iSG20是IFN诱导的3 9 - 5 9 RNA外核酸酶,充当广泛的抗病毒因子。目前,将RNA暴露于ISG20的特征尚不清楚,尽管最近的研究表明,上映组的修饰在目标RNA对ISG20的敏感性中的调节作用。这些发现提出了一个问题,即这些修饰很丰富的细胞RNA如何应对ISG20。为了获得对该主题的无偏见,我们使用RNA-Seq和生化测定法确定调节RNA对ISG20行为的元素。RNA-SEQ分析不仅表明了细胞转录组的一般保存,而且还强调了组蛋白mRNA水平的小但可检测到的降低。与所有其他细胞蛋白的mRNA相反,组蛋白mRNA是未多烯基化的,并且在其3 9末端呈短茎 - 循环 - 促使我们检查了这些特征与ISG20降解之间的关系。我们获得的结果表明,RNA 3 9尾部上的poly(a)结合蛋白负载提供了针对ISG20的原始保护,很容易解释RNA-Seq观察到的细胞mRNA的总体保护。末端茎 - 循环RNA结构以前与ISG20保护有关。在这里,我们重新研究了这个问题,发现抗药性和对ISG20的敏感性之间的平衡取决于其治疗性稳定性。这些结果为调节ISG20的不同类别病毒的敏感性的复杂相互作用提供了新的启示。
尽管通过经皮冠状动脉介入治疗和药物治疗的发展,心肌梗死的预后已经得到改善,但心肌梗死仍然是一种危及生命的疾病。此外,心肌梗死后因重塑而导致的心力衰竭需要终生管理。本研究的目的是开发一种抑制心肌梗死造成的心肌损伤的新型治疗方法。我们专注于抑制可溶性环氧化物水解酶,以延长具有血管扩张和抗炎特性的环氧二十碳三烯酸的活化。我们成功地制造了一种新型疫苗来灭活可溶性环氧化物水解酶,并评估了该疫苗在大鼠心肌梗死模型中的效果。在接种疫苗的组中,缺血面积显著减少,心脏功能得到显著保留。疫苗治疗明显增加了边界区域的微血管,并抑制了心肌梗死继发的纤维化。这种可溶性环氧化物水解酶疫苗是改善心肌梗死后心脏功能的一种新治疗方法。
Pauline Garcia,William Jarassier,Caroline Brun,Lorenzo Giordani,Fany Agostini等。SETDB1保护鼠肌肉干细胞中的基因组完整性,以允许再生性肌生成和感染。发育细胞,2024,59(17),pp.2375-2392.e8。10.1016/j.devcel.2024.05.012。hal- 04747691
摘要 全球范围内,新闻业和其他机构在自动新闻生成、算法分发和内容所有权方面发生冲突。人工智能政策是建立和组织这些机构层级结构的主要机制。然而,很少有研究探讨人工智能在新闻业政策制定中的规范维度,尤其是在西方以外的国家。本案例研究考察了版权法在未经审查的中国背景下对新闻编辑室人工智能创新的影响。本研究运用新制度理论和政策网络理论,调查了中国《版权法》第三修正案、有关自动新闻版权纠纷的典型法庭案件(如腾讯诉英迅和电影诉百度)和其他支持文件。研究结果显示了中国的版权法律框架如何将作者身份和所有权分开;定义人机协作中的“原创性”和“创造力”;以及优先考虑科技公司同时破坏新闻自主权。我们认为,法律对人工智能的积极支持可能会让科技公司比那些不一定有采用人工智能战略的新闻机构更具优势。此外,它更青睐国有、资源丰富的官方媒体,而不是私营部门。这种权力动态的转变意味着私营新闻媒体可能会被边缘化,从而导致国家对媒体制作和信息流的控制更加严格。
Hang Thi Thuy Gander-Bui, 1 , 2 Jo € elle Schl € afli, 1 Johanna Baumgartner, 1 , 2 Sabrina Walthert, 1 Vera Genitsch, 3 Geert van Geest, 4 Jose´ A. Galva´ n, 3 Carmen Cardozo, 3 Cristina Graham Martinez, 3 Mona Grans, 5 Sabine Muth, 5 Re´ my Bruggmann,4 Hans Christian Probst,5 Cem Gabay,6和Stefan Freigang 1,7, * 1, * 1伯恩伯恩伯恩伯恩大学组织医学与病理学研究所实验病理学,瑞士大学2研究生院2伯尔尼大学伯尔尼,伯尔尼,瑞士3012伯尔尼,3012瑞士4 Interfulty BioInformatics和瑞士生物信息学研究所,伯恩大学,3012,瑞士伯恩,瑞士5. 55131 MAINZ大学医学中心,德国55131 Mainz 6 6 6瑞士大学医院,瑞士大学医院,瑞士大学医院7号风湿病学司。 stefan.freigang@unibe.ch https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.06.023
抽象透明质酸是一种糖胺聚糖聚合物,已显示在胃肠道的体内稳态中起重要作用。然而,其在胃肠道上皮屏障元件中的机械意义仍未开发。这里,我们的结果表明,透明质酸治疗导致小鼠肠道菌群的显着变化。证明了透明质酸处理和透明质酸诱导的菌群改变的功能后果,利用了柠檬酸杆菌和DSS诱导的结肠炎模型以及微生物群移植方法。我们表明,透明质酸减轻了病原体和化学诱导的肠粘膜损伤的肠道炎症。细菌性结肠炎的保护与增强的啮齿动物清除和减轻病原体诱发的肠道营养不良有关。微生物群移植实验表明,透明质酸改变的微生物群具有足够的能力来允许防止啮齿动物的感染。与Akkermansia Mucini Phila定殖,这是一种由透明质酸治疗极大地富集的共生细菌,可以减轻小鼠啮齿动物念珠菌诱导的细菌性结肠炎。此外,发现Akkermansia诱导的保护与杯状细胞的诱导以及粘蛋白和上皮抗菌肽的产生有关。总的来说,这些结果提供了对透明质酸在调节肠道微生物群调节肠道感染和炎症中免疫力的调节作用的新见解,具有肠道微生物组靶向免疫疗法的治疗潜力。
逆转录病毒可被先天免疫传感器环鸟苷酸环磷酸腺苷合酶 (cGAS) 检测到,该合酶可识别逆转录 DNA 并激活抗病毒反应。然而,HIV-1 保护其基因组免受 cGAS 识别的程度仍不清楚。为了详细研究这一过程的机制,我们在无细胞系统中重建了 HIV-1 的逆转录、基因组释放和先天免疫感应。我们发现,即使在完成逆转录后,野生型 HIV-1 衣壳也能保护病毒基因组免受 cGAS 的侵害。病毒 DNA 可能因热应激、衣壳突变或肌醇六磷酸 (IP6) 浓度降低而“脱保护”,这些因素会使衣壳不稳定。令人惊讶的是,衣壳抑制剂 lenacapavir 也会破坏病毒核心并显著增强 cGAS 活性,无论是在体外还是在细胞感染中。我们的研究结果提供了生化证据,表明 HIV-1 衣壳晶格隐藏了 cGAS 的基因组,而病毒核心的化学或物理破坏可以暴露 HIV-1 DNA 并激活先天免疫信号。
在最初发表的文章的版本中,第一和第二个隶属关系不正确,现在已被修改为农业与生物技术学院,吉安吉大学,杭州,中国,中国,国家生物学和水稻生物学和育种国家的主要实验室,农业和农业杂交生物学杂交生物学,ZHENG CORPATIAN和RACE繁殖。中国杭州。参考。14和30,该期刊名称被错误地赋予了农作物健康杂志,现在已被修改为作物健康。 这些更正已对本文的HTML和PDF版本进行了更正。14和30,该期刊名称被错误地赋予了农作物健康杂志,现在已被修改为作物健康。这些更正已对本文的HTML和PDF版本进行了更正。
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抽象背景通常,早期乳腺癌的预后很好。但是,如果它系统地扩散,尤其是在肺部受累时,前景会急剧恶化。重要的是,肿瘤浸润的T细胞有助于控制肿瘤,尤其是具有组织居民记忆表型的肿瘤内T细胞与改善的临床结果有关。方法,我们使用编码内源性肿瘤相关的腺病毒载体疫苗与白介素-1β辅助的内源性肿瘤相关的抗原诱导肺中的肿瘤特异性组织记忆T细胞(TRM),以预防和治疗鼠类4T1乳腺癌肺转移酶的预防和治疗肺转移酶。结果,疫苗的粘膜输送在建立肺部肿瘤特异性TRM方面非常有效。同时,一次粘膜疫苗接种减少了肺转移的生长,并在预防治疗中提高了生存率。疫苗诱导的TRM有助于这些保护作用。在治疗环境中,疫苗接种将明显的T细胞浸润到转移中,但仅导致疾病进展的限制很小。然而,与立体定向放射疗法结合使用,疫苗增加了承重肿瘤小鼠的存活时间和速率。总结总结,我们的研究表明,粘膜疫苗接种是利用抗肿瘤TRM及其潜在结合与最先进的治疗方法的有前途的策略。