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联邦机构需要更好地解决健康和福利问题
图 1：美国国防部军犬计划的马里努阿犬幼犬 6 图 2：训练中的军犬 7 图 3：根据专门功能进行搜查的犬只小组 8 图 4：截至 2022 年 2 月 15 日，拥有工作犬的联邦部门和独立机构 10 图 5：联邦管理的工作犬计划数量，按每个计划中的犬只数量划分 11 图 6：承包商管理的工作犬计划数量，按每个计划中的犬只数量划分 12 图 7：在美国机场搜寻爆炸物的工作犬 13 图 8：联邦管理的计划中工作犬的角色，按报告每种角色中犬只的计划数量划分 14 图 9：阿拉斯加德纳利国家公园的国家公园管理局雪橇犬 15 图 10：联邦管理的工作犬计划政策在多大程度上解决了 GAO 认为对联邦管理工作犬计划至关重要的 18 个问题工作犬健康和福利 18 图 11：联邦管理计划的政策数量，这些政策解决了 GAO 认为对工作犬健康和福利至关重要的 18 个问题 19 图 12：承包商管理的工作犬计划的合同相关文件在多大程度上解决了 GAO 认为对工作犬健康和福利至关重要的 18 个问题 23 图 13：承包商管理的计划的合同相关文件数量，这些计划解决了 GAO 认为对工作犬健康和福利至关重要的 18 个问题 24
利用 i-GONAD 进行多次连续基因组编辑和育种富集有助于生产转基因小鼠
摘要：转基因 (GM) 小鼠是生物医学研究中必不可少的工具。传统的转基因小鼠生成方法成本高昂，需要专门的人员和设备。使用成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 结合改进的输卵管核酸递送基因组编辑 (i-GONAD) 大大提高了在研究实验室中生产转基因小鼠的可行性。然而，由于 C57BL/6 (B6) 等近交系小鼠的生育能力低且胚胎脆弱，对其进行基因改造仍然具有挑战性。我们在尝试优化 i-GONAD 的同时，已在 B6 背景下成功生成了多种新型转基因小鼠品系。我们发现 i-GONAD 减少了超排卵怀孕雌性的产仔数，但不会影响怀孕率。自然交配或低激素剂量不会增加超排卵 B6 雌性中观察到的低生育率。然而，饮食丰富对怀孕成功有积极影响。我们还通过将接受 i-GONAD 治疗的怀孕 B6 雌性与同步怀孕的 FVB/NJ 伴母共同饲养来优化繁殖条件，以提高幼崽的存活率。因此，通过丰富的饮食和与生育能力强的雌性（如 FVB/NJ）共同抚养幼崽，增加了转基因小鼠的产生。在本研究中，我们使用 CRISPR/Cas 系统同时或连续靶向单个和多个基因座，产生了 16 只转基因小鼠。我们还比较了使用不同方法插入 LoxP 以产生条件性敲除小鼠的同源定向修复效率。我们发现，两步连续 LoxP 插入（其中每个 LoxP 序列在不同的 i-GONAD 程序中单独插入）是一种低风险、高效的产生 floxed 小鼠的方法。
结论和未来方向
神经退行性疾病一直在席卷世界，因为现代医学有助于全球寿命的增加。Hericium Erinaceus，也称为狮子蘑菇，在全球范围内被食用为食品和药物。H. Erinaceus居住在牙齿真菌集团中，原产于亚洲，欧洲和北美。的研究表明，艾米纳河（H. erinaceus）的消费有很多好处，从缓解焦虑和抑郁症到延迟和保护有害神经退行性疾病（如痴呆症和阿尔茨海默氏症）。狮子的鬃毛蘑菇被认为含有多糖，erinacines，sericenones，类固醇，生物碱和内酯。 该项目是为了测试H. erinaceus的许多有趣功能，并确定蘑菇的哪些孤立成分有助于其特定能力。 首先，该团队创建了4种粗乙醇天然产品提取物，并在原发性新生儿幼崽神经元以及IPSC诱导的人类神经元上进行了测试。 将4个分数用于测定法，以通过高含量和发光分析进行分析。 高含量读取器为我们提供了有关每个孔的有效神经元计数的数据，每孔的总神经突，每个孔的总神经突长度以及每个神经元的总神经突数。 发光分析为我们提供了类似于与自闭症相关的BDNF或异源基因表达模式类似的表达数据。 从那里进行了组合RF+，以完成以浓度响应格式将蘑菇组件的分离。狮子的鬃毛蘑菇被认为含有多糖，erinacines，sericenones，类固醇，生物碱和内酯。该项目是为了测试H. erinaceus的许多有趣功能，并确定蘑菇的哪些孤立成分有助于其特定能力。首先，该团队创建了4种粗乙醇天然产品提取物，并在原发性新生儿幼崽神经元以及IPSC诱导的人类神经元上进行了测试。将4个分数用于测定法，以通过高含量和发光分析进行分析。高含量读取器为我们提供了有关每个孔的有效神经元计数的数据，每孔的总神经突，每个孔的总神经突长度以及每个神经元的总神经突数。发光分析为我们提供了类似于与自闭症相关的BDNF或异源基因表达模式类似的表达数据。从那里进行了组合RF+，以完成以浓度响应格式将蘑菇组件的分离。完全将60个馏分鉴定为H. erinaceus的活性制剂，并使用LC-MS进行分析。将60个分数用于同一测定法，并通过高含量分析进行监测。所有过程和结果的结果如下所示。
自闭症特异性母体自身抗体暴露的大鼠模型中行为、大脑结构和神经代谢发生改变
母体免疫失调是自闭症谱系障碍 (ASD) 的产前风险因素。重要的是，炎症和代谢压力之间存在临床相关联系，可导致异常的细胞因子信号传导和自身免疫。在这项研究中，我们研究了母体自身抗体 (aAbs) 破坏代谢信号传导并诱导暴露后代大脑神经解剖学变化的可能性。为此，我们根据母体自身抗体相关 ASD (MAR-ASD) 的临床现象开发了大鼠母体 aAb 暴露模型。在确认大鼠母体产生 aAb 并将抗原特异性免疫球蛋白 G (IgG) 转移到后代后，我们纵向评估了后代行为和大脑结构。当允许 MAR-ASD 大鼠后代与新伴侣自由互动时，幼崽超声波发声减少，社交游戏行为明显减少。此外，在另一组动物中，在出生后第 30 天 (PND30) 和 PND70 天进行的纵向体内结构磁共振成像 (sMRI) 显示，总体和局部脑容量存在性别差异。在 MAR-ASD 后代中，不同区域的治疗特定影响似乎集中在中脑和小脑结构上。同时，收集体内 1 H 磁共振波谱 (1 H-MRS) 数据以检查内侧前额叶皮质中的大脑代谢物水平。结果表明，与对照动物相比，MAR-ASD 后代的胆碱化合物和谷胱甘肽水平降低，同时牛磺酸水平升高。总体而言，我们发现暴露于 MAR-ASD aAbs 的大鼠表现出行为、大脑结构和神经代谢的改变；让人联想到在临床 ASD 中观察到的发现。
美国国家职业安全与健康研究所 (NIOSH) 对利拉鲁肽在医疗机构危险药品清单中的最终重新评估决定
具体而言，NIOSH 已确定利拉鲁肽的致癌危害很可能是通过有丝分裂原 1 作用模式产生的，需要长期持续全身暴露（见下文致癌性）。NIOSH 还发现，发育毒性不太可能仅与母体食物摄入量减少有关，因为除了幼崽体型减小外，胎儿死亡和胎儿畸形的发生率也增加（见下文发育毒性）。NIOSH 同意制造商的观点，即现有数据显示，利拉鲁肽通过口服和吸入途径在大鼠和比格犬中的全身生物利用度低于 0.1% [Sauter 等人，2019 年；Uhl 等人，2020 年]。在食蟹猴中，吸入的生物利用度在 0.6% 到 1.7% 之间 [Nordisk 2020]，在比格犬中不到 0.1% [Sauter et al. 2019]。这一证据表明，在职业环境中吸入和食入利拉鲁肽不太可能产生足够高的剂量来引起实验室研究中观察到的致癌或发育影响。同样，皮肤是利拉鲁肽等肽的全身生物利用度的高度限制屏障，皮肤吸收不太可能成为医疗环境中利拉鲁肽全身暴露的重要途径。职业性利拉鲁肽暴露可能由针刺等锐器伤引起。然而，在大多数医疗保健工作场所，针刺伤很少见，并且不太可能产生在实验动物中观察到的毒性所需的长期皮下暴露。偶尔可能会发生通过皮肤、口腔或吸入途径的职业暴露。然而，这些暴露不太可能导致显著的全身暴露，因为利拉鲁肽通过这些途径的全身生物利用度较低。
在自闭症特异性母体自身抗体暴露的大鼠模型中改变行为，大脑结构和神经代谢物
母体免疫失调是自闭症谱系障碍（ASD）的产前危险因素。重要的是，炎症和代谢应激之间存在临床相关的联系，这可能导致细胞因子信号传导和自身免疫性异常。在这项研究中，我们检查了孕产妇自身抗体（AABS）破坏代谢信号传导并诱导暴露后代大脑中神经解剖学变化的潜力。为了实现这一目标，我们基于母体自身抗体相关的ASD（MAR-ASD）的临床现象开发了大鼠母体AAB暴露模型。确认大鼠大坝和特异性免疫球蛋白G（IgG）转移到后代后，我们纵向评估了后代行为和大脑结构。mar-asd老鼠后代在允许与新型伴侣自由互动时，表现出幼犬超声发声的减少，并且在社交行为中表现出明显的定义。此外，在产后第30天（PND30）和PND70在单独的动物中进行的纵向体内结构磁共振成像（SMRI）揭示了性别特异性差异。按区域划分的治疗特异性作用似乎在Mar-Asd后代的中脑和小脑结构上汇聚。同时收集了体内1小时磁共振光谱（1 H-MRS）数据，以检查内侧前额叶皮层中的脑代谢物水平。结果表明，与对照动物相比，含胆碱化合物和谷胱甘肽的水平显示出含胆碱化合物和谷胱甘肽的水平降低。总体而言，我们发现暴露于MAR-ASD AAB的大鼠行为，大脑结构和神经代谢物的改变。让人联想到在临床ASD中观察到的发现。
建模季节性对蚊子种群动态的影响：矢量控制策略的见解
蚊子是传播一些主要传染性人类（即疟疾，登革热，西尼罗河病毒和寨卡病毒）的重要载体。这些疾病的负担在不同地区的负担不同，在热带和亚热带地区，年度降雨量很高，温度温暖，季节性不太明显。蚊子的生命周期由四个不同的阶段组成：鸡蛋，幼虫，pup和成人。这些生命阶段的死亡率不同，只有成年人才能产生。季节性天气可能会影响蚊子的种群动态，以及不同蚊子阶段的相对丰度。我们开发了一个阶段结构的模型，该模型考虑了实验室实验，描述了温度和降雨如何影响不同的蚊子阶段的繁殖，成熟和存活，这是传播导致疟疾的寄生虫的物种。我们考虑季节性的温度和降雨模式，并描述Ain Mahbel，阿尔及利亚，开普敦，南非，内罗毕，肯尼亚和库马西，加纳的Ain Mahbel蚊子蚊子的舞台结构人群动态。我们发现，忽视季节性会导致大量高估或低估蚊子丰度。我们发现，取决于该地区，蚊子丰度：一年一年，两次或四次峰值，预计将发生在六个月（Ain Mahbel）到根本不到六个月（Nairobi）的持续时间。阶段相对丰度的季节性模式在近方不同。我们的分析揭示了不同月份和地区的蚊子丰度的不同模式。该地区的温度升高和一年较高的降雨量，预计加纳的库马西（Kumasi）的蚊子丰度较高，这与我们研究所依赖的其他国家相对于其他国家的疟疾死亡而言，这与据报道的疟疾死亡一致。控制策略通常以一个特定的生命阶段为目标，例如，应用幼虫杀死蚊子幼虫或喷洒杀虫剂以杀死成年蚊子。我们的发现表明，蚊子阶段结构的季节性天气差异，并且对矢量控制的最佳方法可能会在定时，持续时间和功效的区域之间有所不同。
关于狂犬病疫苗接种常见问题的评论
蝙蝠与狂犬病：蝙蝠饲养员常见问题 本文件解答了蝙蝠组织、蝙蝠康复师和其他蝙蝠饲养员向 BCT 提出的问题。该文件是为蝙蝠饲养员编写的。更多信息可在 BCT 网站上找到：https://www.bats.org.uk/about- bats/bats-and-disease/bats-and-disease-in-the-uk/overview。有关蝙蝠与狂犬病的更多文件（供蝙蝠组织和蝙蝠康复师参考，包括良好实践指南）可在以下网址找到：https://www.bats.org.uk/resources/resources-for-bat-groups/useful-links-documents 英国蝙蝠携带狂犬病吗？英国有少数蝙蝠携带狂犬病毒，称为欧洲蝙蝠狂犬病毒 (EBLV)。已知有两种类型：EBLV-1 和 EBLV-2。 EBLV 不是通常与狗有关的经典狂犬病毒；经典狂犬病从未在欧洲本土蝙蝠物种中被记录过。迄今为止，英国蝙蝠中仅确认有 30 例狂犬病毒感染病例。其中 29 例是通过动物和植物健康局 (APHA) 运行的被动监测计划确认的。自 1986 年以来，APHA 已对公众和蝙蝠工作者送来的 13,000 多只英国蝙蝠进行了检测（已提交了 19,000 多只蝙蝠，但并非所有蝙蝠都能接受检测）。此外，一例病例是通过主动监测确认的，该监测涉及从野生蝙蝠身上采集血液和唾液样本。迄今为止，英国的病例包括：一只高音伏翼蝙蝠幼崽，2020 年检测出狂犬病毒呈阳性（无法确认具体类型），但没有证据表明该病例不是由宿主物种溢出而来，最有可能是由同栖的白蝠引起的；五例 EBLV-1 病例（所有白蝠，所有雄性，成年和幼年混合，全部位于多塞特郡）；24 例 EBLV-2 病例（所有蝙蝠均为多氏蝙蝠），如下所示：
海报摘要
神经肽催产素 (Oxt) 和精氨酸加压素 (Avp) 是社会行为和母性行为的神经调节剂。具体来说，在啮齿动物中，Oxt 对于母性照料的启动很重要，而 Avp 与母性攻击有关。我们的实验室对胚胎发育过程中 Oxt 受体 (Oxtr) 或 Avp 受体 1a (Avpr1a) 信号传导的中断如何影响整个生命周期的行为感兴趣。我们发现，在胚胎 (E) 第 16.5 天（小鼠大脑中两个系统发育的关键时间点）注射 Oxtr 拮抗剂 (OxtrA) 或 Avpr1a 拮抗剂 (Avpr1aA) 似乎会改变大脑发育的轨迹，从而导致青少年和成年人的社会行为发生可测量的变化。根据这些数据，我们假设在 E16.5 时注射 OxtrA 或 Avpr1aA 的后代中，母性照护会发生变化。具体来说，我们预测与对照组相比，接受 OxtrA 治疗的母鼠的母性照护会受到损害，而接受 Avpr1aA 治疗的母鼠的母性照护仅受到轻微影响。为了验证我们的假设，我们在 E16.5 时注射了 OxtrA、Avpr1aA 或盐水。雌性后代成年后，会与有经验的雄性配对，并观察其怀孕情况。分娩后，从出生后第 0-9 天测试母性行为。测量了幼崽遗弃、筑巢和直接母性行为。还评估了焦虑和抑郁样行为。我们从这次测试中获得的数据表明，在 E16.5 时短暂中断 Oxtr 或 Avpr1a 信号传导对母性行为影响不大。这些结果表明，虽然胚胎时期 Oxtr 或 Avpr1a 信号的中断会导致青少年和成年人社会行为的变化，但对母性行为没有明显的影响。我们推测，由于母性照料是物种生存最重要的行为之一，调节母性行为的神经回路此时可能不易受到我们干扰的影响。相反，社会行为神经网络受到的影响是特定的。这些数据首次表明，胚胎生命期间的 Oxtr 和 Avpr1a 信号不会全面影响所有行为，这对于理解它们的神经发育作用至关重要。
高脂饮食对雌性小鼠的心血管和生殖作用
路易斯安那州立大学健康科学中心，新奥尔良，洛杉矶70112，美国。 背景：肥胖是一种与心血管疾病（包括高血压）密切相关的全球流行病。 我们以前的研究表明，暴露于高脂饮食（HFD）的雄性小鼠心率增加（HR）和副交感神经功能受损。 在这个项目中，我们旨在调查HFD如何影响雌性小鼠，怀孕之前和期间的心血管健康及其对后代的影响。 方法：在8周龄时，将雌性C57BL/6J小鼠分配给HFD（60 kcal％脂肪）或常规饮食（RD 22 kcal％脂肪）。 进行了超声心动图以评估心脏结构和功能的变化，并采用了放射性驱动器来监测血压变化（BP），HR，BaroreFlex敏感性和自主功能。 在饮食暴露10周后，将女性与雄性配对，并在整个怀孕期间保持遥测监测。 进行了葡萄糖耐量测试（GTT），以评估响应HFD的代谢功能。 结果：暴露于HFD的雌性小鼠显示出射血分数和分数缩短的减少。 与RD对照组相比，在Nychthemeral循环的活性和静止阶段的HFD女性中，HFD女性的BP和HR显着升高了BP和HR。 此外，HFD喂养的女性表现出降低的压力反射敏感性和降低的副交感神经。 妊娠导致RD对照中的压力反射灵敏度降低，BP（第2和3周）增加，HFD进一步加剧了这两个参数。 单词计数：“ 299 /300” < /div>路易斯安那州立大学健康科学中心，新奥尔良，洛杉矶70112，美国。背景：肥胖是一种与心血管疾病（包括高血压）密切相关的全球流行病。我们以前的研究表明，暴露于高脂饮食（HFD）的雄性小鼠心率增加（HR）和副交感神经功能受损。在这个项目中，我们旨在调查HFD如何影响雌性小鼠，怀孕之前和期间的心血管健康及其对后代的影响。方法：在8周龄时，将雌性C57BL/6J小鼠分配给HFD（60 kcal％脂肪）或常规饮食（RD 22 kcal％脂肪）。超声心动图以评估心脏结构和功能的变化，并采用了放射性驱动器来监测血压变化（BP），HR，BaroreFlex敏感性和自主功能。在饮食暴露10周后，将女性与雄性配对，并在整个怀孕期间保持遥测监测。进行了葡萄糖耐量测试（GTT），以评估响应HFD的代谢功能。结果：暴露于HFD的雌性小鼠显示出射血分数和分数缩短的减少。与RD对照组相比，在Nychthemeral循环的活性和静止阶段的HFD女性中，HFD女性的BP和HR显着升高了BP和HR。此外，HFD喂养的女性表现出降低的压力反射敏感性和降低的副交感神经。妊娠导致RD对照中的压力反射灵敏度降低，BP（第2和3周）增加，HFD进一步加剧了这两个参数。单词计数：“ 299 /300” < /div>糖血症，表明代谢功能障碍。最后，与RD组相比，HFD组观察到幼犬存活率降低。结论：长期暴露于HFD会导致雌性小鼠的心血管功能受损，这在怀孕期间进一步加剧，上述效果与后代的存活率降低有关。正在进行的研究将检查后代潜在的心血管异常，并与母亲HFD暴露有关的风险。