨膜蛋白,通过开发抗体-药物偶联物 (ADC),可能成为新的治疗靶点。关于临床乳腺癌 (BC) 样本中 LIV1 表达的评估研究很少。方法:我们分析了 8982 例原发性 BC 中的 LIV1 mRNA 表达。我们寻找 LIV1 表达与临床病理数据之间的相关性,包括无病生存期 (DFS)、总生存期 (OS)、病理化疗完全缓解 (pCR) 以及 BC 中使用或正在开发的抗癌药物的潜在脆弱性和可操作性。对整个人群和每个分子亚型分别进行分析。结果:在多变量分析中,LIV1 表达与良好的预后特征以及更长的 DFS 和 OS 相关。然而,在蒽环类新辅助化疗后,高 LIV1 表达患者的 pCR 率低于低表达患者,包括在根据等级和分子亚型调整的多变量分析中。 LIV1 - 高肿瘤对激素疗法和 CDK4/6 抑制剂敏感的概率较高,对免疫检查点抑制剂和 PARP 抑制剂敏感的概率较低。单独分析时,这些观察结果根据分子亚型而不同。结论:这些结果可能通过确定每种分子亚型中 LIV1 表达的预后和预测价值以及对其他全身疗法的相关脆弱性,为 LIV1 靶向 ADC 的临床开发和使用提供新的见解。
背景与目的:循环淋巴细胞亚群对接受术后放疗的宫颈癌患者的预后价值尚不明确。本研究旨在探讨这些淋巴细胞亚群对该患者群体的预后意义。方法:采集101例宫颈癌患者术后放疗前的外周血样本。采用流式细胞术确定淋巴细胞亚群的比例和绝对计数,包括总T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、自然杀伤(NK)细胞和B细胞。采用Kaplan-Meier方法和Cox回归分析估计总生存期(OS)并确定关键的预后因素。生成受试者工作特征(ROC)曲线以评估预测准确性。结果:生存分析显示,与NK细胞水平较高的患者相比,NK细胞比例降低(P = 0.02)或NK细胞计数减少(P = 0.01)的患者的总生存期(OS)明显较差。单因素Cox分析显示,NK细胞比例(P=0.025;HR,0.33;95%CI,0.12~0.87)和NK细胞计数(P=0.015;HR=0.28)均显著影响OS。多因素分析显示,CD4+T细胞比例(P=0.02;HR,0.08;95%CI,0.01~0.72)和NK细胞计数(P=0.08;HR,0.11;95%CI,0.01~1.37)为独立的预后因素。NK细胞计数预测1、2、3年生存率的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.66、0.76、0.68。与早期诊断的患者(特别是 IB3 和 IIA 期)相比,IIIC1 期患者的 NK 细胞绝对计数和比例均显著降低。结论:我们的研究发现,治疗前的循环 NK 细胞计数和比例水平可作为接受术后放疗的宫颈癌患者的有希望的预后生物标志物
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本(未经Peer Review认证)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以在2025年2月2日发布的此版本中显示在版权所有者中。 https://doi.org/10.1101/2025.01.31.25321490 doi:medrxiv preprint
