1德国弗莱堡大学医学中心核医学系; 2德国弗莱堡大学医学院; 3德国弗雷堡德国癌症联盟合作伙伴场地放射药物发展部; 4德国海德堡德国癌症研究中心; 5德国弗莱堡大学生物学学院; 6丹麦哥本哈根大学卫生与医学科学学院药物设计与药理学系; 7丹麦哥本哈根Rigshospitalet的临床生理学,核医学和PET系; 8用于分子成像的簇,丹麦哥本哈根哥本哈根生物医学科学系; 9 Atley Solutions AB,瑞典哥德堡; 10瑞典哥德堡大学Sahlgrenska Academy临床科学研究所辐射物理学系;和11纳米医学和治疗学中心,DTU卫生技术,DTU,Lyngby,丹麦1德国弗莱堡大学医学中心核医学系; 2德国弗莱堡大学医学院; 3德国弗雷堡德国癌症联盟合作伙伴场地放射药物发展部; 4德国海德堡德国癌症研究中心; 5德国弗莱堡大学生物学学院; 6丹麦哥本哈根大学卫生与医学科学学院药物设计与药理学系; 7丹麦哥本哈根Rigshospitalet的临床生理学,核医学和PET系; 8用于分子成像的簇,丹麦哥本哈根哥本哈根生物医学科学系; 9 Atley Solutions AB,瑞典哥德堡; 10瑞典哥德堡大学Sahlgrenska Academy临床科学研究所辐射物理学系;和11纳米医学和治疗学中心,DTU卫生技术,DTU,Lyngby,丹麦
通过谱系可塑性和发散的克隆进化(3,5-7)。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌(SCLC)的化学疗法方案进行积极治疗,并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在,因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA(CFDNA)的DNA测序是一种无创的工具,可检测CER中的体细胞改变(8)。但是,与CRPC-Adeno相比,癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集(3,9)。相反,我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化(3,10),并且可以在CFDNA中检测到这种变化(11,12)。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的,并且与广泛的生物学过程有关,包括调节基因的表达,细胞命运和基因组稳定性(13)。此外,DNA甲基化是高度组织特异性的,并提供了强大的信号来对原始组织进行反v,从而允许增强循环中低癌部分的检测(16、17),并已成功地应用于早期检测和监测(18,19)。如前所述,可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化,该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式,范围为0(无甲基化)至1(完全甲基化)。低通序测序遭受低粒度,并以粗分辨率捕获所有区域。原则上,诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序(WGB)之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况,并具有最佳的甲基化含量信息。实际上,鉴于高深度全基因组测序的成本,WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的,我们旨在将测序空间减少到最小设置
通过谱系可塑性和发散的克隆进化(3,5-7)。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌(SCLC)的化学疗法方案进行积极治疗,并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在,因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA(CFDNA)的DNA测序是一种无创的工具,可检测CER中的体细胞改变(8)。但是,与CRPC-Adeno相比,癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集(3,9)。相反,我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化(3,10),并且可以在CFDNA中检测到这种变化(11,12)。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的,并且与广泛的生物学过程有关,包括调节基因的表达,细胞命运和基因组稳定性(13)。此外,DNA甲基化是高度组织特异性的,并提供了强大的信号来对原始组织进行反v,从而允许增强循环中低癌部分的检测(16、17),并已成功地应用于早期检测和监测(18,19)。如前所述,可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化,该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式,范围为0(无甲基化)至1(完全甲基化)。低通序测序遭受低粒度,并以粗分辨率捕获所有区域。原则上,诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序(WGB)之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况,并具有最佳的甲基化含量信息。实际上,鉴于高深度全基因组测序的成本,WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的,我们旨在将测序空间减少到最小设置
•由来自非营利性学术研究中心的至少三(3)个调查员组成的团队,其中包括一名年轻研究者(请参阅下面的PCF挑战奖团队要求)。•支持有关转移性,致命的前列腺癌的大规模研究项目。•每支团队总计多达100万美元。•仅支付直接研究费用,并前往年度PCF科学务虚会。•不允许临床试验直接费用;但是,鼓励支持高级前列腺癌的高影响临床试验的相关研究。IRB提交和在申请时最好需要批准。•所有涉及患者的研究都必须包括计划,以适当代表种族和种族少数群体。需要全面的统计计划和功率计算。首选以下主题领域的研究建议:
摘要:前列腺素是通过Cox(环氧酶)同工酶的作用从花生四烯酸产生的生物活性脂质。nsaids通过抑制COX活性来降低前列腺素的生物合成,是有效的抗炎,抗染料和镇痛药。但是,它们的使用受到心血管不良反应的限制,包括心肌梗塞,中风,高血压和心力衰竭。虽然NSAID可以通过抑制血管保护性前列腺素来增加动脉粥样硬化事件和高血压的风险,但对NSAIDS与心力衰竭风险之间的联系却鲜为人知。当前的证据表明,NSAID可以通过促进心肌和血管重塑来增加心力衰竭的风险。的确,前列腺素在调节心肌和脉管系统中发生的结构和功能变化方面起着重要作用,以应对生理和病理刺激。本综述将总结有关前列腺素在心肌和血管重塑中的作用的当前知识,并探索如何通过靶向特定的前列腺素来抵消适应不良的重塑。
Arvinas, Astellas, AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, BioXcel Therapeutics Inc, Bristol Myers Squibb, Calithera Biosciences, Caris Life Sciences, Corcept Therapeutics, Corvus Pharmaceuticals, Daiichi Sankyo Inc, Eisai Inc, Exelixis Inc, F Hoffmann-La Roche Ltd, Five Prime Therapeutics Inc, Fortis Therapeutics, Gilead Sciences Inc, GSK, Harpoon Therapeutics, Infinity Pharmaceuticals Inc, iTeosTherapeutics, Janssen Biotech Inc, Merck, Mirati Therapeutics Inc, Modra Pharmaceuticals, MSD, Novartis, Oncolys BioPharma, Peloton Therapeutics Inc, a wholly-owned Merck&Co Inc,Pfizer Inc,Pharmacyclics LLC的子公司,Abbvie Company,Point Biopharma,Seagen Inc
摘要:本综述系统地解决了微生物组和前列腺癌之间的相关性,并探讨了其诊断和治疗意义。最近的研究表明,尿和肠道微生物组组成与前列腺癌的发生率和进展之间存在关联。具体而言,尿液微生物组是一种潜在的非侵入性生物标志物,用于早期诊断和风险评估,而前列腺癌患者的微生物谱也改变了。这代表了前列腺癌的非侵入性诊断方法的进步。肠道微生物在各种癌症疗法的功效中的作用最近引起了人们的注意。肠道菌群变异会影响标准治疗方式的代谢和有效性,包括化学疗法,免疫疗法和激素治疗。本评论通过饮食干预,益生元,益生菌和粪便微生物群移植来探讨肠道微生物组修饰的潜力,以改善治疗反应并减轻不良影响。此外,本综述讨论了微生物组分析对患者分层和个性化治疗策略的潜力。当前的研究确定了微生物组在前列腺癌中的关键作用,但它也强调了进一步研究的必要性,以充分了解这些复杂的相互作用及其在改善前列腺癌管理中患者结果方面的实际应用。
通过谱系可塑性和发散的克隆进化(3,5-7)。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌(SCLC)的化学疗法方案进行积极治疗,并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在,因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA(CFDNA)的DNA测序是一种无创的工具,可检测CER中的体细胞改变(8)。但是,与CRPC-Adeno相比,癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集(3,9)。相反,我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化(3,10),并且可以在CFDNA中检测到这种变化(11,12)。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的,并且与广泛的生物学过程有关,包括调节基因的表达,细胞命运和基因组稳定性(13)。此外,DNA甲基化是高度组织特异性的,并提供了强大的信号来对原始组织进行反v,从而允许增强循环中低癌部分的检测(16、17),并已成功地应用于早期检测和监测(18,19)。如前所述,可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化,该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式,范围为0(无甲基化)至1(完全甲基化)。低通序测序遭受低粒度,并以粗分辨率捕获所有区域。原则上,诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序(WGB)之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况,并具有最佳的甲基化含量信息。实际上,鉴于高深度全基因组测序的成本,WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的,我们旨在将测序空间减少到最小设置
通过谱系可塑性和发散的克隆进化(3,5-7)。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌(SCLC)的化学疗法方案进行积极治疗,并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在,因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA(CFDNA)的DNA测序是一种无创的工具,可检测CER中的体细胞改变(8)。但是,与CRPC-Adeno相比,癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集(3,9)。相反,我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化(3,10),并且可以在CFDNA中检测到这种变化(11,12)。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的,并且与广泛的生物学过程有关,包括调节基因的表达,细胞命运和基因组稳定性(13)。此外,DNA甲基化是高度组织特异性的,并提供了强大的信号来对原始组织进行反v,从而允许增强循环中低癌部分的检测(16、17),并已成功地应用于早期检测和监测(18,19)。如前所述,可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化,该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式,范围为0(无甲基化)至1(完全甲基化)。低通序测序遭受低粒度,并以粗分辨率捕获所有区域。原则上,诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序(WGB)之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况,并具有最佳的甲基化含量信息。实际上,鉴于高深度全基因组测序的成本,WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的,我们旨在将测序空间减少到最小设置
1。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。2。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院组织学和胚胎学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。3。伊斯坦布尔梅德波尔大学卫生科学研究生院,土耳其伊斯坦布尔,34815。4。基础医学科学系,牙科学院,马尔马拉大学,土耳其伊斯坦布尔,34857。5。伊斯坦布尔Medeniyet大学医学学院组织学和胚胎学系,土耳其伊斯坦布尔,34720。 6。 医学生物学和遗传学系,伊斯坦布尔俄克一大学,土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学,34959。 7。 伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。 8。 伊斯提尼大学药学学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34010。伊斯坦布尔Medeniyet大学医学学院组织学和胚胎学系,土耳其伊斯坦布尔,34720。6。医学生物学和遗传学系,伊斯坦布尔俄克一大学,土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学,34959。 7。 伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。 8。 伊斯提尼大学药学学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34010。医学生物学和遗传学系,伊斯坦布尔俄克一大学,土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学,34959。7。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。8。伊斯提尼大学药学学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34010。