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神经内分泌前列腺癌的异质性和肿瘤微环境
神经内分泌前列腺癌通常是在疾病轨迹后期出现的，是一种异质亚型，会渗透到患者的预后和有限的治疗方案。表征这种疾病亚型的复杂景观以及对肿瘤细胞与周围肿瘤微环境细胞之间关系的审查，已有助于阐明神经内分泌疾病生物学的某些机制，并发现了在治疗选择下涉及疾病转移疾病的众多信号传导途径。在这篇综述中，我们讨论了当前的努力，以更好地了解神经内分泌前列腺癌的异质景观，并总结研究工作的工作，以定义肿瘤细胞与微环境之间的相互作用，并重点介绍了免疫成分。研究工作已经发现了几种潜在的治疗方法，这些方法可能会改善诊断为神经内分泌前列腺癌的患者的疾病预后，包括联合免疫疗法的潜力。但是，需要进行其他研究来充分解决和利用肿瘤细胞和微环境异质性在制定有效治疗策略中的贡献。
PARP抑制剂在前列腺癌中，是时候进行组合了吗？
摘要：尽管结局有几种改善，但转移性前列腺癌仍然致命。同源重组修复（HRR）途径的改变与更具侵略性疾病有关。Olaparib和Rucaparib是两个多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，已获得了几个国家当局的批准，因为它们对具有抗cast割的前列腺癌的患者的抗肿瘤作用，这些抗肿瘤效应具有携带HRR基因的伴有HRR基因改变的癌症，特别是BRCA2。最近，已经假设新的激素疗法（NHTS）和PARP抑制剂（PARPI）可以具有协同的作用，并且独立于HRR缺乏症。本综述建议讨论用作单一疗法或与NHT结合的PARPI的优势和缺点，以及是否需要分子选择。
MRI>的前列腺癌检测的几个学习学习
。CC-BY 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以显示预印本（未通过PEER REVIVE的认证）Preprint preprint the本版本持有人于2025年1月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.19.25320503 doi：medrxiv preprint
调整通道：前列腺癌中的TRPM8靶向
由于精确肿瘤学的出现，癌症治疗的治疗景观正在迅速发展。发现新型可药物目标和更可靠的生物标志物是朝着个性化癌症治疗策略的主要目标。在人体内的前列腺上皮中高表达，瞬时受体潜在的亚家族M成员8（TRPM8）水平上升了原发性和激素幼稚的转移性前列腺癌（PCA）病变，这使该通道成为一个有趣的分子靶标原型。最近，通过将多学科的方法结合到体外遗传平台，我们证明了有效的TRPM8激动剂与X射线的组合可在原发性病变的辐射前身体恶化和恶性模型中诱导大量的凋亡反应。也，TRPM8激活增强了多西他赛或恩扎拉氨酰胺在根除激素幼稚的转移性PCA细胞中的功效。总体而言，我们的发现为TRPM8的临床前和临床研究提供了一个坚实的理由，这是PCA未来精确肿瘤学方法的宝贵目标。
多发性硬化症患者的脑源性神经营养因子的水平
摘要：在染色体10（PTEN）上删除的肿瘤抑制磷酸酶的丧失，对PI3K – AKT -MTOR途径负面调节，与晚期前列腺癌的进展和临床不良结局密切相关。因此，目前正在探索几种治疗方法来对抗PTEN降低的肿瘤。这些包括对PI3K – AKT -MTOR信号网络的经典抑制，以及恢复PTEN功能的新方法，或靶向PTEN调节染色体稳定性，DNA损伤修复和肿瘤微环境。靶向PTEN降低的前列腺癌仍然是临床挑战，但精密医学领域的新进展表明，PTEN损失为将前列腺癌患者分层用于治疗提供了有价值的生物标志物，这可能会改善整体结果。在这里，我们讨论了PTEN损失在前列腺癌管理中的临床意义，并回顾了针对PTEN降低前列腺癌的最新治疗进展。加深我们对PTEN损失如何促进前列腺癌的生长和治疗性耐药性的理解将为未来的临床研究和精确中等医学策略的设计提供信息，这些策略最终将改善患者护理。
预测前列腺癌的新药适应症
1. Mahal BA、Berman RA、Taplin ME、Huang FW。黑人与非黑人男性不同格里森评分下前列腺癌特异性死亡率。JAMA。2018；320(23)：2479 ‐ 2481。2. Stangelberger A、Waldert M、Djavan B。老年男性前列腺癌。Rev Urol。2008；10(2)：111 ‐ 119。3. Antonarakis ES、Kibel AS、Yu EY 等。激素敏感性生化复发性前列腺癌患者中 sipuleucel-T 测序和雄激素剥夺疗法：一项 II 期随机试验。Clin Cancer Res。2017；23(10)：2451 ‐ 2459。4. Sydes MR、Spears MR、Mason MD 等。在前列腺癌的长期激素疗法中添加阿比特龙或多西他赛：来自 STAMPEDE 多臂、多阶段平台方案的直接随机数据。Ann Oncol。2018；29(5)：1235 ‐ 1248。5. Wallis CJD、Klaassen Z、Bhindi B 等人。醋酸阿比特龙和多西他赛与雄激素剥夺疗法在高风险和转移性激素初治前列腺癌中的比较：系统评价和网络荟萃分析。Eur Urol。2018；73(6)：834 ‐ 844。6. Issa NT、Peters OJ、Byers SW、Dakshanamurthy S。RepurposeVS：一种以药物再利用为重点的计算方法，用于准确预测药物靶标特征。Comb Chem 高通量筛选。 2015;18(8):784 ‐ 794。7. Issa NT、Kruger J、Wathieu H、Raja R、Byers SW、Dakshanamurthy S。DrugGenEx ‐ Net：一种用于系统药理学和基于基因表达的药物再利用的新型计算平台。BMC 生物信息学。2016；17(1):202。8. Wathieu H、Issa NT、Fernandez AI 等人。使用系统医学方法对三阴性乳腺癌亚型的治疗进行差异化优先排序。Oncotarget。2017；8(54):92926 ‐ 92942。9. Simbulan ‐ Rosenthal CM、Dakshanamurthy S、Gaur A 等人。重新利用的驱虫药甲苯咪唑与曲美替尼联合使用可抑制难治性 NRASQ61K 黑色素瘤。Oncotarget。2017；8（8）：12576-12595。10. Ringer L、Sirajuddin P、Tricoli L 等。p53 肿瘤抑制蛋白的诱导连接凋亡和自噬信号通路，调节前列腺癌细胞的细胞死亡。Oncotarget。2014；5（21）：10678-10691。11. Liu X、Ory V、Chapman S 等。ROCK 抑制剂和饲养细胞诱导上皮细胞的条件性重编程。Am J Pathol。2012； 180(2):590 ‐ 607。12. Pollock CB、McDonough S、Wang VS 等。独脚金内酯类似物通过激活 p38 和应激反应途径在癌细胞系和条件性重编程的原发性前列腺癌细胞中诱导细胞凋亡。Oncotarget。2014；5（6）：1683 ‐ 1689。13. Timofeeva OA、Palechor ‐ Ceron N、Li G 等。条件性重编程的正常和原发性肿瘤前列腺上皮细胞：一种用于研究人类前列腺癌的新型患者来源细胞模型。Oncotarget。2017；8（14）：22741 ‐ 22758。14. Tricoli L、Naeem A、Parasido E 等。已定义的、多维培养条件对条件重编程原代人类前列腺细胞的影响。Oncotarget。2018；9（2）：2193-2207。15. Yang H，Zonder JA，Dou QP。用于癌症治疗的新型蛋白酶体抑制剂的临床开发。专家意见 Investig Drugs。2009；18（7）：957-971。16. Alumkal JJ、Slottke R、Schwartzman J 等人。富含萝卜硫素的西兰花芽提取物对复发性前列腺癌男性的 II 期研究。Invest New Drugs。2015；33（2）：480-489。17. Moreau P、Mateos MV、Berenson JR 等人。复发和难治性多发性骨髓瘤患者每周一次与每周两次卡非佐米给药（ARROW）：随机 3 期临床试验的中期分析结果。《柳叶刀肿瘤学》2018；19(7)：953 ‐ 964。
COVID-19 与前列腺癌患者的雄激素靶向治疗
当前由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的大流行 (COVID-19) 是一项全球性健康挑战，人们正在积极开发抗病毒药物和疫苗，以期减轻其巨大的疾病负担。早期报告已证实，跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 和血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 是 SARS-CoV-2 的关键靶点，可促进病毒进入宿主细胞。TMPRSS2 和 ACE2 在肺部以外的多种人体组织中表达，包括可能存在 SARS-CoV-2 感染倾向的睾丸。TMPRSS2 是一种雄激素反应基因，其融合是前列腺癌中最常见的变异之一。雄激素剥夺疗法和雄激素受体信号抑制剂对雄激素的抑制是前列腺癌治疗的基础。在本综述中，我们重点介绍了越来越多的证据支持雄激素调节 TMPRSS2 和 ACE2，以及使用雄激素抑制下调 TMPRSS2 以靶向 SARS-CoV-2 的潜在临床意义。我们还讨论了未来的方向和需要解决的争议，以确定通过雄激素信号调节靶向 TMPRSS2 和/或 ACE2 治疗 COVID-19 的可行性，特别是其在前列腺癌管理中的相关性。
一种新型前列腺细胞类型特异性基因特征
1 意大利瑞士大学 (USI) 肿瘤研究所 (IOR)，瑞士贝林佐纳 6500； Sarah.mapelli@ior.usi.ch （SNM）; Domenico.albino@ior.usi.ch （来自）； Dheeraj.shinde@ior.usi.ch (DS) 2 瑞士生物信息学研究所 (SIB)，1015 洛桑，瑞士 3 癌症基因组学实验室，Fondazione Edo ed Elvo Tempia Valenta，13900 比耶拉，意大利； maurizia.mellogrand@fondazionetempia.org（MM-G.）; giovanna.chiorino@fondazionetempia.org （GC）4 罗马第二大学生物医学与预防系，意大利罗马 00133； manuel.scimeca@torvergata.it （MS）; Rita.bonfiglio@gmail.com（RB）； Elena.bonanno@torvergata.it (EB) 5 分子肿瘤学部，CIEMAT，28040 马德里，西班牙 6 生物医学研究所，10 月 12 日医院，28040 马德里，西班牙 7 癌症生物医学研究中心 (CIBERONC)，28040 马德里，西班牙 8 洛桑大学生物与医学学院肿瘤学系，1011 洛桑，瑞士 * 通讯地址：ramon.garcia@ciemat.es (RG-E.); carlo.catapano@ior.usi.ch（CVC）; pina.carbone@ior.usi.ch（GMC）;电话：+41-918210074（GMC）；传真：+ 41-918200397 (GMC)
风险，局限性前列腺癌：一项研究方案
摘要 简介 尽管已经开发出针对晚期前列腺癌的新疗法，但它仍然是男性最常见的癌症病因和癌症死亡的第二大原因。开发治疗前列腺癌的新型药物至关重要，特别是那些针对雄激素受体 (AR) 信号传导或前列腺生物学方面而不是抑制雄激素合成或 AR 结合的药物。新辅助药效学研究可以合理地决定哪些靶向疗法应该进入 II/III 期试验。CDK4/6 抑制剂已被证明对乳腺癌有效，并且已被证明在激素敏感和去势抵抗性前列腺癌的临床前模型中具有活性。LEEP 试验旨在评估 LEE011（ribociclib）的药效学作用，LEE011 是一种口服生物可利用且高选择性的 CDK4/6 抑制剂，用于因高风险局限性前列腺癌而接受根治性前列腺切除术的男性。方法与分析 这项多中心随机、对照、4:1 双组、II 期、开放标签药效动力学研究将招募 47 名患有高风险、局限性前列腺癌并计划接受根治性前列腺切除术的男性。随机接受研究治疗的参与者将接受 LEE011 400 毫克治疗，连续 21 天，为一个周期。主要终点是治疗前前列腺活检中 Ki-67 增殖指数与根治性前列腺切除术后前列腺癌组织中 Ki-67 增殖指数降低 50% 的频率。次要和第三终点包括通过 E2F 水平对 CDK4/6 细胞周期进展进行药效动力学评估、通过裂解的 caspase-3 进行细胞凋亡、血清和肿瘤前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的变化、病理消退、通过不良事件发生率和探索性生物标志物分析进行安全性评估。伦理与传播 该协议已获得所有参与地点的中央伦理审查委员会（圣文森特医院 HREC）的批准（HREC/17/SVH/294）。