。CC-BY 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 7 月 6 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.03.06.583718 doi:bioRxiv 预印本
根据管理协议,NASA 的责任摘要:N/A 1.1 即将完成的任务里程碑时间表: ˆ 航天器发货:2023 年第一季度 ˆ 首次发射:2023 年第二季度 1.2 任务概述:Starfish Otter Pup 任务是一艘演示太空拖船,旨在测试低地球轨道 (LEO) 中的会合、近距操作和对接 (RPOD) 技术。Otter Pup 将与客户航天器(名为 Orbiter 的 Launcher Inc. 轨道转移飞行器 (OTV))分离、接近和对接。主要有效载荷由 Starfish Space 制造,包括 Nautilus 捕获机制、CETACEAN 相对导航软件和 CEPHALOPOD 制导和控制软件。其他有效载荷(Exotrail SA 提供的电力推进推进器和 Redwire 提供的用于相对导航的 Argus 相机)集成到基于 Astro Digital Micro+ 设计的航天器总线中。这种标准化卫星平台使用反作用轮、磁矩线圈、星跟踪器、磁力计、太阳传感器和陀螺仪,无需使用推进剂即可实现精确的 3 轴指向。1.3 运载火箭和发射场:托管在 Launcher Orbiter OTV 上,由 SpaceX Falcon 9 拼车任务发射,发射场为卡纳维拉尔角太空发射中心。1.4 拟议的初始发射日期:2023 年第二季度,SpaceX Transporter-8
免疫耐受性诱导(ITI)治疗是消除FVIII抑制剂并在患有抑制剂的血友病A患者中实现对FVIII的长期免疫耐受性的唯一既定方法。10在ITI期间,抑制剂患者在段落内定期进行频繁的外源FVIII输注。 尚未定义一种通用的ITI治疗方案。 适当的ITI方案的选择取决于各种变量,例如ITI启动时FVIII抑制剂滴度,峰值历史FVIII抑制剂滴度或ITI时FVIII抑制剂峰峰值。 这些参数中的某些参数基于注册表,治疗指南或经验报告中收集的结果,作为ITI成功的预测指标。 不同的ITI协议的11-15总体成功率在60%至80%之间。 16、1710在ITI期间,抑制剂患者在段落内定期进行频繁的外源FVIII输注。尚未定义一种通用的ITI治疗方案。适当的ITI方案的选择取决于各种变量,例如ITI启动时FVIII抑制剂滴度,峰值历史FVIII抑制剂滴度或ITI时FVIII抑制剂峰峰值。这些参数中的某些参数基于注册表,治疗指南或经验报告中收集的结果,作为ITI成功的预测指标。不同的ITI协议的11-15总体成功率在60%至80%之间。16、17
This submission is a safety review labeling supplement for antihemophilic factor (Recombinant), single chain (rVIII single chain) licensed in 2016 for the treatment of adults and children with hemophilia A for on demand treatment and control of bleeding episodes, routine prophylaxis to reduce frequency of bleeding episodes, and perioperative management of bleeding.申请人从研究CSL627_3001的ARM 2(PUP)提交的数据,以支持将有关PUP处理的信息添加到包装插入物中的建议。该机构已经在研究CSL627_3001 ARM 1和3的先前治疗患者(PTP)的初步批准的Afstyla批准并审查此PAS标记补充剂的疗效数据的审查是不必要的,鉴于对Afstyla
因素B(SHB)中因子IX(固定)抑制剂的发生率尚未很好地定义。已报告了3-5%的频率,但迄今为止的大多数研究都很少,包括严重程度不同的患者,并且没有预期的抑制剂发病率。研究目标是研究SHB随访患者的抑制剂发病率达到500天(ED),过敏反应的频率以及与基因型的关系。连续未经治疗的患者(PUP),其中包括进入PEDNET队列的SHB。的详细数据是为前50个ED收集的,随后是抑制剂状况和偏振剂的年度收集。抑制剂的存在由至少两个连续的阳性样品定义。此外,还收集了有关固定基因突变的数据。包括一百五十四只带有SHB的小狗;随访了75%直到75 ED,为43%,直到500 ED。抑制剂在14例患者(七个高点)中发展。 抑制剂表现时的ED中位数为11(四分位间范围[IQR]:6.5-36.5)。 在75 ED时累积抑制剂的发病率为9.3%(95%置信区间[CI]:4.4-14.1),在500 ED时为10.2%(95%CI:5.1-15.3)。 过敏性反应发生在四名(28.6%)抑制剂患者中。 错义突变最常见(46.8%),但与抑制剂无关。 无意义的突变和缺失,结构性变化很大,抑制剂患者的所有突变都构成了所有突变,并且分别与抑制剂风险分别为26.9%和33.3%。抑制剂在14例患者(七个高点)中发展。抑制剂表现时的ED中位数为11(四分位间范围[IQR]:6.5-36.5)。在75 ED时累积抑制剂的发病率为9.3%(95%置信区间[CI]:4.4-14.1),在500 ED时为10.2%(95%CI:5.1-15.3)。过敏性反应发生在四名(28.6%)抑制剂患者中。错义突变最常见(46.8%),但与抑制剂无关。无意义的突变和缺失,结构性变化很大,抑制剂患者的所有突变都构成了所有突变,并且分别与抑制剂风险分别为26.9%和33.3%。在未选择的,定义明确的幼崽与SHB的队列中,累积抑制剂的发病率为10.2%。无意义的突变和巨大的缺失与抑制剂发展的风险密切相关。“ PEDNET注册表”在ClinicalTrials.gov上注册;标识符:NCT02979119。
8.1怀孕风险摘要基于动物繁殖研究的数据,verquvo在给孕妇时可能会造成胎儿伤害,并在怀孕期间禁忌[见禁忌症(4)]。孕妇没有使用Verquvo的可用数据。在动物繁殖研究中,在器官发生过程中口服对怀孕兔的口服给予人类暴露(总AUC)的≥4倍,最大建议的人剂量(MRHD)为10 mg,导致心脏和主要血管的畸形,以及增加的堕胎和养殖数量(请参见动物数据)。在出生前/产后毒性研究中,通过泌乳期间,在妊娠期间向大鼠口服植物毒素会导致孕产妇毒性,从而导致幼犬体重增加降低(MRHD的≥10倍)和幼崽死亡率增加(24倍MRHD)(在前干燥期间,MRHD倍)(请参见动物数据)。
欢迎来到 Grateful Dogs!成为我们团队的一员的第一步是将这份填妥的文件以及您的幼犬最新的疫苗接种情况提交到我们的电子邮箱 Info@gratefuldogs.net。收到您的文件和所有已完成疫苗接种的记录后,我们团队的一名成员将与您联系,安排家长指导。请注意,我们要求所有幼犬至少 4 个月大、体重超过 4 磅,并已完成所有疫苗接种,包括犬流感、狂犬病、犬瘟热/细小病毒和百日咳(建议接种钩端螺旋体)。所有狗必须在 6 个月内绝育才能参加俱乐部。如果您从收容所领养了幼犬,或者您不确定它们的背景,我们要求从领养之日起 30 天内才能参加俱乐部。在指导期间,我们团队的一名成员将审查我们的政策和程序,并回答您对我们服务的任何问题。此过程大约需要 30-45 分钟。在您的培训结束后,我们要求您将您的狗留在日托中心进行“试养日”。在试养期间,我们会对您的狗进行评估,以确保它们在我们的设施中感到快乐和舒适。试养日的费用为第一只狗 38 美元,每增加一只狗 33 美元(如果一个家庭中的多只狗在同一天进行试养)。我们要求您的狗在这一天至少停留 4 个小时,但是,如果它们表现良好,欢迎它们停留更长时间。除周五外,每周每天都会进行试养,狗应在上午 11 点前(周日中午 12 点前)送来。我们的目标是确保这是适合您宠物的环境。试养可以在您的培训结束时或之后通过前台安排。所有试养必须在您的培训后 30 天内完成。一旦您的狗完成了试养日,我们的工作人员将就如何继续进行提出总体建议。建议将基于您狗的行为和舒适度,并结合您对我们服务的需求。如果您的狗看起来紧张或焦虑,我们可能会根据您的需要推荐更多日托、半天日托或仅在周末日托。感谢您对 Grateful Dogs 的关注。我们期待与您和您的小狗见面!入职检查表 _____ 已发送新客户文件,填写完毕 _____ 已发送最新的犬流感疫苗接种记录,截止日期为 _____________ _____ 已发送最新的狂犬病疫苗接种记录,截止日期为 __________ _____ 已发送最新的犬瘟热/细小病毒 (DHPP ) 接种记录,截止日期为 __________ _____ 已发送最新的百日咳疫苗接种记录,截止日期为 __________
在小鼠和兔子的胚胎发育研究中没有证据表明在口腔剂量的载体和兔子的兔子和兔子的载体中,最多2(小鼠)和4(兔子)乘以最大建议的人剂量,基于人体表面积,每天在有机体中进行给药。口服治疗雌性大鼠从交配到晚期或断奶后,与人类在最大剂量下类似的全身药物暴露(等离子体AUC)与植入前损失增加,骨骼损伤略有损害以及幼崽体重增加减少与幼崽的体重增加有关。 未观察到致畸性。 尚未确定人类怀孕期间氨基硫酸盐的安全性,因此在怀孕期间不建议使用这种药物,除非收益证明了潜在的风险是合理的。口服治疗雌性大鼠从交配到晚期或断奶后,与人类在最大剂量下类似的全身药物暴露(等离子体AUC)与植入前损失增加,骨骼损伤略有损害以及幼崽体重增加减少与幼崽的体重增加有关。致畸性。尚未确定人类怀孕期间氨基硫酸盐的安全性,因此在怀孕期间不建议使用这种药物,除非收益证明了潜在的风险是合理的。
摘要简介BAY 81 - 8973是血友病治疗的全长重组因子VIII VIII,已在先前治疗的患者中进行了广泛的评估(在严重血友病A疾病中长期效率开放标签的开放标签计划)临床试验。旨在评估81 - 8973 BAY的效果和安全性,用于预防性预防和治疗先前未经治疗/最小治疗患者(PUP/MTPS)。在这一阶段III中的方法,多中心,开放标签,未受控制的研究,幼崽/MTP(<6岁),患有严重的血友病A Bay 81 - 8973(15 - 50 IU/kg)至少每周至少每周一次作为预防。主要效率终点是预防输注后48小时内的年化出血率(ABR)。不良事件和免疫原性。在可选的延伸阶段提供了开发抑制剂的患者的免疫耐受性诱导(ITI)治疗。招募了五十二名患者,接受了43例患者(平均年龄:13.6个月)。在所有患者中,所有患者的预防输注48小时内的所有出血的中位数(四分位数)ABR在预防输注48小时内为0.0(0.0 - 1.8)。正如预期的那样,抑制剂是最常见的与治疗相关的不良事件(高滴度:17 [39.5%]患者;低滴度:6 [13.9%]患者)。在延伸阶段接受ITI治疗的12例患者中有6例(高滴度[N¼5],低滴度[n¼1])获得了负抑制剂滴度。结论湾81 - 8973对于幼崽/MTPS中的预防和治疗有效。可以通过Bay 81 - 8973来实现免疫耐受性。观察到的抑制剂速率受到抑制剂病例簇的强烈影响,因此,略高于其他PUP/MTP研究。总体而言,海湾81 - 8973的福利 - 风险预期仍然没有改变,并受到持续的安全监视的支持。
重要安全信息(续)警告和注意事项 • 可能发生超敏反应,包括过敏反应。如果发生超敏反应,请停止使用 Esperoct ® 并进行适当的治疗 • 已出现中和抗体(抑制剂)。如果使用推荐剂量的 Esperoct ® 无法控制出血或未达到预期的血浆因子 VIII 活性水平,请进行测量因子 VIII 抑制剂浓度的分析 • 在未接受过治疗的 6 岁以下患者 (PUP) 中,在前 5 天的暴露期内,在输注 Esperoct ® 后观察到因子 VIII 增量恢复 (IR) 暂时减少。在 IR 减少期间,这些受试者的出血倾向可能会增加。如果使用推荐剂量的 Esperoct ® 无法控制出血和/或未达到预期的因子 VIII 活性水平且未检测到因子 VIII 抑制剂,请考虑调整剂量、给药频率或停止使用 Esperoct ®