在SARS-COV-2的全球影响中,理解其潜在的长期精神科影响至关重要。最近的一些研究表明,Covid-19与随后的心理健康障碍之间存在联系。我们的调查加入了这一探索,集中于精神分裂症谱和精神病(SSPD)。与其他研究不同,我们采用了急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和COVID-19 LAB负群组作为对照组,以准确评估Covid-19对SSPD的影响。来自N3C数据飞地平台的19,344,698名患者的数据有条不紊地过滤以创建倾向匹配的同类群体:ARD(n = 222,337)(n = 222,337),covid-protigation(n = 219,264)和covid-n = 213,183)。我们在三个不同的时间间隔内系统地分析了新发行的SSPD的危险率:0-21天,22-90天以及感染后90天以上。covid-19阳性患者在所有间隔[0-21天(HR:4.6; CI:3.7-5.7),22-90天(HR:2.9; CI:2.3 -3.8)中始终表现出危险比(HR)的增强(HR),超过90天(HR:1.7; CI:1.5:1.5-1-1。)。这些明显高于ARDS和COVID-19实验室阴性患者。使用各种测试的验证,包括Cochran Mantel Haenszel测试,WALD测试和对数秩检验证实了这些关联。有趣的是,我们的数据表明,年轻人在COVID-19收缩后面临SSPD风险的增强,这是ARDS和COVID阴性组未观察到的趋势。这些结果与已知的SARS-COV-2和早期研究的神经性神经肌动物保持一致,并强调了长期兴奋的时代,尤其是在年轻人群中,需要警惕的精神病评估和支持。
双相情感障碍 (BD) 是一种复杂的精神健康状况,其特征是情绪和精力发生剧烈变化,这种变化可能非常明显,以致于扰乱患者处理日常任务的能力,甚至使日常活动也感到难以承受 ( 1 )。双相情感障碍躁狂发作的早期症状之一是性欲亢进 ( 2 )。受此病影响的患者往往性欲增强,远远超出社会预期,这可能导致冲动甚至危险的性行为 ( 2 )。双相情感障碍患者性欲亢进的确切病因尚不完全清楚,但可能与躁狂发作期间大脑化学变化和激活的奖赏通路有关。多巴胺、内啡肽和催产素等改善情绪的神经递质激增,会产生强烈的愉悦感,这可能会驱使患者寻求性唤起 ( 3 )。躁狂期的性欲亢进可能是激素失衡以及雌激素与睾酮相互作用所致 ( 3 )。
摘要 精神病是各种精神障碍的重要症状,包括精神病性抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症。精神病的高发病率可以归因于几个因素,包括由于抗精神病治疗的局限性导致患者依从性低。抗精神病药物是用于治疗精神病、治疗急性发作和预防复发的药物疗法。然而,这些药物通常表现出有限的物理化学性质、不理想的药代动力学特征、低生物利用度和溶解度不足,这阻碍了它们穿过血脑屏障 (BBB) 的能力。传统的剂型和给药途径,主要是口服和注射,也带来了进一步的挑战。鼻内给药系统提供了一种有希望的替代方法来克服这些限制,它有助于通过鼻腔给药,允许快速吸收到血液中,同时绕过与口服途径相关的酶促降解和首过代谢。鼻内途径可以在不受 BBB 干扰的情况下在大脑中达到显著的药物浓度,从而提高生物利用度并能够以比口服药物更低的剂量和频率快速发挥药理作用。尽管如此,解剖学、生理学和组织学方面的挑战以及通过鼻上皮吸收药物的基本过程使全身和大脑分布变得复杂。通过不同的药物输送系统 (DDS),例如纳米颗粒、脂质体、纳米凝胶和其他有助于将药物从鼻腔输送到大脑的纳米载体,可以提高鼻内抗精神病药物制剂的有效性。关键词:抗精神病药、配方开发、鼻内、药物输送系统如何引用本文:Ainurofiq A、Priyanto FAP、Suryadi BT、Pamungkas YK。利用鼻内药物输送系统进行新型抗精神病药物开发。国际药物输送技术杂志。 2024;14(4):2091-101。doi:10.25258/ijddt.14.4.21 支持来源:无。利益冲突:无 引言 精神病是一种严重的精神障碍,会显著改变个人对现实的看法。1 它可以表现为幻觉、妄想和深度混乱,严重扰乱社交和个人功能。精神病可能是各种精神障碍的主要症状,包括精神病性抑郁症、躁郁症和精神分裂症。目前的流行病学数据表明,与精神病密切相关的疾病患病率很高。据报道,精神病首次发作的发病率为每 100,000 人中有 50 人,而精神分裂症的发病率为全球每 100,000 人中有 15 人。2 这种发病率升高可能归因于几个因素,包括由于获得有效抗精神病治疗的机会有限而导致患者依从性不足。3 抗精神病药物是主要用于治疗精神病的药物。它们用于治疗急性精神病发作并减轻复发风险。3 然而,通常用于治疗典型精神病症状的第一代抗精神病药物 (FGA) 会引起严重的锥体外系不良反应。4 这些不良反应可能包括肌张力障碍、假性帕金森病、
肾移植是终末期肾衰竭患者的选择治疗,因为它为患者提供了最佳的生活质量,因为其生存益处是短期或长期的。然而,尽管肾移植比透析有好处,但肾脏移植后需要终身免疫抑制剂治疗有几个缺点。本病例经过8年的定期摄入免疫抑制剂他克莫司和泼尼松的经过8年的定期摄入后,出现了精神病。他被切换到环孢菌素,泼尼松的剂量减少了,但他的行为只显示出部分改善。患者开始使用抗精神病药物利培酮,妄想在开始药物后的12周内消失。此案强调了由于使用免疫抑制剂而导致稀有但严重的精神病作用的临床意识的重要性。总而言之,免疫抑制剂和全身性皮质类固醇的精神副作用的早期认识和开始适当的治疗对于防止更严重的精神病副作用至关重要。
建议理由 要考虑将 ADHD 药物作为附加治疗,患者必须临床状况稳定并且原发性精神病得到良好的管理。稳定是指症状和功能水平没有显著波动,包括最近没有住院治疗。管理良好是指由于适当的抗精神病治疗,精神病症状得到显著缓解。不需要完全缓解精神病症状。托莫西汀是一线治疗药物。胍法辛是儿童/青少年和成人的替代治疗方法(仅次于托莫西汀),因为其与抗精神病药物联合使用的疗效高度不确定。莫达非尼是成人的替代治疗方法(仅次于托莫西汀和可能的胍法辛),因为在丹麦没有使用莫达非尼治疗一般注意力障碍的经验,而且其使用与严重皮肤表现的个别病例有关。因此,不应给儿童开莫达非尼。由于根据审查的证据,益处和有害影响之间的平衡尚不明确,因此个体临床因素将决定在确定的目标群体中哪些选定的患者可能适合接受托莫西汀(或胍法辛/莫达非尼)的试验。这些个体临床因素将基于对特定患者和药物的了解,其中可能包括诸如遵守更复杂药物治疗方案的可能性、患者当前的生活状况以及其直接网络中可用于支持辅助治疗的支持等考虑因素。先前被诊断患有 ADHD 并接受过兴奋剂药物治疗且耐受性良好的患者构成了一个特殊群体,如果托莫西汀(可能还有胍法辛)无法达到足够的效果,则可以考虑使用哌甲酯治疗。在这种特殊情况下,如果选择开始使用哌甲酯进行辅助治疗,应注意产品信息将治疗列为精神病或精神分裂症患者的禁忌症。然而,在制定这项国家临床建议的过程中审查的最新观察性研究并未证实症状恶化的风险(以精神病住院风险衡量)。其他兴奋剂药物(右旋安非他明和赖右安非他明)很少具有相关性,因为它们具有更强的兴奋作用,并且可能增加精神病恶化的风险。未接受抗精神病治疗的精神分裂症或其他原发性精神病患者不在本国家临床建议的范围内,因为这类人群未包括在证据库中。证据库中没有患者被诊断患有 ADHD/ADD。除注意力之外,其他认知领域的障碍也包括在本建议中。在未被诊断患有 ADHD/ADD 的患者中,使用 ADHD 药物进行辅助治疗属于标签外治疗,应告知患者该治疗超出了批准的适应症,并且包装说明书中不会显示该适应症。在丹麦,莫达非尼未获准用于治疗 ADHD。
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。cc-by-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未经同行评审证明)预印版本的版权所有者此版本发布于2023年3月29日。 https://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268440 doi:medrxiv preprint
通过磁共振成像 (MRI) 获得的神经影像测量值可以作为此类生物标志物,作为评估治疗反应或预后准确性的客观终点(5)。鉴于有一致报告称,精神病患者(9-14)和疾病的各个阶段(15-19)都存在异常的功能和结构连接,因此脑连接测量(6-8)尤其有前景。与精神病相关的功能连接中断(通过静息态功能 MRI-rsfMRI(20) 测量)通常包括大规模皮质网络内部和之间的低连接(6),尤其是涉及额叶和颞叶皮质的网络,而与精神病相关的结构连接中断(通过扩散张量成像-DTI(21) 测量)包括全脑分数各向异性 (FA) 的降低,FA 是白质完整性的间接测量(22)。事实上,这两个标记本身在精神病患者和健康个体中都是相互关联的(23、24)。
当客户的生理或行为健康症状需要医疗干预时,可以开出精神药物。除了行为干预之外,精神药物已被证明可有效治疗许多行为健康状况。与其他处方药一样,精神药物也有可能产生不良副作用。定期评估和监测副作用对于维持客户的生活质量至关重要。持续评估药物效果对于控制症状和确保客户的行为和医疗健康得到有效治疗计划的支持至关重要。最佳实践强调尽量减少使用的行为和医疗干预的数量和类型,并要求处方者确保使用最低有效剂量的药物来控制症状,同时考虑客户的最佳利益和计划要求。