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和LU-PSMA-617在前列腺癌的鼠模型中
靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性核素治疗是转移性cast割的疾病癌的有前途的选择。使用177 lu或225 AC的临床经验具有令人鼓舞的治疗反应；但是，响应不耐用。双同位素组合或“串联”方法可以提高耐受性，同时保持高肿瘤剂量。在这项研究中，我们直接比较了疾病的不同阶段的A-与B粒子治疗以及其组合，在鼠类散布的前列腺癌模型中。方法：首先，要确定177 lu-和225 AC-PSMA-617的可比注射活性，在治疗C4-2皮下肿瘤后的5个时刻进行了离体生物分布研究 - 带有NSG小鼠。为转移性前列腺癌的更具代表性的模型，NSG小鼠在左心室中用表达荧光素酶的C4-2细胞接种了NSG小鼠，从而导致了分布的内脏和骨骼病变。接种后3或5周，单独或组合使用等效肿瘤剂量 - 沉积177 Lu-或225 AC-PSMA-617的活性（35 MBQ为177 LU，40 KBQ，225 AC的40 KBQ，或177 Lu 1 20 KBQ 225 kbq 225 AC; 10/Group; 10/Group; 10/Group）。通过每周生物发光成像评估疾病负担。 使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。 结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。通过每周生物发光成像评估疾病负担。使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。接种（177 LU的微观疾病）在3周治疗的小鼠的疾病负担与未治疗的小鼠的疾病没有显着差异。但是，225个AC-PSMA-617都是单一药物，并与177 Lu（177 MBQ的177 Lu 1 20 kBQ 225 ac）相关联，全身肿瘤的增长延迟和生存率显着，无效的是17.4 WK，14.4 wk and 14.3 WK，14.3 WK，15.3 WK，14.3 WK串联疗法）。在接种后5周（宏观疾病）进行治疗时，所有治疗组均显示肿瘤的生长和生存率提高，仅225 AC和给药之间没有显着差异，而在177 LU中伴有225 AC活性的一半是177 LU的225个AC活性（整体存活率为7.9 wk，用于1.3 wk for 177 Lu，14.6 wk，14.6 Wk，14.6 Wk，wk，14.6 Wk，wk，wk wk，wk wk，wk wk and 225 wk，wk wk and 225 wk wk wk and 225 wk。 治疗）。结论：与177 LU相比，同时使用225 AC-和177 LU-PSMA-617的前列腺癌模型的处理显着降低了肿瘤的生长，这显着降低了，这是对
ADMA在2型糖尿病中微血管并发症的发病机理中的作用
前列腺癌（PC）是一词中老年男性的主要健康问题之一。表明，全球2020年有大约14.14亿PC患者，在转移病例中死亡率很高。在PC目前的治疗选择中，雄激素剥夺疗法长期以来一直是其中的骨干。但是，转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者的临床结局并不理想，因为预后不良，仍然需要采用更有效的治疗方法来进一步改善此问题。poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂导致单链DNA断裂和/或双链DNA断裂，并导致具有同源重组基因受损的癌细胞中的合成致死性。估计大约20〜25％的MCRPC患者具有体细胞或生发DNA损伤修复基因突变。此外，在“ BRCA NESS”病例中，该病例被用来描述为尚未由生殖线BRCA1或BRCA2突变产生的肿瘤，也有许多研究试图扩展PARP抑制剂的这些有希望的结果。值得注意的是，已经提出了雄激素受体信号传导与合成致死性与PARP抑制剂之间的相互作用。在这篇综述中，我们讨论了PARP抑制剂的作用机理和临床研究的机理，当与新型的激素疗法结合使用时，PC患者的“特定人群”可能会使人群从“特定”到“ All-Comer”。
神经内分泌前列腺癌的免疫基因组景观
利益冲突H.B.曾担任Janssen，Astellas，Merck，Pfizer，Foundation Medicine，Blue Earth Diagnostics，Amgen，Amger，Bayer，Oncorus，Loxo，Daicchi Sankyo，Daicchi Sankyo，Sanofi，Sanofi，Curie Therapeutics，Novartis，Novartis，Astra Zeneca; H.B.已获得Janssen，Abbvie/Stemcentrx，Eli Lilly，Astellas，Millennium，Bristol Myers Squibb，Circle Pharma，Daicchi Sankyo，Novartis的研究资金。O.E. 得到Janssen，J＆J，Astra-Zeneca，Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持； O.E. 是Freenome，Owkin，Pionyr Immunothapeics，Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人，也是Champions肿瘤学的付费科学顾问； V.C. 曾担任Janssen，Astellas，Merck，Astrazeneca，Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员； V.C. 已获得Astellas，Janssen，Ipsen，Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。O.E.得到Janssen，J＆J，Astra-Zeneca，Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持； O.E.是Freenome，Owkin，Pionyr Immunothapeics，Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人，也是Champions肿瘤学的付费科学顾问； V.C.曾担任Janssen，Astellas，Merck，Astrazeneca，Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员； V.C.已获得Astellas，Janssen，Ipsen，Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。
希望之城前列腺癌结果...
希望之城是一家国家癌症研究所综合护理中心，这是对我们持续致力于癌症治疗、研究和教育的最高认可。作为国家综合癌症网络的创始成员，希望之城的前列腺癌项目通过开创性的循证研究、现场临床试验以及针对每位患者的全面个性化护理提供前沿治疗。我们是治疗晚期和复发性疾病的专家，我们相信最好的患者护理来自合作。当您的患者抵达希望之城时，我们的多学科团队将成为您寻求最佳结果的合作伙伴。正是我们的多学科方法，加上我们对推进癌症治疗的奉献精神，使我们的生存结果数据优于 SEER National，使希望之城成为前列腺癌治疗的最佳选择。
改变全球前列腺癌患者命运的疗法
Partin 表。1990 年，当 PSA 检测成为常规检查时，人们对如何解读检测结果知之甚少。“我们很幸运有临床化学主任 Daniel Chan 的帮助，”Walsh 说道。“他有远见，保存了过去五年的血清样本，这使我们能够确定如何最好地利用 PSA 进行诊断和预测结果。从这些研究中，我们了解到，如果不了解肿瘤的侵袭性，就无法使用 PSA 水平进行预测。在泌尿病理学 Reinhard 教授 Jonathan Epstein 医学博士的专业知识帮助下，我们了解到最具侵袭性的癌症不会产生太多 PSA。这一革命性的观察促成了 Partin 表的诞生，它可以帮助患者了解通过手术治愈的可能性。”
非转移性去势抵抗性前列腺癌
I. 引言 本指南向申办方提供了关于在 FDA 监管的药物或生物制品 2 的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 开发项目的临床试验中使用无转移生存期 (MFS) 作为终点的建议。本文件的内容不具有法律效力，也不以任何方式约束公众，除非明确纳入合同。本文件仅旨在向公众澄清法律规定的现有要求。除非引用特定的监管或法定要求，否则 FDA 指南文件（包括本指南）应仅被视为建议。机构指南中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事，但不是要求。 II. 背景 非转移性去势抵抗性前列腺癌的定义是，尽管睾酮水平已达到去势水平，并且没有转移性疾病的放射学证据，但前列腺特异性抗原 (PSA) 仍升高。尽管早期发现局部前列腺癌，且手术和放疗技术不断进步，但许多患者在接受局部治疗（如手术、放疗）、后续挽救性治疗（如果接受局部复发性疾病治疗）和后续雄激素剥夺治疗后，PSA 仍会持续升高。nmCRPC 患者在检测到 PSA 升高后，病程可能会延长，直到记录到远处转移或死亡。如此长的评估期（患者可能接受多种治疗）
神经内分泌前列腺癌的治疗考虑
谱系可塑性和向小细胞神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 的组织学转化是晚期前列腺癌治疗耐药的一种日益被认可的机制。这与侵袭性临床特征和不良预后有关。最近的研究已经确定了将 NEPC 与前列腺腺癌区分开来的基因组、表观基因组和转录组变化，并指出了新的机制和治疗靶点。治疗相关的 NEPC 在疾病进展过程中从前列腺腺癌克隆产生，保留早期基因组事件并获得导致肿瘤增殖而不依赖于雄激素受体活性的新分子特征，并最终显示出从腔内前列腺癌表型向小细胞神经内分泌癌的谱系转换。确定最容易受到谱系可塑性影响的前列腺肿瘤亚群并制定针对 NEPC 患者的早期检测和干预策略最终可能会改善预后。专注于谱系可塑性过程和/或 NEPC 药物靶向的临床试验将需要仔细选择患者。在这里，我们回顾新兴目标并讨论可能对未来临床研究设计有帮助的生物标志物考虑因素。
前列腺癌公司新药
本通讯包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。这些陈述受已知和未知风险、不确定性和假设的影响，如果任何此类风险或不确定性成为现实，或者任何假设被证明不正确，我们的实际结果可能与此类陈述表达或暗示的结果存在重大差异。可能导致实际结果与此类前瞻性陈述预期的结果存在重大差异的因素包括但不限于以下因素：与 Veru Inc.（“公司”）产品组合开发相关的风险，包括临床试验、监管部门批准以及推向市场的时间和成本；临床试验和研究的时间和结果可能延迟，包括由于 COVID-19 导致患者招募和他们有效参与此类试验和研究的能力可能延迟，以及此类结果不支持营销批准和商业化的风险；向 FDA 提交任何申请和监管机构批准在研产品的时间可能延迟，以及 COVID-19 大流行导致 FDA 中断可能会延迟对新药提交或批准的审查；临床试验的临床结果或早期数据可能无法在其他试验中复制或继续出现，或者可能不支持指定候选产品的进一步开发，或者根本无法支持；公司对 COVID-19 治疗候选药物的追求尚处于早期阶段，可能无法及时开发出成功治疗该病毒的药物（如果有的话）；尽管 COVID-19 作为全球健康问题的持续时间和程度存在不确定性，但与公司承诺投入财务资源和人员开发 COVID-19 治疗药物相关的风险可能会导致其他开发计划延迟或对其其他开发计划产生负面影响；政府实体可能会采取行动，直接或间接地限制 VERU-111 作为 COVID-19 治疗药物的机会，包括青睐其他治疗替代方案或对 COVID-19 治疗药物实施价格控制；公司产品可能无法取得商业成功的风险；与 COVID-19 疫情大流行对我们业务的影响有关的风险，其性质和程度高度不确定且难以预测；与公司在需要资助开发和运营时以可接受的条款获得足够融资的能力有关的风险；产品需求和市场接受度；公司市场和治疗领域的竞争以及拥有更多资源和能力的新竞争对手或现有竞争对手以及新的竞争产品获得批准和/或推出的风险；公司受到监管发展影响的风险，包括产品重新分类；价格侵蚀，包括竞争产品和政府定价压力增加；制造和质量控制问题；合规和监管问题，包括广泛的政府监管导致的成本和延误，以及医疗保险和监管的影响，包括报销和覆盖范围的减少或产品重新分类；本公司部分产品正在开发中，本公司可能无法成功将此类产品商业化；与知识产权相关的风险，包括获得专利的不确定性、专利或其他知识产权保护的有效性以及对第三方强制执行的能力、专利覆盖范围的不确定性、侵犯第三方专利或其他知识产权的可能性以及许可风险；政府承包风险，包括拨款程序和资金优先事项、授予合同的潜在官僚拖延、程序错误、政治或其他压力，以及政府招标和合同可能被取消、延迟、重组或大幅延迟付款的风险；政府招标或本公司美国处方业务的订单或发货延迟可能导致本公司经营业绩出现重大季度差异，并对本公司净收入和毛利产生不利影响；政府招标授予表示接受投标人的价格，而不是订购或保证购买任何最低数量的单位，因此政府部门或其他公共部门客户订购和购买的单位可能会少于最高招标金额或授予金额；未能满足招标授予条件的处罚和/或取消资格；本公司对其国际合作伙伴以及各国政府、全球捐助者及全球公共部门的其他公共卫生组织的支出水平的依赖；与我们最大客户的应收账款集中以及这些应收账款的收取有关的风险；经济和商业环境以及政府压力的影响；在国际层面开展业务所涉及的风险，包括货币风险、监管要求、政治风险、出口限制和其他贸易壁垒；公司的生产能力、效率和供应限制和中断，包括由于劳工骚乱或罢工、劳动力短缺、原材料短缺、公司设施的物理损坏、COVID-19（包括COVID-19对主要原材料供应商的影响）、产品测试，导致公司制造设施的生产可能中断和/或公司及时供应产品的能力，运输延误或监管行动；与诉讼成本和其他影响相关的风险，包括产品责任索赔；公司识别、成功谈判和完成合适收购或其他战略计划的能力；公司成功整合收购的业务、技术或产品的能力；以及公司新闻稿、股东通讯和美国证券交易委员会文件中详述的其他风险，包括公司截至 2019 年 9 月 30 日的年度 10-K 表和截至 2019 年 12 月 31 日和 2020 年 3 月 31 日的每个季度的 10-Q 表。所有前瞻性陈述均基于截至本文日期我们掌握的信息，公司不承担任何义务，也不打算更新任何前瞻性陈述，除非法律要求。
