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靶向IL-8及其在前列腺癌中的受体
摘要：这篇评论在前列腺癌（PCA）中介绍了白介素8（IL-8）及其受体CXCR1和CXCR2的复杂作用，尤其是在castration-耐候（CRPC）和转移性CRPC（MCRPC）中。这篇综述强调了肿瘤微环境（TME）和燃烧性细胞因子在促进肿瘤进展和对肿瘤细胞靶向剂的反应中的关键作用。IL-8，通过C-X-C趋化因子受体1型（CXCR1）和2型（CXCR2）作用，调节多个信号通路，增强癌细胞的血管生成，增殖和迁移。本综述强调了PCA研究的转变从纯肿瘤细胞到非癌细胞成分，包括血管内皮细胞，细胞外基质，免疫细胞和TME内的动态相互作用。PCA TME的免疫抑制性质显着影响肿瘤的进展和对新兴疗法的抗性。当前的治疗方式，包括雄激素剥夺疗法和化学治疗药，遇到持续的耐药性，并因前列腺癌的“免疫冷质”性质变得复杂，这限制了免疫系统对肿瘤的反应。这些挑战强调了对新方法的关键需求，这些新方法既克服了抗药性，又可以增强TME内的免疫参与。探索了抑制IL-8信号传导的治疗潜力，研究表明，PCA细胞对治疗（包括辐射和雄激素受体抑制剂）的敏感性增强。临床试验，例如ACE试验，证明了将CXCR2抑制剂与现有治疗相结合的功效，提供了重大益处，尤其是对于具有耐药性PCA的患者。本综述还解决了靶向细胞因子和趋化因子的挑战，并指出了TME的复杂性以及治疗靶向中的精度，以避免副作用并优化结果。
激素敏感性前列腺癌 (HSPC) 的治疗
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前列腺癌中的雄激素受体信号通路
1泌尿生殖器和头颈肿瘤的医学肿瘤科，IEO，欧洲肿瘤学研究所IRCCS，20141年意大利米兰； gaetano.aurilio@ieo.it（g.a. ）; elena.verri@ieo.it（E.V.） 2病理解剖学的部分，医学院，联合医院，马尔马尔市理工大学，意大利60126，意大利安卡纳； a.cimadamore@sta虫.univpm.it（A.C。）; r.mazzucchelli@sta效率.univpm.it（R.M. ）; m.scarpelli@univpm.it（M.S.） 3科尔多瓦大学医学院外科，西班牙科尔多瓦； em1lobea@gmail.com 4肿瘤科，S。Orsola-Malpighi医院，意大利博洛尼亚40138； francesco.massari@aosp.bo.it 5印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系，美国46202； liang_cheng@yahoo.com 6 Macerata医院肿瘤科，意大利Macerata 62100； mattymo@alice.it *通信：r.montironi@sta效率.univpm.it;电话。 ： + 39-071-5964830;传真： + 39-071-889985†这些作者对这项工作也同样贡献。1泌尿生殖器和头颈肿瘤的医学肿瘤科，IEO，欧洲肿瘤学研究所IRCCS，20141年意大利米兰； gaetano.aurilio@ieo.it（g.a.）; elena.verri@ieo.it（E.V.）2病理解剖学的部分，医学院，联合医院，马尔马尔市理工大学，意大利60126，意大利安卡纳； a.cimadamore@sta虫.univpm.it（A.C。）; r.mazzucchelli@sta效率.univpm.it（R.M.）; m.scarpelli@univpm.it（M.S.）3科尔多瓦大学医学院外科，西班牙科尔多瓦； em1lobea@gmail.com 4肿瘤科，S。Orsola-Malpighi医院，意大利博洛尼亚40138； francesco.massari@aosp.bo.it 5印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系，美国46202； liang_cheng@yahoo.com 6 Macerata医院肿瘤科，意大利Macerata 62100； mattymo@alice.it *通信：r.montironi@sta效率.univpm.it;电话。： + 39-071-5964830;传真： + 39-071-889985†这些作者对这项工作也同样贡献。
激素治疗和前列腺癌患者指南
激素治疗（HT）有时称为内分泌疗法，描述了许多疗法。在某些情况或疾病中，为了增加某些激素水平的患者开具并实际送给患者的激素。这通常称为激素替代疗法（HRT）。激素可以是自然的（内源性）或合成的，这意味着商业生产（外源性）。没有前列腺癌但由于睾丸激素水平较低而患有症状的患者，可以将睾丸激素作为一种HRT处方。但是，在某些情况下，受到控制的前列腺癌患者也可能会接受这种激素治疗，但是，由于有可能激活癌症的潜在风险，一些临床医生可能会建议不要使用这种激素。患有性腺功能不全的儿童或成年人（睾丸无法正常功能）被处方为睾丸激素作为HRT。
木犀草素可能治疗前列腺癌和 COVID-...
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 是一种严重的流行病，其特点是可能发生突变，并且可能导致疫苗效力低下。有证据表明，包括前列腺癌 (PC) 在内的恶性肿瘤患者可能极易感染 SARS-CoV- 2。目前尚无现有药物可以治愈 PC 和 COVID-19。木犀草素可能用于 COVID-19 治疗，并可作为一种有效的抗癌剂。我们目前的研究旨在发现木犀草素作为 PC 和 COVID-19 治疗的可能药物靶点和治疗机制。通过 RNA 测序确定了 PC 病例的差异基因表达。网络药理学和分子对接的应用旨在展示木犀草素的药物靶点和药理学机制。在这项研究中，我们发现了 PC 患者中前 20 个上调和下调的基因表达。富集数据表明木犀草素具有抗炎作用，其中改善代谢和增强免疫力是木犀草素治疗 PC 和 COVID-19 的主要功能和机制，其特点是与信号通路相关。据此计算确定了其他核心药物靶点，包括 MPO 和 FOS 基因。总之，根据生物信息学发现，木犀草素可能是治疗 PC 和 COVID-19 的一种有前途的药物，然后再进行临床验证和应用。
前列腺癌中的 AR 依赖性磷酸化和磷酸化蛋白质组靶点
前列腺癌 (CaP) 是西方男性癌症相关死亡的第二大原因。由于雄激素通过激活雄激素受体 (AR) 来驱动 CaP，因此阻断 AR 的配体激活（称为雄激素剥夺疗法 (ADT)）是转移性 CaP 的默认治疗方法。尽管最初有所缓解，但 CaP 最终会对 ADT 产生耐药性并发展为去势复发性 CaP (CRPC)。CRPC 继续依赖于异常激活的 AR，而现有的治疗方法不再能有效抑制这种 AR。干扰介导侵袭性 CRPC 行为的激活 AR 下游信号通路可能导致替代性的 CaP 治疗方法。制定此类治疗策略需要彻底了解最具有临床相关性和最可药用的 AR 依赖性信号事件的机制。最近对 CRPC 临床标本的蛋白质组学分析表明，在 CaP 进展过程中磷酸化蛋白质组发生了变化。激酶和磷酸酶是可用药的实体，针对这些实体已有临床测试的抑制剂，其中一些已纳入其他人类恶性肿瘤的治疗计划中。在这里，我们回顾了与 AR 相关的转录组和翻译调控子以及与 CaP 磷酸化事件有关的 AR 相互作用组。我们发现了新的且大部分相互排斥的 AR 依赖性转录和转录后控制激酶和磷酸酶表达，还有其他磷酸调节剂与 AR 相互作用。AR 可以塑造和微调 CaP 磷酸化蛋白质组的多种机制反映在 CaP 生物学的不同方面，例如细胞周期进展和细胞迁移。此外，我们研究了干扰 AR 介导的磷酸化事件作为阻断 CaP 进展期间 AR 功能的替代策略的潜力、局限性和挑战。
前列腺癌中的聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂
摘要 基因组不稳定性是癌症的标志之一。在癌症进展过程中，同源重组修复基因的遗传变异发生率增加，20% 的前列腺癌 (PCas) 存在 DNA 修复基因缺陷。几种体细胞和种系基因变异驱动前列腺癌肿瘤发生，其中最重要的是 BRCA2、BRCA1、ATM 和 CHEK2。有一组 BRCAness 肿瘤与经典 BRCA 突变肿瘤具有相同的表型和基因型特性。聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 (PARPis) 在同源重组基因受损的癌细胞中表现出合成致死性，具有这些变异的患者是 PARPi 治疗的候选人。雄激素剥夺疗法是 PCa 治疗的主要手段。PARPis 通过与雄激素核复合物的分子机制相互作用来降低雄激素信号传导。 PROFOUND III 期试验比较了奥拉帕尼和恩杂鲁胺/阿比特龙疗法，结果显示，在携带 BRCA1、BRCA2 或 ATM 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中，放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS) 均有所增加。PARPis 的临床疗效已在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌以及最近在前列腺癌亚组中得到证实。越来越多的证据表明，分子肿瘤委员会是前列腺癌肿瘤治疗方法的未来。在这篇综述中，我们总结了有关 PARPis 在前列腺癌中的分子机制以及临床前和临床数据。
前列腺癌试验扩展到 Cedars 之外
ENV105 治疗前列腺癌和非小细胞肺癌 — 有效吗？Cedars-Sinai 医学中心 (2018) 启动了一项小规模 2 期试验，试验对象为接受过大量治疗的前列腺癌患者。该研究的主要目的是测量两个月后病情稳定或消退的患者比例，即临床受益率。临床受益率为 62%。ENV105 目前正在一项更大规模的前列腺癌 2 期试验中进行评估。该试验研究了雄激素信号抑制剂 (Erleada) 与或不与 ENV105 联合使用的效果。该试验的积极结果应能为公司创造价值转折点，从而筹集更多资金并将其投资于其他适应症和早期产品线的改进。
柳叶刀前列腺癌委员会 - 伦敦大学学院发现
我们为委员会成立了四个工作组，每个工作组研究前列腺癌的一个不同方面：流行病学和未来病例预测趋势、诊断途径、治疗和晚期疾病管理，这是全世界大多数被诊断为前列腺癌的男性面临的主要问题。自始至终，我们将高收入国家 (HIC) 的问题与低收入和中等收入国家 (LMIC) 的问题区分开来，尽管我们承认这种区分可能过于简单化（LMIC 的一些富裕患者可以获得高质量的护理，而 HIC 的许多患者，尤其是美国的患者，由于保险覆盖不足而无法获得）。全球疾病负担已经很重，但已经存在以中等成本改善护理的选择。我们发现，晚期诊断在世界各地很普遍，但在 LMIC 尤其如此，这是常态。早期诊断可改善预后和结果，并降低社会和个人成本，我们建议立即实施诊断途径的改变。对于被诊断为晚期疾病的男性，根据可用资源水平最佳地利用现有技术可以产生更好的结果。我们还发现，中低收入国家的人口结构变化（即年龄结构变化和预期寿命增加）将导致前列腺癌发病率大幅上升，高收入国家的病例预计也会上升。病例预计上升一直是我们提出建议的主要内容。应对病例上升需要采取紧急和彻底的干预措施，特别是在中低收入国家，包括强调教育（包括对卫生专业人员和普通民众的教育）
前列腺癌的遗传学：最新证据的评论
摘要前列腺癌（PRCA）是一种基本可遗传的多基因疾病。这是欧洲和美国患有前列腺（PWP）的人中最常见的癌症，包括非洲血统的PWP。在2020年英国，所有癌症中有52％被诊断出在第一阶段或II期。国家卫生局（NHS）的长期计划将到2028年将其增加到75％，以减少晚期疾病的绝对发生率。在没有英国PRCA筛查计划的情况下，我们应该探索如何确定临床意义上显着的PRCA风险增加的人。将基因组学纳入PRCA筛查，诊断和治疗途径具有转化患者护理的巨大潜力。基因组学可以通过专注于癌症遗传易感的人来提高PRCA筛查的效率。当癌症与年龄和种族等风险因素结合使用时，可以用于基于风险的筛查（RBS）计划中的风险分层。RB的目的是促进早期诊断临床上显着的PRCA，并减少那些不太可能在其一生中出现与PRCA相关症状的人的过度诊断/过度治疗。遗传测试可以通过识别有致命性PRCA的风险并使获得新的靶向疗法的风险来指导PRCA管理。PRCA可以治愈。如果我们可以表现出更好的生存结果（或仅基于年龄的筛查，则使用基因分析的RBS使用基因分析可能是关键的（或降低了促销销售时间偏见的癌症死亡率）。此外，如果可以访问基因检测，可以优化服务不足的社区的PRCA结果，从而最大程度地减少健康差异。