前瞻性和警示性声明的安全港 本新闻稿包含受风险和不确定性影响的“前瞻性声明”。前瞻性声明包括但不限于与 PNT2002 潜力有关的声明以及有关 Lantheus 对未来的期望、希望、信念、意图或战略的声明。此外,任何涉及未来事件或情况的预测、预报或其他特征的声明(包括任何基本假设)均为前瞻性声明。前瞻性陈述可通过使用诸如“开发”、“加快”、“将”和其他类似术语来识别。此类前瞻性陈述基于当前计划、估计和预期,这些计划、估计和预期受风险和不确定性的影响,可能导致实际结果与前瞻性陈述中描述的结果大不相同。可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中描述的结果大不相同的风险和不确定性包括 (i) 完整数据可用后 SPLASH 试验的结果; (ii) 延迟获得或未能获得 FDA 和监管机构对 PNT2002 的积极监管结果; (iii) 与 Lantheus 成功推出 PNT2002 作为商业产品的能力相关的额外成本和风险; (iv) 市场和患者对 PNT2002 作为放射性药物治疗的接受度; (v) 竞争产品和疗法的存在、可用性和概况; (vi) Lantheus 获得并维持 PNT2002 的充分编码、覆盖范围和付款的能力;(vii) PNT2002 的知识产权保护;(viii) POINT 成功开发和扩展制造能力以支持 PNT2002 的推出的能力;以及 (ix) Lantheus 向美国证券交易委员会提交的文件中讨论的风险和不确定性(包括其 10-K 表年度报告和 10-Q 表季度报告中“风险因素”部分中所述的风险和不确定性)。包含前瞻性陈述不应被视为表示此类计划、估计和预期将实现。敬请读者不要过分依赖本文中包含的前瞻性陈述,这些陈述仅代表截至本文日期的观点。Lantheus 不承担公开更新任何前瞻性声明的义务,无论是由于新信息、未来发展还是其他原因,除非法律另有要求。
Scholarworks引文学者引文Mansouri,Soufiane,“回顾性的定量研究对直肠气体仿真患者的前列腺辐射治疗及其影响计划的影响:南佛罗里达州的环境。”(2024)。最终经验项目。480。https://scholarworks.gvsu.edu/gradprojects/480
摘要:这篇评论在前列腺癌(PCA)中介绍了白介素8(IL-8)及其受体CXCR1和CXCR2的复杂作用,尤其是在castration-耐候(CRPC)和转移性CRPC(MCRPC)中。这篇综述强调了肿瘤微环境(TME)和燃烧性细胞因子在促进肿瘤进展和对肿瘤细胞靶向剂的反应中的关键作用。IL-8,通过C-X-C趋化因子受体1型(CXCR1)和2型(CXCR2)作用,调节多个信号通路,增强癌细胞的血管生成,增殖和迁移。本综述强调了PCA研究的转变从纯肿瘤细胞到非癌细胞成分,包括血管内皮细胞,细胞外基质,免疫细胞和TME内的动态相互作用。PCA TME的免疫抑制性质显着影响肿瘤的进展和对新兴疗法的抗性。当前的治疗方式,包括雄激素剥夺疗法和化学治疗药,遇到持续的耐药性,并因前列腺癌的“免疫冷质”性质变得复杂,这限制了免疫系统对肿瘤的反应。这些挑战强调了对新方法的关键需求,这些新方法既克服了抗药性,又可以增强TME内的免疫参与。探索了抑制IL-8信号传导的治疗潜力,研究表明,PCA细胞对治疗(包括辐射和雄激素受体抑制剂)的敏感性增强。临床试验,例如ACE试验,证明了将CXCR2抑制剂与现有治疗相结合的功效,提供了重大益处,尤其是对于具有耐药性PCA的患者。本综述还解决了靶向细胞因子和趋化因子的挑战,并指出了TME的复杂性以及治疗靶向中的精度,以避免副作用并优化结果。
前列腺癌(PCA)是全球男性中最常见的恶性肿瘤。通过雄激素受体信号抑制剂(ARSI)治疗,患者最终屈服于耐Castration的前列腺癌(CRPC)。 为此,前列腺癌干细胞(PCSC)是可以促进肿瘤复发,ARSI抗性和疾病进展的较小肿瘤细胞,引起了人们的注意。 因此,针对PCSC的特定治疗具有动力。 这项研究回顾了PCSC和基于PCSC的假定生物标志物的识别和表征,并总结了它们的作用机理。 我们进一步讨论了针对PCSC相关途径,PCSC微环境,尖端miRNA治疗和免疫疗法的新型治疗干预措施的临床试验。 本评论提供了对PCSC可塑性的最新见解,为晚期PCA患者识别新的PCSC生物标志物和优化的治疗方法。通过雄激素受体信号抑制剂(ARSI)治疗,患者最终屈服于耐Castration的前列腺癌(CRPC)。为此,前列腺癌干细胞(PCSC)是可以促进肿瘤复发,ARSI抗性和疾病进展的较小肿瘤细胞,引起了人们的注意。因此,针对PCSC的特定治疗具有动力。这项研究回顾了PCSC和基于PCSC的假定生物标志物的识别和表征,并总结了它们的作用机理。我们进一步讨论了针对PCSC相关途径,PCSC微环境,尖端miRNA治疗和免疫疗法的新型治疗干预措施的临床试验。本评论提供了对PCSC可塑性的最新见解,为晚期PCA患者识别新的PCSC生物标志物和优化的治疗方法。
癌症是死亡的主要原因之一,也是改善全球预期寿命的重要障碍。前列腺癌是全世界第二常见的癌症。对体液中生物标志物的检测是前列腺癌诊断和预后的关键主题。尽管前列腺癌检测方法,治疗剂和新生物标志物的进展,前列腺癌仍然是一个严重的挑战。前列腺特异性抗原(PSA)被广泛认为是诊断前列腺癌的重要生物标志物。新型生物传感器用于前列腺癌检测的新型生物传感器已成为一个热门研究领域,纳米技术的进步有助于生物传感器开发。本文回顾了纳米材料和纳米技术在基于生物标志物的生物传感器中取得的最新成就和进步,用于前列腺癌检测和覆盖:i)基于PSA的生物传感器(免疫传感器,免疫传感器,基于APTAMER,基于肽的基于肽的生物体和基于Nananopore的生物体),II)II),II)II),II),II),II)t-sasesine timase tocase-toget-toget-togenget tocase torget-Target-Target-Target-target target-target-target-target-target-target-target-target target。生物传感器(前列腺癌抗原3(PCA3),血管内皮生长因子(VEGF)和前列腺特异性膜抗原(PSMA)),包括基于双生物标志物的生物传感器(PSA-VEGF,PSA-VEGF,PSA-PSMA,PSA-PSMA,PSA-PCA3和PSA-SARCOSINE)。本综述的目的是提供有关如何与各种生物标志物结合使用的纳米材料现在有助于前列腺癌诊断中的生物传感器开发的。
雄激素受体信号主要影响前列腺的正常生长和增殖和前列腺癌的发展。虽然局部前列腺癌通常采用手术和放射疗法等明确疗法进行管理,但许多患者以转移性疾病的形式复发。雄激素剥夺疗法,通过卵形切除术通过castration进行cast割或诸如黄体生成激素释放激素激素(通常称为促性腺激素释放激素)的激素和luteinike激素激素抑制激素拮抗剂的药物疗法的主要疗程模式是晚酶敏感的蛋白质症状癌。cast割耐药性总是会发展出来。进一步的治疗已转移到较新的抗雄激素药物,例如恩扎拉胺或阿比罗酮和基于紫杉烷的化学疗法。长时间抑制雄激素受体信号通路会导致雄激素受体独立的克隆进化,从而导致治疗伴随的神经内分泌前列腺癌的发展。
针对靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的宠物示踪剂的需求继续增加。以批准的68个GA-和18个标记的PSMA示踪剂满足这一需求,这在主要城市中心以外挑战。这是因为这些放射性核素的短期半衰期使得有必要在其使用部位附近生产它们。为了克服这一挑战,我们提议产生61 CU的cu来标记PSMA宠物示踪剂。61 Cu可以大规模生产,其3.33小时的半衰期允许在68 GA和18 F的距离上运输。使用61 Cu和B 2-Emitter 67 Cu生产真正的溶液双胞胎。方法:PSMA-I&T(Dotaga-(l-Y)FK(sub-Kue))及其衍生物,其中Dotaga螯合剂被Nodaga(Nodaga-(l-Y)FK(Sub-Kue)取代),在这里报道了Dotaga-psma-i&tasme&taiga and nodaga&tail and nodaga&tasty and nodaga&t and nodaga&t and nodaga&t and nodaga&t。与[68 Ga] Ga-Dotaga-PSMA-I&T,[68 Ga] Ga-Nodaga-PSMA-I&T,[68 GA] GA-PSMA-11和[18 F] PSMA-1007。在LNCAP细胞和异种移植物中进行了体外(亲脂性,亲属性,细胞摄取和分布)和体内(PET/CT,生物分布和稳定性)研究。人类剂量法估计。对[61 Cu] Cu-Nodaga-PSMA-I&T进行了最初的人类成像,在转移性前列腺癌患者中进行。结果:[61 Cu] Cu-Dotaga-PSMA-I-I&T和[61 Cu] Cu-Nodaga-PSMA-I-I&T与射线纯度合成超过97%的射线纯度,明显的摩尔活性在24 MBQ/NMOL的明显摩尔活性后,没有标记后没有纯化。肿瘤吸收也更高在体外,天然Cu(Nat Cu)-Dotaga-dotaga-pSMA-I-I&T和Nat Cu-Nodaga-pSMA-I-I&T显示出高度高的pSMA(抑制浓度分别为50%,11.2 6 2.3和9.3 6 6 6 1 1.8nm),尽管低于Nat Ga-psma-nat ga-psma-n 0.4%(in Anat Ga-psma-n 0.4%)。它们的细胞摄取和分布与[68 Ga] Ga-PSMA-11的分布相当。体内,[61 cu] cu-nodaga-psma-i&t在非目标组织中的摄取量明显低于[61 cu] cu-dotaga-psma-i&t和较高的肿瘤摄取(14.0 6 5.0 6 5.0 6 5.0 6 5.0均比注入的活性(比每千iia/g]) Cu] Cu-Dotaga-PSMA-I-I&T(6.06 6 0.25%IA/G,P 5 0.0059),[68 GA] GA-PSMA-11(10.2 6 1.5%IA/G,P 5 0.0972)和[18 f] PSMA-1007(9.70 6 2.70 6 2.57%IA/G,P 5 0.00.00 HER)。
1. Gillessen S、Bossi A、Davis ID 等。晚期前列腺癌患者的治疗。第一部分:中/高风险和局部晚期疾病、生化复发和激素治疗的副作用:2022 年晚期前列腺癌共识会议报告。欧洲泌尿系统杂志。2023;83:267-293。2. Gillessen S、Bossi A、Davis ID 等。晚期前列腺癌患者的治疗——转移性和/或去势抵抗性前列腺癌:2022 年晚期前列腺癌共识会议 (APCCC) 报告。欧洲癌症杂志。2023;185:178-215。3. Chiong E、Murphy DG、Akaza H 等。亚太地区晚期前列腺癌患者的管理:对 2017 年晚期前列腺癌共识会议(APCCC)结果的“真实世界”考虑。BJUI Int 。2019;123:22-34。4. Chiong E、Murphy DG、Buchan N 等人。亚太地区晚期前列腺癌患者的管理:2019 年晚期前列腺癌共识会议声明的“真实世界”应用。亚太临床肿瘤学杂志。2022;18(6):686-695。5. Satapathy S、Singh H、Kumar B 等人。68 Ga-PSMA PET/CT 对疑似前列腺癌患者初步检测的诊断准确性:系统评价和荟萃分析。AJR。 2021;216:599-607。6. Hope TA、Eiber M、Armstrong WR 等人。68 Ga-PSMA-11 PET 在根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术前检测盆腔淋巴结转移的诊断准确性。一项多中心前瞻性 3 期成像试验。JAMA Oncol。2021;7:1635-1642。7. Van Nieuwenhove S、Van Damme J、Padhani AR 等人。全身磁共振成像用于前列腺癌评估:现状和未来方向。J Magn Reson Imaging。2022;55:653-680。8. Nakanishi K、Tanaka J、Nakaya Y 等人。全身 MRI:检测前列腺癌骨转移。Jpn J Radiol。 2022;40:229-244。9. Hofman MS、Lawrentschuk N、Francis RJ 等人。高危前列腺癌患者在根治性手术或放疗前进行前列腺特异性膜抗原 PET-CT 检查(proPSMA):一项前瞻性、随机、多中心研究。柳叶刀。2020;395:1208-1216。10. Eiber M、Herrmann K、Calais J 等人。前列腺癌分子影像标准化评估(PROMISE):用于解释 PSMA-Ligand PET/CT 的建议 miTNM 分类。J Nucl Med。2018;59:469-478。11. Schaeffer E、Srinivas S、Adra N 等人。 NCCN Guidelines® 见解:前列腺癌,第 1 版。2023 年。J Natl Compr Canc Netw。2022;20:1288-1298。12. Cornford P、van den Bergh RCN、Briers E 等人。EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG 前列腺癌指南。第 II 部分 - 2020 年更新:复发和转移性前列腺癌的治疗。Eur Urol。2021;79:263-282。13. Sweeney CJ、Chen YH、Carducci M 等人。转移性激素敏感性前列腺癌的化学激素治疗。N Engl J Med。2015;373:737-746。14. Gravis G、Fizazi K、Joly F 等人。单独使用雄激素剥夺疗法或联合多西他赛治疗非去势转移性前列腺癌(GETUG- AFU 15):一项随机、开放标签、3 期试验。柳叶刀。2013;14:149-158。15. Parker CC、James ND、Brawley CD 等人。对新诊断的转移性前列腺癌原发肿瘤进行放射治疗(STAMPEDE):一项随机对照 3 期试验。柳叶刀。2018;392:2353-2366。16. Fizazi K、Tran N、Fein L 等人。阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势敏感性前列腺癌。N Engl J Med 。2017;377:352-360。17. Chi K、Agarwal N、Bjartell A 等人。阿帕鲁胺用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌。N Engl J Med。2019;381:13-24。
a 德国马格德堡大学医院泌尿外科、泌尿肿瘤科、机器人辅助和局部治疗科;b 美国宾夕法尼亚州费城佩雷尔曼先进医学中心;c 意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学;d 英国贝尔法斯特皇后大学帕特里克·G·约翰斯顿癌症研究中心;e 美国宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学 Sidney Kimmel 癌症中心泌尿外科;f 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO);g 法国克莱蒙费朗 Jean Perrin 中心克莱蒙奥弗涅大学;h 德国海德堡大学医院病理学研究所;i 加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学温哥华前列腺中心;j 瑞典马尔默斯科讷大学医院泌尿外科;k 瑞典隆德大学转化医学系