摘要:自然界是世界上最大的药房。阿霉素 (DOX) 和紫杉醇 (PTX) 是两种天然产物衍生药物的例子,由于其广泛的作用机制,它们被用作各种癌症的一线治疗。这些药物以传统和基于纳米技术的配方销售,这非常令人好奇,因为纳米配方的研发过程比传统配方更昂贵,也更容易失败。尽管如此,纳米系统具有成本效益,并且由于药代动力学特性和组织靶向性的改变,代表了新颖且更安全的剂型,副作用更少。此外,基于纳米技术的药物可以有助于剂量调节、多药耐药性的逆转以及防止降解和早期清除;可以影响作用机制;并且可以通过替代途径给药,并将多种活性剂共同封装以进行联合化疗。在本综述中,我们以 DOX 和 PTX 的临床应用为例,讨论了纳米技术作为一项使能技术的贡献。我们还介绍了其他获准用于临床实践的含有不同抗癌天然产物衍生药物的纳米制剂。
图1。数据驱动的α5-PAM对人神经元和微电路的影响。A.研究中使用的详细人L2/3 PYR神经元模型的示例以及在不同的实验条件下的电压钳记录的示例(GABA:GABA:GABA的应用,α5-PAM:α5-PAM + GABA,PTX:GABA:GABA块)的应用。B.在不同条件下在SOMA的模拟滋补当前记录,适合重现实验记录的当前幅度平均值。C.在GABA(灰色)和α5-PAM + GABA(蓝色)条件下的实验和模拟电流输出幅度(相对于PTX条件下的输出幅度)的比较。D. GABA(灰色)和α5-PAM + GABA(蓝色)条件中的衍生根尖抑制电导值。e。模型L2/3微电路连接性和抑郁摘要(MDD)的示意图以及对微电路的α5-PAM效应。f。具有人类模型形态的详细L2/3微电路模型(从上到下:PYR,VIP,VIP,PV,SST,颜色编码如E)。接下来,我们通过模拟微电路
卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤,是女性癌症相关死亡的主要原因(Siegel 等人,2021 年)。尽管在治疗方面取得了一些进展,但晚期卵巢癌患者的 5 年相对生存率在过去几十年中并没有显着提高(Vaughan 等人,2011 年;Kuroki 和 Guntupalli,2020 年)。紫杉醇 (PTX) 属于紫杉烷类,是最广泛使用的抗肿瘤药物之一,被推荐作为多种癌症(包括卵巢癌和乳腺癌)的一线治疗。PTX 的作用机制是抑制微管的解聚,导致有丝分裂停滞延长,从而导致细胞死亡(Long 和 Fairchild,1994 年;Kavallaris,2010 年)。 PTX 和铂类化疗联合被公认为必不可少的治疗方法,尤其是在晚期病例中( Kuroki and Guntupalli,2020 )。然而,传统癌症疗法的持续使用会导致化学耐药性,并且很大一部分患者随着化学耐药性的产生而出现疾病复发。化学耐药性是一个棘手的问题,最终导致卵巢癌患者面临治疗失败和死亡( Pinato et al.,2013 )。虽然抗血管生成药物和 PARP 抑制剂等不同的靶向疗法在治疗持续性和复发性疾病方面显示出光明的前景,但它们尚未满足临床需求。因此,开发新的治疗方法对于卵巢癌患者来说迫在眉睫。多年来,联合治疗的概念已经被引入到癌症治疗的发展中( Bayat Mokhtari et al.,2017 )。有趣的是,传统中医药已在世界各地被广泛应用于各种癌症的补充和替代疗法。姜黄素 (Cur) 是从姜黄根茎中提取的天然酚类化合物,具有抗炎、抗氧化等全面的药理特性 (Zhang et al., 2015; Su et al., 2016)。先前的研究表明,Cur 可以发挥强大的抗癌特性,例如抑制癌细胞增殖和促进癌细胞死亡 (Xu et al., 2021)。Cur 还可以使癌细胞对一些化疗药物(如顺铂和吉西他滨)敏感,因此可用于多种癌症的联合治疗 (Yallapu et al., 2010; Yoshida et al., 2017; Zhang et al., 2017; Zheng et al., 2021)。此外,Cur 被 FDA 列为“公认安全 (GRAS)”化合物,支持其与传统化疗联合使用时的安全性和耐受性(Gupta 等,2013)。最近,几项临床前研究表明 Cur 增强了 PTX 介导的卵巢癌细胞细胞毒性,可能是一种有希望逆转癌症治疗中多种药物耐药性的药物(Liu 等,2016;Wei 等,2017)。然而,Cur和PTX联合治疗卵巢癌的治疗效果及其潜在的分子机制尚未完全揭示。微小RNA(miRNA)是约22个核苷酸的单链非编码RNA。miRNA可以通过靶向mRNA的3′非翻译区(3′UTR)参与翻译后修饰。已证明miRNA与肿瘤发生和肿瘤进展密切相关。miR-9-5p最近与癌症有关。越来越多的证据表明,miR-9-5p作为一种致癌iR,促进多种癌症(如非小细胞肺癌和前列腺癌)中的癌细胞增殖、侵袭和迁移(Li等,2017;陈
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最难治愈的恶性肿瘤之一,5 年相对生存率仅为 6%。其治疗效果不佳是由于化疗耐药和独特的病理生理,即丰富的炎性细胞因子和细胞外基质 (ECM) 异常增生。基于骨髓间充质干细胞 (BM-MSCs) 能够影响 PDAC 的肿瘤微环境和恶性生长的理论,我们利用来自 BM-MSCs 的外泌体 (Exos) 作为 PDAC 归巢载体,以超越病理 ECM 的限制并增加治疗药物在肿瘤部位的积累。为了克服 PDAC 的化疗耐药性,在纯化的 Exos 上负载紫杉醇 (PTX) 和吉西他滨代谢的中间产物吉西他滨单磷酸盐 (GEMP)。本研究在肿瘤球体和PDAC原位模型上,Exo 递送平台表现出了归巢和穿透能力的优势。同时,还发现其在体内和体外均具有良好的抗肿瘤效果,且全身毒性相对较小。我们构建的 Exo 平台加载了 GEMP 和 PTX,得益于天然的 PDAC 选择性,具有出色的穿透性、抗基质性和克服化学耐药性的综合功能(图 1)。值得期待的是,Exo 平台可能为 PDAC 的靶向治疗提供一种有前途的方法。
背景:化学治疗剂的安全有效递送对于神经胶质瘤治疗至关重要。然而,胶质瘤的化学疗法极具挑战性,因为血脑屏障(BBB)严格阻止药物到达肿瘤区域。材料和方法:合成TFR-T12肽修饰的PEG-PLA聚合物,以递送紫杉醇(PTX)进行神经胶质瘤治疗。tfr在脑毛细管内皮细胞和神经胶质瘤细胞上显着表达。因此,TFR-T12肽修饰的胶束可以越过BBB系统并靶向神经胶质瘤细胞。结果:TFR-T12-PEG-PLA/PTX聚合物胶束(TFR-T12-PMS)可以被肿瘤细胞迅速吸收,并有效地遍历BBB单层。TFR-T12-PMS可以有效地抑制体外U87MG细胞的增殖,而带有紫杉醇的TFR-T12-PMS比未经改装的PMS提出了更好的抗细胞瘤效应,并具有长时间的裸小鼠胶原瘤的中位生存期,裸鼠的中位生存期长。结论:TFR-T12-PMS可以有效地克服BBB屏障和以胶质性胶质瘤为靶向的药物的递送,从而验证其在改善多种形式的治疗结果方面的潜力。关键词:聚合物胶束,转铁蛋白受体,BBB转胞胞菌作用,胶质母细胞瘤多形,靶向递送
GHG Greenhouse gas: CO2, CH4, N2O, and fluorinated-gases (F-gases) H 2 Hydrogen IEA The International Energy Agency LULUCF Land Use, Land-Use Change and Forestry NCES Nordic Clean Energy Scenarios PtX Power-to-X RD&D Research, Development and Demonstration RE/RES/VRES Renewable Energy/Renewable Energy Sources VRES Variable renewable energy sources such as wind and solar
GHG Greenhouse gas: CO2, CH4, N2O, and fluorinated-gases (F-gases) H 2 Hydrogen IEA The International Energy Agency LULUCF Land Use, Land-Use Change and Forestry NCES Nordic Clean Energy Scenarios PtX Power-to-X RD&D Research, Development and Demonstration RE/RES/VRES Renewable Energy/Renewable Energy Sources VRES Variable renewable energy sources such as wind and solar
y Anna Freeman,澳大利亚清洁能源委员会。y Barbara Jinks,IRENA y Emile Herben,Yara y Gökçe Mete,斯德哥尔摩环境研究所 y Heino von Meyer,PtX Hub y Ilka-Rose Mitchell,Fortescue Future Industries y Jill Thesen,德国工业联合会 (BDI) y Johanna Friese,PtX Hub y Linda Wright,新西兰氢能委员会 y 刘云晖,清华大学现代管理研究中心 y Marcelo Kloster,阿根廷认证组织 y Noam Boussidan,世界经济论坛 y Mark Phillips,Nikau Capital y Miguelangel Ocando Wahban,H2Vector Energy Technologies,SL y Noel Tomnay,Wood Mackenzie。 y Rachel Fakhry,自然资源保护委员会 y Rita Tedesco,ECOS y Scott Hamilton,智能能源委员会(澳大利亚) y Simon Dawes,Carbon Change Australia y Sonja Butzeiger-Geyer,Perspectives Climate Group GmbH y Tom Parkinson,Fortescue Future Industries y Tim Hard,Argus 尽管这些贡献深受欢迎,但该标准的责任在于瑞士日内瓦的绿色氢能组织 (GH2)。
是的,围绕 power-to-X 的炒作已经受到现实的打击,因此公司不再将生产作为最终目标,而是关注其用途。对于我们的客户,我们正在研究绿色氢的可行用途,以及它如何帮助不同行业的公司实现可持续发展。我们最近支持我们的客户 PtX Development 确定 KGAL GmbH & Co. 作为其在德国 Lubmin 开发 1GW 电解槽项目的合作伙伴。对于一个仍然脆弱且面临逆风的行业来说,这是一个重要的成功故事。
项目在地区、国家和国际层面都获得了很高的知名度,因此有望产生协同效应。同时,可以预期的是,听众已经对 KEROGREEN 项目中研究的 Power-to-X 概念和技术有了基本的了解,因此可以预期对经济讨论产生更大的影响。选择 KOPERNIKUS 项目作为演示框架的原因也是为了强调两个项目之间的协同作用,因为 KEROGREEN 项目是这项 PtX 努力中的第一个,第一阶段于 2016 年提交。KOPERNIKUS 于一年后的 2017 年启动。