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前列腺癌患者通过退伍军人精确肿瘤学数据共享的分子特征分层
1贝莱诊断，美国伊利诺伊州60607，美国； 2美国芝加哥芝加哥大学转化数据科学中心3伊利诺伊州60637； 4 VA合作研究计划，VA波士顿医疗系统，马萨诸塞州波士顿，美国02130； 5美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院医学院02115； 6美国波士顿大学波士顿大学的Chobanian和Avedisian医学院，美国马萨诸塞州02118； 7美国弗雷德里克癌症研究实验室，美国马里兰州弗雷德里克，美国21701； 8美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院西德尼·金梅尔综合癌症中心，美国21287； 9美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌症研究所医学肿瘤学系02215； 10公开Commons联盟，伊利诺伊州芝加哥60611，美国
晚期前列腺癌的治疗途径
前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是一种跨膜蛋白，在前列腺癌 (PC) 细胞中过度表达，由于其细胞外部分，可与抗体或低分子量放射性配体结合。PSMA 的成功靶向始于人源化 J591 抗体的开发。由于与抗体相比，小分子放射性配体的清除速度更快，因此在最近的开发工作中，用于 PC 靶向成像和治疗的小分子放射性配体受到青睐。PSMA 正电子发射断层扫描 (PET) 成像在高风险 PC 的初始分期和生化复发检测/定位方面比传统成像具有更高的诊断性能。然而，如何整合 PSMA PET 成像以进行治疗反应评估以及作为临床试验的结果终点测量仍有待验证。随着美国食品和药物管理局最近批准 177 Lu-PSMA-617 用于转移性
前列腺癌 - 新诊断男性的指南。
1。Introduction ............................................................................................................................................ 4 2.关于前列腺癌...................................................................................................................................................................................................................................................................................................5什么是前列腺癌？6前列腺癌的症状是什么？6前列腺癌的前景是什么？7 3。Tests to diagnose prostate cancer .............................................................................................. 8 4.Understanding prostate cancer test results ........................................................................ 11 5.诊断后会发生什么？前列腺癌如何治疗？................................................................................................. 15 Health professionals you might see.......................................................................................... 15 Questions to ask.................................................................................................................................. 17 The value of a second opinion...................................................................................................... 18 Telling friends and family................................................................................................................. 18 Telling children..................................................................................................................................... 19 6............................................................................................... 20 Active Surveillance........................................................................................................................... 22 Watchful Waiting............................................................................................................................... 23 Surgery.................................................................................................................................................... 24 Radiation therapy.............................................................................................................................. 25 Hormone therapy.............................................................................................................................. 27 Chemotherapy................................................................................................................................... 28 Radioisotope therapy for metastases..................................................................................... 29 New therapies under investigation.......................................................................................... 29 Palliative护理..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 30
南非前列腺癌患者中的自由DNA
1国际基因工程与生物技术中心（ICGEB），开普敦7925，南非； dada.temilola@icgeb.org（d.o.t.）; mariet.wium@icgeb.org（M.W.）; juliano.paccez@icgeb.org（J.P.）; stefano.cacciatore@icgeb.org（S.C。）2综合生物医学科学司，开普敦大学卫生科学系，开普敦大学7925，南非3号，南非泌尿外科，开普敦大学泌尿外科分校，开普敦大学，格罗特·舒尔（Groots） 203samec@gmail.com（A.S.S.）; lisalisa@live.co.za（L.K.）4尼日利亚OTA 112104 Covenant University的生物化学系； ola.rotimi@covenantuniversity.edu.ng 5电气和计算机工程系，美国内布拉斯加州林肯大学，美国东北68588，美国林肯； hotu2@unl.edu 6瑞士贝林佐纳6900号的della svizzera Italiana大学肿瘤学研究所（IOR）； giuseppina.carbone@ior.usi.ch *通信：luiz.zerbini@icgeb.org;电话。 ： +27-21-650-7627†这些作者对这项工作也同样贡献。4尼日利亚OTA 112104 Covenant University的生物化学系； ola.rotimi@covenantuniversity.edu.ng 5电气和计算机工程系，美国内布拉斯加州林肯大学，美国东北68588，美国林肯； hotu2@unl.edu 6瑞士贝林佐纳6900号的della svizzera Italiana大学肿瘤学研究所（IOR）； giuseppina.carbone@ior.usi.ch *通信：luiz.zerbini@icgeb.org;电话。： +27-21-650-7627†这些作者对这项工作也同样贡献。
r e v i e w机械洞察到局部到转移性前列腺癌转变和治疗机会
摘要：前列腺癌是美国男性中最常见的非乳腺癌。多种机制参与肿瘤发生和向转移的发展。虽然雄激素剥夺疗法仍然是治疗的基石，但不可避免的是对cast割疾病的进展。由于PTEN损失，上皮 - 腔内的MAL过渡途径，同源重组修复以及抗DNA修复途径的机制，PI3K/AKT的异常途径激活，导致转移性castatation抗性耐药的前列腺癌的治疗靶向的机会。本综述着重于进展的机制和关键试验，以评估利用这些途径的药物和组合。关键词：前列腺癌，转移，castration抗性前列腺癌，上皮间质转变，雄激素受体途径抑制剂，多ADP核糖ribose途径抑制剂
DNA损伤反应和不匹配修复基因缺陷在晚期和转移性前列腺癌
摘要：多达25％的晚期前列腺癌（PCA）中存在DNA损伤反应（DDR）和相关基因的改变。最常改变的基因参与同源重组修复，fanconi贫血和不匹配修复途径，并且它们的降低导致DDR-DEDE的表型的高度异构谱。这些改变的一半以上涉及非BRCA DDR基因。从治疗性的角度来看，多ADP-核糖聚合酶抑制剂在具有BRCA2和BRCA1改变的肿瘤中具有强大的临床效率。不匹配修复 - 具有较高的PCA和CDK12降低的PCA子集，容易受到免疫检查点抑制剂的影响。新兴数据指向具有ATM降低的PCA中ATR抑制剂的效率。仍然，对于大多数非BRCA DDR改变，没有足够的治疗意义明确，并且尚未确定成功的靶向治疗选择。
黑人和白人男性的生物标志物疗法具有转移性cast割前列腺癌
确定了962例MCRPC的合格患者，其中包括204名黑人患者（21.2％；诊断时中位数[IQR]年龄，61例[55-67]年； 131名患者[64.2％[64.2％]，GLEASOAS分数为8-10; 92名患者[45.1％] [45.1％]患有DE NOVO MEDTOTATIC患者和758岁的白人病人（758％）（7.7.78％）[78％] [8.8％] [8.8％] [8.8％] [8.8％]； [57-69] 445例患者[58.7％]，格里森分数为8-10；MCRPC的中位数（IQR）随访时间为26.6（14.2-44.7）月。血液分子测试在黑人男性（111名男性[48.7％]）中比白人（317名男性[36.4％]； P <.001）更为常见。群体之间可行的变化率相似（65名黑人男性[32.8％]； 215名白人[29.1％]； p = .35），但是MMRD或MSI-H在黑人男性（18名男性[9.1]）中比白人（36名男性[46 Men [4.9％] [4.9％]; P = .04）更为常见。pten的改变在黑人男性中的频率少于白人（31名男性[15.7％] vs 194人[26.3％]； p = .003），
在第三阶段前列腺术的第一位患者基于抗体的前列腺癌治疗候选者的全球研究，TLX591
墨尔本（澳大利亚） - 2023年11月13日。Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, the Company) today announces that the first patient has been dosed in the Company's Phase III ProstACT GLOBAL study of its investigational prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeting radio-antibody drug conjugate (rADC) therapy, TLX591 ( 177 Lu-rosopatamab tetraxetan).TLX591是由高特异性PSMA靶向抗体，螯合剂接头和细胞毒性lutetium（177 lu）有效载荷组成的RADC。针对PSMA靶向的单克隆抗体（MAB）方法为抗PSMA小分子提供了明显不同的靶向和药理学。Prostact Global（ClinicalTrials.gov ID：NCT04876651）是第一个III期试验，用于评估具有PSMA阳性转移性castrate抗性前列腺癌（MCRPC）的成年患者的TLX591试验，并与标准的CARE，SOC，SOC，SOC，Androgen受体抑制或单独的群群）一起进行。与当前现实世界的Soc集成，将前列腺全球与其他PSMA研究区分开来，并反映了Telix在前列腺癌症护理和对患者预后的承诺方面的持续创新。迄今为止，已在TLX591的八个I和II研究中进行了242例患者，包括Telix的Prostact Select Select研究（ClinicalTrials.gov ID：NCT04786847），这证实了Telix的最佳量子脱位剂量和产品安全性的临床有效性。事先发布的II期（单臂）研究数据报告说，在与多西他赛化学疗法同时给予的分馏剂量方案下交付时，总生存率（OS）和可接受的安全性。41与其他放射性疗法相比，用TLX591施用的患者的集体长期随访尚未观察到由于药剂的肝清除率，因此急性或延迟肾毒性。2来自最近完成的前列腺精选研究3的初步数据3显示了靶标的PSMA肿瘤结合和辐射递送到骨，淋巴结和内脏转移酶，同时最大程度地减少了肾脏，唾液腺，唾液腺和limimi腺的摄取和毒性问题。与小分子诊断和治疗性PSMA剂相比，这种分化的生物分布很重要，因为摄取可能不限于癌组织。选择结果还证实了相隔14天的两剂的简单，简单治疗方案的临床优势，同时证明了177 LU标记的PSMA抗体靶向方法的保留率更长，内部化和潜在的治疗益处。3前列腺全球基于TLX591的上一阶段和II阶段的研究，包括Prostact Select。这是一项跨国，多中心，前瞻性，随机，受控的，开放标签的III期研究，旨在调查和确认与单独使用SOC相比，与与SOC一起管理的TLX591相关的患者利益和风险。Prostact Global的总体入学人数为400名患者，首次剂量在澳大利亚的默多克穆尔多克校园的Genesiscare中心成功施用。
和177LU-PSMA-617在前列腺癌的鼠模型中
靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性核素治疗是转移性cast割的疾病癌的有前途的选择。使用177 lu或225 AC的临床经验具有令人鼓舞的治疗反应；但是，响应不耐用。双同位素组合或“串联”方法可以提高耐受性，同时保持高肿瘤剂量。在这项研究中，我们直接比较了疾病的不同阶段的A-与B粒子治疗以及其组合，在鼠类散布的前列腺癌模型中。方法：首先，要确定177 lu-和225 AC-PSMA-617的可比注射活性，在治疗C4-2皮下肿瘤后的5个时刻进行了离体生物分布研究 - 带有NSG小鼠。为转移性前列腺癌的更具代表性的模型，NSG小鼠在左心室中用表达荧光素酶的C4-2细胞接种了NSG小鼠，从而导致了分布的内脏和骨骼病变。接种后3或5周，单独或组合使用等效肿瘤剂量 - 沉积177 Lu-或225 AC-PSMA-617的活性（35 MBQ为177 LU，40 KBQ，225 AC的40 KBQ，或177 Lu 1 20 KBQ 225 kbq 225 AC; 10/Group; 10/Group; 10/Group）。通过每周生物发光成像评估疾病负担。 使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。 结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。通过每周生物发光成像评估疾病负担。使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。接种（177 LU的微观疾病）在3周治疗的小鼠的疾病负担与未治疗的小鼠的疾病没有显着差异。但是，225个AC-PSMA-617都是单一药物，并与177 Lu（177 MBQ的177 Lu 1 20 kBQ 225 ac）相关联，全身肿瘤的增长延迟和生存率显着，无效的是17.4 WK，14.4 wk and 14.3 WK，14.3 WK，15.3 WK，14.3 WK串联疗法）。在接种后5周（宏观疾病）进行治疗时，所有治疗组均显示肿瘤的生长和生存率提高，仅225 AC和给药之间没有显着差异，而在177 LU中伴有225 AC活性的一半是177 LU的225个AC活性（整体存活率为7.9 wk，用于1.3 wk for 177 Lu，14.6 wk，14.6 Wk，14.6 Wk，wk，14.6 Wk，wk，wk wk，wk wk，wk wk and 225 wk，wk wk and 225 wk wk wk and 225 wk。 治疗）。结论：与177 LU相比，同时使用225 AC-和177 LU-PSMA-617的前列腺癌模型的处理显着降低了肿瘤的生长，这显着降低了，这是对
和LU-PSMA-617在前列腺癌的鼠模型中
靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性核素治疗是转移性cast割的疾病癌的有前途的选择。使用177 lu或225 AC的临床经验具有令人鼓舞的治疗反应；但是，响应不耐用。双同位素组合或“串联”方法可以提高耐受性，同时保持高肿瘤剂量。在这项研究中，我们直接比较了疾病的不同阶段的A-与B粒子治疗以及其组合，在鼠类散布的前列腺癌模型中。方法：首先，要确定177 lu-和225 AC-PSMA-617的可比注射活性，在治疗C4-2皮下肿瘤后的5个时刻进行了离体生物分布研究 - 带有NSG小鼠。为转移性前列腺癌的更具代表性的模型，NSG小鼠在左心室中用表达荧光素酶的C4-2细胞接种了NSG小鼠，从而导致了分布的内脏和骨骼病变。接种后3或5周，单独或组合使用等效肿瘤剂量 - 沉积177 Lu-或225 AC-PSMA-617的活性（35 MBQ为177 LU，40 KBQ，225 AC的40 KBQ，或177 Lu 1 20 KBQ 225 kbq 225 AC; 10/Group; 10/Group; 10/Group）。通过每周生物发光成像评估疾病负担。 使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。 结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。通过每周生物发光成像评估疾病负担。使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。接种（177 LU的微观疾病）在3周治疗的小鼠的疾病负担与未治疗的小鼠的疾病没有显着差异。但是，225个AC-PSMA-617都是单一药物，并与177 Lu（177 MBQ的177 Lu 1 20 kBQ 225 ac）相关联，全身肿瘤的增长延迟和生存率显着，无效的是17.4 WK，14.4 wk and 14.3 WK，14.3 WK，15.3 WK，14.3 WK串联疗法）。在接种后5周（宏观疾病）进行治疗时，所有治疗组均显示肿瘤的生长和生存率提高，仅225 AC和给药之间没有显着差异，而在177 LU中伴有225 AC活性的一半是177 LU的225个AC活性（整体存活率为7.9 wk，用于1.3 wk for 177 Lu，14.6 wk，14.6 Wk，14.6 Wk，wk，14.6 Wk，wk，wk wk，wk wk，wk wk and 225 wk，wk wk and 225 wk wk wk and 225 wk。 治疗）。结论：与177 LU相比，同时使用225 AC-和177 LU-PSMA-617的前列腺癌模型的处理显着降低了肿瘤的生长，这显着降低了，这是对