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完整性声明和专利承诺
在学术研究，临床试验和商业药物开发以及用于药用和娱乐目的的非控制环境中，迷幻化合物的使用普遍存在。尽管这对这些新型疗法的可伸缩性和可及性具有巨大的希望，但应努力避免对传统的植物医学实践和与之复杂的互动的土著救生通道产生负面影响。我们认为，承认迷幻药物的土著起源至关重要，并提出具体的建议，以与传统植物药物的祖先管家一起包括并分享福利。考虑到不可否认的殖民地提取历史，全球化的世界欠土著人民，包括对传统植物药物的管理，这是科学迷幻研究，实践和发展的灵感。
韩国土壤中的三种新的邻苯二甲酸物种导航迷幻的主流
本文批判性地解决了迷幻浪潮当前时刻最紧迫的问题之一：主流迷幻药是一件好事吗？我们的目的不是提供简单的“是”或“否”作为答案，而是要探索过去几十年来上升的紧张局势，争议，差异，不平等和风险。我们讨论了迷幻科学的局限性，作为领导这一运动的范式，以及过分强调生物医学化的风险，以损害社会科学，人文和传统知识。我们还研究了政策考虑因素，商品的危险以及生态负担，即使用迷幻药的使用正在造成。此外，这篇文章反映了优先考虑心理治疗方法的趋势，这是该领域中被忽略的话题。作者提出了包容，道德和互惠的需求，以平衡冒着重现迷幻运动作为主流资本主义努力的另一种表达的不平等现象。鉴于食品药品监督管理局在仪式和治疗环境中（例如科罗拉多州和俄勒冈州）在典礼和治疗环境中允许使用迷幻药的障碍的MDMA的批准延迟，因此迫切需要就迷幻运动的未来进行知情的对话。重要的是要避免浪漫化这种景观并正确评估我们将来面临的当代挑战和道德风险。
psilocybin的比较口服单一疗法，脂肪酸
在迷幻试验中的安慰剂反应低于依他普兰的抗抑郁试验（平均差异-3.90（95％可信间隔-7.10至-0.96））。尽管在迷幻试验中，大多数迷幻药都比安慰剂好，但在苏联抗抑郁酸的抗抑郁试验中，只有高剂量的psilocybin比安慰剂更好（平均差异6.45（3.19至9.41））。但是，当参考臂从迷幻试验中的安慰剂反应变为抗抑郁试验时，高剂量psilocybin的效应大小（标准化平均差异）从大（0.88）降低到小（0.31）。高剂量psilocybin的相对效应在10 mg（4.66（95％可靠的间隔1.36至7.74））和20 mg（4.69（1.64至7.54））时大于依他斯普兰（Escitalopram）。没有任何干预措施与安慰剂相比，所有引起的停用或严重的不良事件都没有相关。
psilocybin的比较口服单一疗法，脂肪酸
在迷幻试验中的安慰剂反应低于依他普兰的抗抑郁试验（平均差异-3.90（95％可信间隔-7.10至-0.96））。尽管在迷幻试验中，大多数迷幻药都比安慰剂好，但在苏联抗抑郁酸的抗抑郁试验中，只有高剂量的psilocybin比安慰剂更好（平均差异6.45（3.19至9.41））。但是，当参考臂从迷幻试验中的安慰剂反应变为抗抑郁试验时，高剂量psilocybin的效应大小（标准化平均差异）从大（0.88）降低到小（0.31）。高剂量psilocybin的相对效应在10 mg（4.66（95％可靠的间隔1.36至7.74））和20 mg（4.69（1.64至7.54））时大于依他斯普兰（Escitalopram）。没有任何干预措施与安慰剂相比，所有引起的停用或严重的不良事件都没有相关。
迷幻药
对迷幻药潜在治疗益处的研究正在复兴。早在 20 世纪 50 年代，迷幻药就显示出治疗精神疾病的潜力，但在 20 世纪 60 年代，研究基本停止。1970 年，《管制物质法》将迷幻药归类为附表 1 药物，这些药物“目前没有公认的医疗用途，而且滥用的可能性很高”。现在，第二波迷幻药研究正在进行中，其中包括许多与治疗焦虑和抑郁有关的有希望的学术研究。因此，迷幻药用于医疗目的的可信度得到了重新认可，目前有大量的迷幻药化合物正在进行临床试验，这些化合物很有可能获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。迷幻药的潜在市场远远不止抑郁症患者。注意力缺陷多动障碍（ADHD）、成瘾、焦虑和各种慢性疼痛疾病很可能紧随抑郁症和创伤后应激障碍（PTSD）之后，成为 FDA 批准的适应症。
二甲基色胺 (DMT) 对饮酒的影响
简明英语摘要背景和研究目标过度饮酒和酒精使用障碍 (AUD) 代表着全球范围内高昂的医疗负担。目前的治疗方法对大部分人都无效，当一线治疗失败时，帮助人们减少饮酒的治疗选择相对较少。最近，人们对迷幻药在各种精神健康障碍（包括酒精和物质使用障碍）中的潜力产生了浓厚的兴趣。尽管有一些有希望的发现，但我们仍然很少有严格的实验数据来说明迷幻药究竟如何对心理健康和行为产生积极的影响。一种理论认为，这些药物可能会改变关键大脑区域之间的连接，更好地让人们改变他们对饮酒、饮酒相关想法和行为的记忆联想。研究人员旨在彻底评估这些和其他候选机制，以加深我们对迷幻药的影响及其在物质使用障碍治疗中的潜在作用的理解。他们将在一项随机实验研究中使用一种名为二甲基色胺 (DMT) 的短效迷幻药来进行此研究。他们将使用问卷、认知测试和不同类型的大脑成像来全面了解 DMT 对大脑和饮酒行为的影响。这项研究的结果将来可能会改善成瘾等精神健康障碍的治疗方法。
迷幻运动在青少年的心理影响
这项研究旨在研究与成年人（25岁以上年龄）相比，与青少年相比，与青少年相比，与青少年的迷幻使用相关的长期心理影响，急性主观效应和副作用的差异。汇总了两个观察性在线调查队列的数据，涉及青少年（平均年龄为20.4±2.2，n = 435）和成人（平均年龄36.5±9.7，范围= 25 - 71，n = 654），他们自我启动的经验自我启动，并通过在线Surveys通过在线Surveys进行了从培训中进行跟踪，并通过在线Surveys从预先的基础上进行了四周的基础，以适用于四周。自我报告的福祉措施是在一周前和迷幻使用后两周和四个星期收集的。在会议结束后的第二天测量了与使用设置有关的急性主观药物效应，剂量和上下文变量。对协方差，t和z检验的重复测量分析以及探索性相关和回归分析测试了两组之间心理变化，急性药物影响以及副作用的差异。迷幻使用后两和四个星期的心理健康显着改善，临床相关的平均变化评分为3.3分（95％CI：1.1 - 5.5）。在Warwick-Edinburgh的心理健康量表上[F（1.8，172.9）= 13.41，η2g = .04，p <.001]，与成人变化的统计学上没有区别。年龄组之间的急性主观效应不同。青少年报告说，具有挑战性的经验和自我脱落。据我们所知，这是第一个前瞻性研究，旨在在青少年中特定地检查迷幻使用的心理影响。在青少年中，据报道，与“致幻持续存在感知障碍”（HPPD）有关的视觉症状的患病率高于成人（73.5％vs. 34.2％，p <.001），但报道只有一个青少年参与者感到痛苦。在统计学上的心理健康和其他心理健康领域的显着改善，与先前在成年人中看到的影响一致，为青少年迷幻干预的潜在实用性提供了暂时的证据。然而，急性主观效应的差异，特别是从长期
迷幻和上下文的重要性
我们目前正在见证迷幻研究的复兴；如此之多，以至于这样的短语开始感觉到铂。有些人将目前的复兴称为“第三波”（Austin等人2017），因为这不是第一次迷幻的心理学和精神病学领域（Carhart-Harris and Goodwin，2017年），而某些本地文化（最著名的是在美洲）自古以来就庆祝了它们的影响（Labate，2014年； Labate和Cavnar，2016年）。鉴于当前迷幻研究的氛围的有前途的性质，引起人们对潜在陷阱的关注是明智的，以防止它们。本文的主要假设是，迷幻的动作从根本上依赖于心理和环境意义上的上下文。有人认为，忽视上下文可能会使迷幻的经历不仅在临床上无效，而且可能有害 - 部分会计，部分原因是仍然会束缚这些药物的负面污名（Erritzoe等人，2017年； Erritzoe和Richards，2017年）。1
引用Lerer E，Botvinnik A，Shahar O，Grad M，Blakolmer K，Shomron N，Lotan A，Lerer A，Lerer B和Lifschytz T（2024），Psilocybin的影响，迷幻M
直接的早期基因（IEG）被细胞外和细胞内刺激迅速而瞬时激活（Bahrami andDrabløs，2016年）。激活IEG启动了一系列细胞内事件，包括与神经可塑性和记忆相关的关键蛋白质和过程的磷酸化（Minatohara等，2016; Gallo等，2018）。 IEG基本上是由于神经元活性的变化强调它们仅仅是神经激活的结果（Minatohara等，2016）。 c FOS，EGR1和EGR2是中枢神经系统中引人注目的几个IEG之一，因为它们在迷幻药物对神经功能的影响中的作用报道了（González-Maeso等，2003;González-Maeso等，2007; Grieco等，2007; Grieco等，20222a）。 FOS基因家族的成员 c FOS是一种原始癌基因，它是对神经元活性的响应迅速诱导的，它是转录因子，并且在包括突触可塑性在内的多种神经过程中起着关键作用。 其他IEG（例如ARC）是效应子而不是转录因子（Grieco等，2022b）。 类似于CFO，EGR1（ZIF268或NGFI-A）编码在大脑发育和成人神经元活动中很重要的转录因子，包括学习和记忆，对损伤和突触可塑性的反应和突触可塑性（Duclot和Kabbaj，2017年）。 eGR2（KROX20）对于大脑发育至关重要，因为该基因的敲除具有致命性（Duclot和Kabbaj，2017年）。 在成人中枢神经系统中，EGR2对于髓鞘和突触可塑性很重要（Petazzi等，2023）。 我们还测试了HTR强度之间的关系激活IEG启动了一系列细胞内事件，包括与神经可塑性和记忆相关的关键蛋白质和过程的磷酸化（Minatohara等，2016; Gallo等，2018）。IEG基本上是由于神经元活性的变化强调它们仅仅是神经激活的结果（Minatohara等，2016）。c FOS，EGR1和EGR2是中枢神经系统中引人注目的几个IEG之一，因为它们在迷幻药物对神经功能的影响中的作用报道了（González-Maeso等，2003;González-Maeso等，2007; Grieco等，2007; Grieco等，20222a）。c FOS是一种原始癌基因，它是对神经元活性的响应迅速诱导的，它是转录因子，并且在包括突触可塑性在内的多种神经过程中起着关键作用。其他IEG（例如ARC）是效应子而不是转录因子（Grieco等，2022b）。类似于CFO，EGR1（ZIF268或NGFI-A）编码在大脑发育和成人神经元活动中很重要的转录因子，包括学习和记忆，对损伤和突触可塑性的反应和突触可塑性（Duclot和Kabbaj，2017年）。eGR2（KROX20）对于大脑发育至关重要，因为该基因的敲除具有致命性（Duclot和Kabbaj，2017年）。在成人中枢神经系统中，EGR2对于髓鞘和突触可塑性很重要（Petazzi等，2023）。我们还测试了HTR强度之间的关系识别迷幻药及其表达模式激活的特异性直接 - 早期基因（IEG）可以帮助阐明这些化合物的分子机制和潜在的治疗应用。Gonzalez-Maeso and colleagues ( González-Maeso et al., 2003 ; González-Maeso et al., 2007 ; de la Fuente Revenga et al., 2021 ) have reported that egr1 and egr2 are speci fi cally activated in somatosensory cortex (SSC) of mice by 5-HT2A receptor agonists that induce头部抽搐响应（HTR），而5-HT2A激动剂不诱导HTR仅激活CFO。htr被认为是人类迷幻活性的啮齿动物相关性（Halberstadt等，2020）。Thus, 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI), lysergic acid diethylamide (LSD) and quipazine all induced HTR and signi fi cantly activated cfos , egr1 and egr2 in mouse SSC while lisuride (a 5-HT2A agonist that does not induce HTR) signi fi cantly activated cfos only ( González-Maeso等人，2003年；González-Maeso等人，2007年；尽管有证据表明，广泛使用的迷幻药PSIL对IEG的表达有显着影响（例如（（Jefsen等，2021），其对CFOS，EGR1和EGR2的影响尚未在小鼠中系统地研究Htr。由于PSIL诱导了HTR（Shahar等，2022），根据Gonzalez-Maeso及其同事的假设，它应该显着激活小鼠SSC中的所有三个IEG。在这种情况下，另一个关键问题涉及5-羟基tryptypophan（5-HTP），羟色胺（5-HT），CFOS，EGR1和EGR2在鼠标SSC中的影响。虽然5-HTP诱导了显着的HTR（Corne等，1963; Shahar等，2022），但尚未报道5-HTP的迷幻作用。在当前的研究中，我们检查了PSIL对已评估HTR评估的小鼠SSC中CFO，EGR1和EGR2表达的影响（Shahar等，2022），以及5-HTP对三个IEG的影响。