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Monalizumab加杜瓦卢马布的1/2期研究患者
摘要背景monalizumab（抗NKG2A/CD94）和Durvalumab（反编程死亡配体1）的组合可以通过靶向先天和适应性免疫来促进抗肿瘤免疫。这一阶段1/2研究对晚期实体瘤患者的安全性，抗肿瘤活性和药效学评估了。在复发/转移性环境中，主体免疫疗法的主体免疫治疗未经≥18岁，晚期疾病，东部合作肿瘤组绩效状况为0-1，全身治疗的先前疗法有1-3个。在第1部分（剂量升级）中，患者每4周（Q4W）接受Durvalumab 1500毫克（Q4W），而剂量增加了Monalizumab Q2W/Q4W（n = 15）。第1部分的剂量膨胀包括宫颈癌患者（n = 15; durvalumab 1500 mg Q4W和MONALIZUMAB 750 mg Q2W）或转移性微卫星稳定（MSS） - 结直肠癌（CRC）（CRC）（n = 15; Durvalumab 1500 mg Q4W Q4W Q4W Q4W和MONYALIZUMAB 750 MG 750 MG Q40 MG）。在第2部分（剂量扩张）中，MSS-CRC（n = 40），非小细胞肺癌（NSCLC； n = 20），MSS-内膜癌（n = 40）或卵巢癌（n = 40）接受的Durvalumab 1500 mg Q4W和Monalizumab 750 mg Q2W。主要终点是安全。次要终点包括实体瘤版本1.1的每个反应评估标准的抗肿瘤活性（Recist v1.1）。探索性分析包括对周围血液中T细胞和天然杀伤（NK）细胞激活和肿瘤微环境（TME）的增殖的评估。该研究招募了185例患者（第1、45部分；第2部分，140部分）。未观察到限制剂量的毒性，并且未达到最大耐受剂量。在第2部分中，与治疗相关的不良事件最常见的是疲劳（12.1％），hathenia（9.3％），腹泻（9.3％），瘙痒（7.9％）和脓毒症（7.1％）。在扩张队列中，响应率为0％（宫颈），7.7％（MSS-CRC），10％（NSCLC），5.4％（卵巢）和0％（MSS-ordomertial）。观察到持续的NK细胞活化，CD8 + T细胞增殖，CXCL10的血清水平升高（C-X-C基序趋化因子配体10）和CXCL11以及CD8 +和GRANZYME B +细胞的肿瘤浸润增加。结论尽管功效是适度的，但莫拉苏单抗加杜瓦卢马布的耐受性良好，并且在外周血和TME中观察到了令人鼓舞的免疫激活。
Olokizumab，一种针对白介素-6的单克隆抗体，与甲氨蝶呤结合使用类风湿关节炎患者，受肿瘤坏死因子抑制剂治疗不足控制的患者：一项随机对照期III期研究
抽象目的是评估Olokizumab（OKZ）的功效和安全性，这是针对白介素6（IL-6）细胞因子的单克隆抗体，对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的患者（TNFI-IRS）。在这个24周的多中心，安慰剂控制的双盲研究中，患者以2：2：1的比率随机分配，以每2周（Q2W）每2周（Q2W），OKZ 64 mg每4周（Q4W）或PBO Plus Plus plus甲奈甲奈奈奈前甲烷酸盐每2周（Q2W）进行皮下施用OKZ 64 mg。在第16周，PBO上的患者被随机分配以接受OKZ制度。主要终点是在第12周获得美国风湿病学院20％（ACR20）的患者比例。疾病活性评分28关接C反应蛋白（DAS28（CRP））<3.2在第12周是主要的次要疗效终点。安全性和免疫原性。导致368例随机分配的患者，OKZ Q2W的ACR20反应率为60.9％，OKZ Q4W为59.6％，PBO为40.6％（两种比较的P <0.01）。DAS28（CRP）<3.2的实现明显不同，有利于OKZ ARM。在整个24周内均维持了疗效和患者报告的结果的提高，并在第16周后在PBO转换的患者中得到了注意。剂量相关治疗伴随严重不良事件为7％，OKZ Q4W为3.2％，而PBO组中无。与OKZ的直接抑制IL-6导致类风湿关节炎的体征和症状显着改善，而与IL-6受体单克隆抗体相似的TNF-IR患者中，与PBO相比。试用注册号NCT02760433。
免疫学/WCN 2025
1的图，来自：Barbour等人。ASN年会2024年； 1。 Chiu等。 前疫苗。 2021; 12：638309; 2。 Yeo等。 Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。 ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。 ERA 2024摘要＃388; 4。 ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作ASN年会2024年； 1。Chiu等。 前疫苗。 2021; 12：638309; 2。 Yeo等。 Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。 ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。 ERA 2024摘要＃388; 4。 ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作Chiu等。前疫苗。2021; 12：638309; 2。Yeo等。 Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。 ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。 ERA 2024摘要＃388; 4。 ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作Yeo等。Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。ERA 2024摘要＃388; 4。ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作
ESO-ESMO 晚期乳腺癌国际共识指南 ABC 2020 年 9 月 5 日
ABC 绝经前患者可通过双侧卵巢切除术、持续使用 LHRH 激动剂或通过盆腔放疗进行卵巢功能消融来获得足够的 OFS（后者并非总是有效，因此是最不优选的选择）。（LoE/GoR：I/A）（85%）如果在这个年龄组中使用 LHRH 激动剂，通常应每 4 周给药一次以优化 OFS。（LoE/GoR：II/B）（85%）
多发性骨髓瘤的测序疗法
D-RVd，达雷木单抗加来那度胺/硼替佐米/地塞米松；RVd，来那度胺/硼替佐米/地塞米松；NDMM，新诊断的多发性骨髓瘤；US，美国；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；CrCl，肌酐清除率；IV，静脉注射；PO，口服；SC，皮下注射；G-CSF，粒细胞集落刺激因子；DR，达雷木单抗-来那度胺；Q4W，每 4 周一次；Q8W，每 8 周一次；NGS，下一代测序；ORR，总体反应率；VGPR，非常好的部分反应。a 对于 CrCl ≤50 mL/min 的患者，调整来那度胺剂量。b 如果不成功，允许使用环磷酰胺为基础的动员。c 移植后 60-100 天开始巩固。 d 完成 7-32 个维持周期的患者此后可继续使用单药来那度胺。e 根据研究 SMM2001（NCT02316106）的药代动力学结果，方案修正案 2 允许选择每 4 周给药一次达雷木单抗。
PD-1 抑制剂 retifanlimab (INCMGA00012) 针对晚期实体瘤患者的首次人体 I 期研究 (POD1UM-101)
背景：Retifanlimab 是一种人源化、铰链稳定的免疫球蛋白 G4k 单克隆抗体，针对人类程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)。这项首次人体 I 期研究评估了 retifanlimab 在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性，并确定了最佳剂量。患者和方法：POD1UM-101 分两部分进行：(i) 剂量递增 d 评估 retifanlimab [1 mg/kg 每 2 周 (q2w)，3 或 10 mg/kg q2w 或每 4 周 (q4w)] 在复发/难治性、不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者中的作用； (ii) 队列扩展 d 未进行生物标志物选择的肿瘤特异性队列 [子宫内膜癌、宫颈癌、肉瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)] 接受 3 mg/kg retifanlimab q2w，肿瘤无关队列接受固定剂量 [每 3 周 (q3w) 375 mg，或 500 和 750 mg q4w]。主要目标是安全性和耐受性；次要目标是在选定的肿瘤类型中的疗效。结果：37 名患者参与了剂量递增研究，134 名患者参与了 PD-1 初治肿瘤特异性队列扩展研究（子宫内膜癌，n = 29；宫颈癌、NSCLC、软组织肉瘤，各 n = 35），45 名患者参与了固定剂量研究（375 mg q3w，500 和 750 mg q4w，各 n = 15）。剂量递增期间未发生剂量限制性毒性；未达到最大耐受剂量，根据安全性和药代动力学数据选择了 3 mg/kg q2w 扩展剂量。肿瘤特异性队列中有 40 名患者 (30%) 出现免疫相关不良事件（最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、结肠炎、肾炎），固定剂量组中有 6 名患者 (13%) 出现免疫相关不良事件（最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进）。在接受多种全身治疗后病情进展的晚期 NSCLC、子宫内膜癌、宫颈癌和肉瘤肿瘤特异性队列中，客观缓解率 (95% 置信区间) 分别为 14% (4.8 至 30.3)、14% (3.9 至 31.7)、20% (8.4 至 36.9) 和 3% (0.1 至 14.9)。结论：Retifanlimab 表现出与程序性死亡 (配体)-1 抑制剂类一致的临床药理学、安全性和抗肿瘤活性。 POD1UM-101 结果支持进一步探索 retifanlimab 作为单药治疗和联合治疗中的骨干免疫疗法，建议剂量为 500 mg q4w 和 375 mg q3w。关键词：检查点抑制剂、首次人体试验、PD-1 抑制剂、retifanlimab、实体瘤
4449成功切换到新颖的IL-17 ...
先前IL17i疗效的丧失，将患者切换为NTK。患者在2年的随访期内从WK 4开始，在WK 0、1、2和Q4W时皮下皮下皮下注射NTK 120 mg。功效和生活质量结果包括达到牛皮癣区域和严重程度指数（PASI）的患者比例75/90/100，绝对变化
Guselkumab的安全性，有和没有先前的肿瘤坏死因子抑制剂治疗：在牛皮癣关节炎患者的4个研究中，合并的结果
≤2年）未接受和经验丰富的银屑病关节炎患者（PSA）。方法。数据是从第2阶段和Discover-1（tnfi-never和-sanceperianthe），Discover-2（TNFi-Naïve）和宇宙（cosmos（TNFI经验体验）的研究中汇总的。活性PSA患者每4或8周将100 mg的GUS随机分配为100 mg（Q4W + Q8W =合并GUS）或安慰剂（PBO），并在第24周与GUS Q4W或Q8W进行了交叉。时间调整后的不良事件（AE）率（事件/100例患者年[PY]）和临床实验室发现在PBO控制期间和研究结束期间评估（≤2年）。结果。1554例随机患者（n = 373 [GUS Q4W]，664 [GUS Q8W]和517 [PBO]），1138（73.23％）的 在第24周通过第24周的AE率为220.8/100 Py（TNFI-Naïve）和251.6/100 PY（TNFI-SPACSECED）在PBO组中的GUS组中为GUS组和196.1/100 PY（TNFI-NAïve）和303.0/100 PY（TNFI-NAïve）和PY（TNFI-nemented）。 在所有经过GUS治疗的患者（包括从PBO越过的患者）中，在长期评估期间，在TNFI-NOHEVE（139.7/100 PY）和TNFI经验（174.0/100 PY）患者中，均保持了低AE率。 率/100 py的AE，导致治疗中断，严重的AE和其他感兴趣的AE，以及在PBO和GUS治疗的患者之间保持较低的肝转氨酸酶水平和中性粒细胞计数的升高和降低的中性粒细胞计数在第24周之间是一致的，无论与先前的TNFI使用，无论在研究的最终范围内均未使用，无论与先前的TNFI使用不管，无论是在先前的TNFI使用和较低的情况下，均在第24周之间进行。 结论。在第24周通过第24周的AE率为220.8/100 Py（TNFI-Naïve）和251.6/100 PY（TNFI-SPACSECED）在PBO组中的GUS组中为GUS组和196.1/100 PY（TNFI-NAïve）和303.0/100 PY（TNFI-NAïve）和PY（TNFI-nemented）。 在所有经过GUS治疗的患者（包括从PBO越过的患者）中，在长期评估期间，在TNFI-NOHEVE（139.7/100 PY）和TNFI经验（174.0/100 PY）患者中，均保持了低AE率。 率/100 py的AE，导致治疗中断，严重的AE和其他感兴趣的AE，以及在PBO和GUS治疗的患者之间保持较低的肝转氨酸酶水平和中性粒细胞计数的升高和降低的中性粒细胞计数在第24周之间是一致的，无论与先前的TNFI使用，无论在研究的最终范围内均未使用，无论与先前的TNFI使用不管，无论是在先前的TNFI使用和较低的情况下，均在第24周之间进行。 结论。在第24周通过第24周的AE率为220.8/100 Py（TNFI-Naïve）和251.6/100 PY（TNFI-SPACSECED）在PBO组中的GUS组中为GUS组和196.1/100 PY（TNFI-NAïve）和303.0/100 PY（TNFI-NAïve）和PY（TNFI-nemented）。在所有经过GUS治疗的患者（包括从PBO越过的患者）中，在长期评估期间，在TNFI-NOHEVE（139.7/100 PY）和TNFI经验（174.0/100 PY）患者中，均保持了低AE率。率/100 py的AE，导致治疗中断，严重的AE和其他感兴趣的AE，以及在PBO和GUS治疗的患者之间保持较低的肝转氨酸酶水平和中性粒细胞计数的升高和降低的中性粒细胞计数在第24周之间是一致的，无论与先前的TNFI使用，无论在研究的最终范围内均未使用，无论与先前的TNFI使用不管，无论是在先前的TNFI使用和较低的情况下，均在第24周之间进行。结论。TNFI经验的患者中GUS的安全性与TNFI-NOTHE患者的安全性是一致的，TNFI-NOPH患者的安全性长达2年。[ClinicalTrials.gov：2阶段（NCT02319759），Discover-1（NCT03162796），Discover-2（NCT03158285）和Cosmos（NCT03796858）]
双重免疫疗法在GI癌中的好处
缩写化学疗法：化学疗法； CI：置信间隔； CR：完全响应； CRC：大肠癌； ctDNA：循环肿瘤DNA； CTLA：细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4； DMMR：有效的DNA不匹配修复； GI：胃肠道； HCC：肝细胞癌；人力资源：危险比； ICI：免疫检查点抑制剂； IPI：ipilimumab; Len：Lenvatinib； MCRC：转移性结直肠癌； MO：月份； MRD：最小残留疾病； MSI-H：微卫星不稳定性高； NE：无法评估； Nivo：Nivolumab； NR：未报告； NSCLC：非小细胞肺癌； OS：总体生存； PD（L）：程序性细胞死亡蛋白（配体）1; PFS：无进展的生存； Q3W：每3周一次； Q4W：每4周一次； SOR：Sorafenib； TRAE：与治疗相关的不良事件。