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前列腺癌新型免疫治疗策略的肿瘤相关抗原靶点
摘要 前列腺癌仍然是美国男性中最常见的恶性肿瘤。雄激素受体信号阻断技术的进展已使其在局部晚期和转移性疾病患者中的应用获得具有里程碑意义的批准。然而，针对激素敏感性和去势抵抗性疾病的其他新型治疗策略仍是研究的领域。因此，我们转向免疫肿瘤学的发展，该技术已改善了各种血液系统和实体肿瘤恶性肿瘤的治疗效果。在已发表的试验中，前列腺癌仅显示出免疫检查点抑制的适度效果，创新策略目前正在研究增强针对癌细胞的细胞毒性 T 细胞活性。本综述对整合到新型嵌合抗原受体 T 细胞和双特异性 T 细胞接合剂疗法中的肿瘤相关抗原进行了全面评估。我们的综述将评估免疫疗法的最新进展，同时说明主要障碍和潜在的限制因素。
前列腺癌的分子病理学
本文最初发表于《外科病理学诊所》第 14 卷第 3 期，2021 年 9 月。a 土耳其伊斯坦布尔 Davutpasa Caddesi No:4，邮编 34010；b 华盛顿大学泌尿外科系，美国华盛顿州西雅图东北太平洋街 98195；c 弗雷德哈钦森癌症研究中心人类生物学分部，美国华盛顿州西雅图 Fairview 大道 1100 号，邮编 98109；d 弗雷德哈钦森癌症研究中心临床研究分部，美国华盛顿州西雅图 Fairview 大道 1100 号，邮编 98109；e 华盛顿大学病理学系，美国华盛顿州西雅图；f 约翰霍普金斯大学医学院病理学系，美国马里兰州巴尔的摩 * 通讯作者。弗雷德哈钦森癌症研究中心人类生物学部，1100 Fairview Avenue，西雅图，华盛顿州 98109。电子邮件地址：mhaffner@fredhutch.org
计算模型用于识别针对以糖酵解增强为特征的转移性去势抵抗性前列腺癌的药物
摘要：由于缺乏有效的治疗方法，转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。癌症代谢向糖酵解升高方向重编程是 mCRPC 的标志。我们的目标是确定与高糖酵解特别相关的治疗方法。在这里，我们建立了一个计算框架，以在肿瘤微环境下识别具有增强糖酵解活性的 mCRPC 的新药物，然后进行体外验证。首先，使用我们已建立的计算工具 OncoPredict，我们估算了来自两个大型临床患者队列的每个 mCRPC 肿瘤中大约 1900 种药物对药物反应的可能性。我们选择了预测敏感性与糖酵解评分高度相关的药物。总共确定了 77 种预测在高糖酵解 mCRPC 肿瘤中更敏感的药物。这些药物代表了不同的作用机制。基于在泛癌细胞系中与糖酵解/OXPHOS 相关的最高测量药物反应，我们选择了三种候选药物伊维菌素、CNF2024 和 P276-00 进行后续体外验证。通过降低培养基中的输入葡萄糖水平以模拟 mCRPC 肿瘤微环境，我们在 PC3 细胞中诱导了高糖酵解条件，并验证了在此条件下这三种药物预计的更高敏感性（所有药物的 p < 0.0001）。对于生物标志物的发现，预测伊维菌素和 P276-00 对具有低雄激素受体活性和高糖酵解活性（AR（低）Gly（高））的 mCRPC 肿瘤更敏感。此外，我们整合了蛋白质-蛋白质相互作用网络和拓扑方法来识别这些候选药物的生物标志物。通过多个独立的生物标志物提名管道，EEF1B2 和 CCNA2 分别被确定为伊维菌素和 CNF2024 的关键生物标志物。总之，这项研究通过精准靶向高糖酵解的 mCRPC，提供了超越传统雄激素剥夺疗法的新型有效治疗方法。
theranostics前列腺特异性膜抗原靶向...
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Oncoextra study_Prostate_v2 - 精准肿瘤学
参考文献：1. Drenner，Basu GD，Goodman LJ 等人。全面基因组测序对最大限度地识别晚期癌症患者临床可操作改变的价值：一系列病例。Oncotarget。2021；12：1836-1847。2. Nikanjam M，Okamura R，Barkauskas DA，Kurzrock R。靶向融合以改善肿瘤治疗结果。癌症。2020；126：1315-1321。3. White T，Szelinger S，LoBello J 等人。综合基因组分析测试的分析验证和临床应用，Oncotarget 2021；12：726-739 免责声明：OncoExTra 测试由 Genomic Health, Inc. 开发，其性能特征由 Exact Sciences Corporation 的全资子公司根据美国病理学家协会 (CAP) 和临床实验室改进修正案 (CLIA) 规定进行验证。OncoExTra 测试在 Genomic Health Phoenix 临床实验室进行。Exact Sciences 临床实验室经 CAP 认可，根据 CLIA 法规认证，并有资格执行高复杂性临床实验室测试。此测试尚未获得美国食品药品监督管理局或其他指定监管机构的批准或认可。
晚期前列腺癌患者指南
去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 是一种晚期前列腺癌。去势抵抗性前列腺癌意味着即使激素疗法降低了睾酮水平，前列腺癌仍会生长或扩散。激素疗法也称为睾酮耗竭疗法或雄激素剥夺疗法 (ADT)，可以帮助降低您的天然睾酮水平。大多数晚期前列腺癌患者通过药物或手术进行治疗，以减少促使这种癌症生长的睾酮“燃料”。这种燃料包括雄性激素或雄激素（如睾酮）。通常，激素疗法会减缓前列腺癌的生长，至少在一段时间内如此。如果癌细胞开始“智胜”激素治疗，即使没有睾酮，它们也会生长。如果发生这种情况，前列腺癌就被视为去势抵抗性前列腺癌。
PARP 抑制剂在前列腺癌治疗中的应用
随着聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂的引入，前列腺癌 (PC) 治疗已达到一个里程碑。PARP 抑制剂 (PARPi) 可诱导单链和/或双链 DNA 断裂，导致缺乏功能性同源重组基因的癌细胞发生合成致死。大约 20% 至 25% 的转移性去势抵抗性前列腺癌患者存在 DNA 损伤修复基因突变，无论是体细胞突变还是生殖细胞突变。PARPi 在这些患者中的成功促使人们研究其在被归类为“BRCAness”的肿瘤中的潜力，BRCAness 指的是没有生殖细胞 BRCA1 或 BRCA2 突变的肿瘤。此外，有人提出雄激素受体信号传导与 PARPi 的合成致死之间存在联系。将基因突变测试纳入 PC 治疗算法是迈向精准和个性化医疗的重要一步，标志着该领域的首次尝试。本综述的目的包括了解 PARPi 在单药治疗和联合治疗中的作用机制、探索患者选择标准、讨论导致其获批的关键研究以及展望未来前景。然而，仍有许多未解问题，包括确定最能从 PARPi 中获益的患者群体、确定是将 PARPi 作为单药治疗还是联合治疗，以及找到在晚期或局部疾病中 PARPi 给药的最佳时机。为了解决这些问题，正在进行多项临床试验。
晚期/转移性前列腺癌
生化复发 3 请参阅局部前列腺癌指南。III. 转移性去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌的基因组检测 对于转移性和/或去势抵抗性前列腺癌患者，应强烈考虑进行 BRCA1、BRCA2、ATM 和其他同源重组修复 (HRR) 变异的基因组检测。任何正在接受雄激素受体途径抑制剂 (ARPI；即阿比特龙、阿帕鲁胺、达洛鲁胺、恩杂鲁胺) 治疗的患者都应接受检测。基因组检测结果具有预后、治疗和家族筛查意义。当发现基因组变异时，鼓励在多学科巡诊中进行讨论。具有 HRR 变异的患者预后不良，会更快地发展为去势抵抗性疾病，并且可能在服用雄激素受体途径抑制剂后迅速进展。4、5 因此，对具有 HRR 变异的患者应进行密切随访和更频繁的实验室检查对于确诊患有 HRR 变异的患者，主治医生应安排将其转诊至遗传性癌症护理服务机构。6