摘要:过度活跃的肿瘤微环境 (TME) 导致卵巢癌 (OC) 中癌细胞的无限制存活、耐药性和转移。然而,OC 的 TME 内治疗靶点仍然难以捉摸,量化 TME 活性的有效方法仍然有限。在此,我们采用综合生物信息学方法来确定哪些免疫相关基因 (IRG) 调节 TME,并进一步评估它们在 OC 进展中的潜在治疗诊断 (治疗 + 诊断) 意义。使用稳健的方法,我们开发了一个预测风险模型,以回顾性检查来自癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库的 OC 患者的临床病理参数。预后模型的有效性通过来自国际癌症基因组联盟 (ICGC) 队列的数据得到证实。我们的方法确定了九个 IRG,AKT2、FGF7、FOS、IL27RA、LRP1、OBP2A、PAEP、PDGFRA 和 PI3,它们形成了 OC 进展的预后模型,区分出低风险组内临床结果明显更好的患者。我们验证了该模型作为独立的预后指标,并证明当与临床列线图一起使用时具有增强的预后意义,以实现准确预测。LRP1 表达升高表明膀胱癌 (BLCA)、OC、低级别神经胶质瘤 (LGG) 和胶质母细胞瘤 (GBM) 预后不良,也与其他几种癌症的免疫浸润有关。与免疫检查点基因 (ICG) 的显著相关性凸显了 LRP1 作为生物标志物和治疗靶点的潜在重要性。此外,基因集富集分析突出了 LRP1 参与代谢相关途径,支持其在 BLCA、OC、低级别神经胶质瘤 (LGG)、GBM、肾癌、OC、BLCA、肾肾透明细胞癌 (KIRC)、胃腺癌 (STAD) 以及胃和食管癌 (STES) 中的预后和治疗相关性。我们的研究在癌症的 TME 中生成了九个 IRG 的新特征,这些特征可以作为潜在的预后预测因子,并为改善 OC 的预后提供宝贵的资源。
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤,其分子发病机制复杂且尚未完全了解。意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 和冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 先于 MM 出现,具有不同的风险和疾病进展速度。MM 病例持续的高复发率和死亡率促使人们研究更准确的预后标志物,以预测从 MGUS 和 SMM 进展到 MM,以及识别具有侵袭性疾病的 MM 病例,以便尽早开始有针对性和有效的治疗干预。许多研究都集中于更有效地利用当前的标志物,包括 M 蛋白、血清游离轻链比率、循环肿瘤细胞和浆细胞的免疫表型。基因表达谱和下一代测序正在成为风险分层和治疗反应预测的前沿。将预后标记物纳入并共识到患者的常规诊断检查中,将允许使用个性化的、基于生物的治疗方法,并获得更好的患者治疗效果。
与成人相比,由于皮肤结构和生理差异,将10岁以下的年龄排除在外。20,21个合格的研究设计包括随机对照试验(RCT),对照临床试验(CCT)以及前瞻性和回顾性队列研究。不包括评论,社论,评论,方法论文章,致编辑的信,横断面研究,案例 - 对照研究和病例报告。关于设置,时间,语言,参与者特征或地理区域没有限制。排除了IAD发作之前是否存在预测因子的研究。为了说明与尿失禁相关的皮肤问题的多样化术语,考虑了由于反复暴露于尿液和/或粪便而导致皮肤炎症的所有术语的所有变化。10,24,25
1人类形态学与胚胎学系组织学和胚胎学系,弗罗茨瓦夫医科大学,Chalubinskiego 6A,50-368,波兰,50-368; 2波兰母亲纪念医院研究所病理学系Rzgowska 281/289,93-338 Lodz,波兰; 3弗罗斯辛科医科大学的胸腔手术系和诊所,波兰,弗拉格斯津斯卡105,53-439弗罗克劳; 4西里西亚下部肿瘤学中心,肺病学和血液学,希尔斯费尔达(Hirszfelda)12,53-413 Wroclaw,波兰; 5 Hirszfelda,波兰弗罗斯费尔达(Hirszfelda)12,53-413肿瘤学系; 6希尔西亚肿瘤学中心病理学系Hirszfelda 12,53-413波兰弗罗茨瓦夫; 7弗罗茨瓦夫健康与体育科学大学物理治疗学院人类生物学系,Paderewskiego 35,51-612 Wroclaw,波兰
摘要。评估评估肾病发展的临床和实验室标记。对实验室生物标志物与疾病持续时间之间关系的比较分析进行了比较。在II型糖尿病的补偿阶段,有62名患者(包括30名男性,32名女性)参与研究工作。 他们的平均年龄为48.4±1.2。 收缩压和舒张压分别为154.1±1.8和99.8±1.5 mmHg。 高于平均血糖,糖基化血红蛋白值分别为8.4±1.6 mmol/L和8.0±1.5%。 所有患者的平均GFR为71.8 ml/min或每1分钟1.73 m 2的身体表面积。 分析的结果表明,在糖尿病早期,患者患有明显的肾尿症,没有出现肾病的临床症状。 目前,在该疾病的第3-4年中发现了MAU。 在30.6%的患者中观察到了过滤,其中24.1%的患者在疾病的4 - 5年中根本没有肾功能储备。在II型糖尿病的补偿阶段,有62名患者(包括30名男性,32名女性)参与研究工作。他们的平均年龄为48.4±1.2。收缩压和舒张压分别为154.1±1.8和99.8±1.5 mmHg。高于平均血糖,糖基化血红蛋白值分别为8.4±1.6 mmol/L和8.0±1.5%。所有患者的平均GFR为71.8 ml/min或每1分钟1.73 m 2的身体表面积。分析的结果表明,在糖尿病早期,患者患有明显的肾尿症,没有出现肾病的临床症状。目前,在该疾病的第3-4年中发现了MAU。过滤,其中24.1%的患者在疾病的4 - 5年中根本没有肾功能储备。
通讯:MBBS,医学博士Juan Pablo Kaski,儿科遗传和罕见的心血管疾病中心,伦敦大学学院和大奥蒙德圣科医院,伦敦WC1N 1DZ,英国。电子邮件j.kaski@ucl.ac.uk *g。 Captur,I。Doykov和S.-C。 Chung是第一作者†K。Mills和J.P. Kaski是最后一位作者。补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circgen.123.004448获得。有关资金和披露的来源,请参见第265页。©2024作者。循环:沃尔特·克鲁维尔·健康公司(Wolters Kluwer Health,Inc。这是根据Creative Commons归因许可条款的开放访问文章,该条款允许在任何媒介中使用,分发和复制,前提是适当地引用了原始作品。
识别和监测生物标志物作为预后工具或预测治疗反应,经常使用肿瘤采样。然而,液体活检已被证明是一种有吸引力的替代品,因为它侵入性不足,廉价且易于重复[10,11]。然而,使用TME的良好反映的血液生物标志物至关重要[12-14]。早些时候我们表明,基线血液样本中的单核细胞/巨噬细胞和单核细胞MDSC(MMDSC)的存在与OS减少有关,而高水平的DC与OS益处相关。重要的是,单核细胞/巨噬细胞与DC的比率,尤其是MMDSC与DC的比率是OS的独立预后因素[15]。在当前的研究中,我们分析了肿瘤组织中的这些髓样免疫群,以研究它们是否具有相同的预后能力,因此,如果可以将血液视为TME的反射。此外,我们旨在鉴定其他血液生物标志物。在这里,我们报告说,单核细胞和MMDSC的数量相对较少,而DC的数量较高,可以预测在肿瘤或血液中测量时长期生存。由于这些细胞也是抑制或激活肿瘤特异性
在这种情况下,建立有效的分类和预后系统将立即提供临床实用性,从而为改善临床决策过程提供稳定的基础。癌症中的常规分类/预后工具主要依赖于临床和组织病理学特征,这些特征是基因组特征补充的,以更好地捕获临床病理学性能并预测感兴趣的临床结果。7基因组促进在分类中的潜在影响和罕见癌症的临床管理在于三个关键方面:(1)能够将肿瘤定义为形态学上定义的肿瘤分类为形态上不同的基因组子组,并以不同的基因组疾病疾病的疾病疾病和不同的基因组进行分类,并且是生物疾病的基础,(3)识别(3)识别(2)forning-fying(2)(2)(2)and-fying(2)(2)。用于个性化治疗。尤其是,临床和基因组数据的联合使用可以使能够创建能够产生临床结局的人性化预测的预后模型。8
摘要:尿路上皮癌 (UC) 是全球男性中第四大常见癌症。虽然非肌层浸润性疾病患者的预后良好,但 25% 的 UC 患者表现为局部晚期疾病,5 年生存率为 10-15%,总体预后较差。肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 接受根治性膀胱切除术或三联疗法治疗时,5 年生存率约为 50%;IV 期疾病的 5 年生存率为 10-15%。目前 MIBC 的治疗方式包括新辅助化疗、手术和/或放化疗,但复发或难治性疾病患者的预后较差。然而,免疫肿瘤学在各种血液系统和实体恶性肿瘤中的快速成功为 UC 提供了具有巨大治疗潜力的新靶点。从历史上看,没有预测性生物标志物来指导 UC 的临床管理和治疗,生物标志物的开发是一种未得到满足的需求。然而,最近和正在进行的临床试验已经确定了几种有希望的肿瘤生物标志物,它们有可能作为 UC 的预测或预后工具。本综述全面总结了新兴的生物标志物和分子肿瘤靶点,包括程序性死亡配体 1 (PD-L1)、表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 2 (HER2)、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、DNA 损伤反应和修复 (DDR) 突变、聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 表达和循环肿瘤 DNA (ctDNA),以及它们在 UC 中的临床效用。我们还评估了 UC 精准肿瘤学的最新进展,同时说明了这些生物标志物在临床实践中的临床应用相关的限制因素和挑战。
在过去的几十年里,分子靶向治疗极大地提高了携带可靶向驱动基因突变的肺腺癌患者的生存时间和生活质量[5, 6]。然而,由于对分子靶点的了解有限,靶向治疗在鳞状细胞肺癌中的益处有限[7]。鳞状细胞肺癌通常不是由单一致癌驱动突变引起的,而是由多种受体的过度表达或扩增引起的[8]。因此,只有少数靶向药物可用于治疗鳞状细胞肺癌。幸运的是,除了放疗、化疗和靶向治疗外,免疫检查点抑制剂 (ICI),如抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 单克隆抗体,已成为晚期鳞状细胞肺癌患者的一种治疗选择。免疫治疗显著改善了鳞状细胞肺癌患者的预后。 KEYNOTE-407(ClinicalTrials.gov 标识符:NCT02775435)是一项针对转移性 SqCLC 患者进行的随机 3 期临床试验,对比了帕博利珠单抗加卡铂-紫杉醇/纳米白蛋白结合型紫杉醇与安慰剂加卡铂-紫杉醇/纳米白蛋白结合型紫杉醇的疗效。结果表明,无论 PD-L1 表达情况如何,添加帕博利珠单抗均可改善总体生存率(OS;风险比 [HR],0.64;95% 置信区间 [CI],0.49 至 0.85;P < 0.001)和无进展生存率(PFS;HR,0.56;95% CI,0.45 至 0.70;P < 0.001)。[9]
