。埃尔南德斯(Hernández),门廊,卡洛琳娜·苏雷拉(Carlolina Surera)。p。厘米。包括粗体引用。1。Littium Industry-Latin Amera。2。锂工业加勒比地区。3。回收。4。二氧化碳。5。加勒比地区。6。能量跃迁拉丁蛋白Amera。7。能源过渡 - 加里班地区。I.LópezHernández,Viviana。II。 希尔伯特,那。 iii。 Gascía,Lucía。 iv。 问候,Andreas。 V.García,迭戈。 vi。 Incondem,伯特兰。 vii。 表面,raluca。 VIII。 sucre,卡洛斯。 ix。 费雷拉,卡罗来纳州。 X.美国国际开发银行。 能源部。 xi。 系列。 2893 JEL代码:Q61,Q61,L62,L63关键字:II。希尔伯特,那。iii。Gascía,Lucía。 iv。 问候,Andreas。 V.García,迭戈。 vi。 Incondem,伯特兰。 vii。 表面,raluca。 VIII。 sucre,卡洛斯。 ix。 费雷拉,卡罗来纳州。 X.美国国际开发银行。 能源部。 xi。 系列。 2893 JEL代码:Q61,Q61,L62,L63关键字:Gascía,Lucía。iv。问候,Andreas。V.García,迭戈。 vi。 Incondem,伯特兰。 vii。 表面,raluca。 VIII。 sucre,卡洛斯。 ix。 费雷拉,卡罗来纳州。 X.美国国际开发银行。 能源部。 xi。 系列。 2893 JEL代码:Q61,Q61,L62,L63关键字:V.García,迭戈。vi。Incondem,伯特兰。vii。表面,raluca。VIII。 sucre,卡洛斯。 ix。 费雷拉,卡罗来纳州。 X.美国国际开发银行。 能源部。 xi。 系列。 2893 JEL代码:Q61,Q61,L62,L63关键字:VIII。sucre,卡洛斯。ix。费雷拉,卡罗来纳州。 X.美国国际开发银行。 能源部。 xi。 系列。 2893 JEL代码:Q61,Q61,L62,L63关键字:费雷拉,卡罗来纳州。X.美国国际开发银行。能源部。xi。系列。2893 JEL代码:Q61,Q61,L62,L63关键字:
。埃尔南德斯(Hernández),门廊,卡洛琳娜·苏雷拉(Carlolina Surera)。p。厘米。包括粗体引用。1。Littium Industry-Latin Amera。2。锂工业加勒比地区。3。回收。4。二氧化碳。5。加勒比地区。6。能量跃迁拉丁蛋白Amera。7。能源过渡 - 加里班地区。I.LópezHernández,Viviana。II。 希尔伯特,那。 iii。 Gascía,Lucía。 iv。 问候,Andreas。 V.García,迭戈。 vi。 Incondem,伯特兰。 vii。 表面,raluca。 VIII。 sucre,卡洛斯。 ix。 费雷拉,卡罗来纳州。 X.美国国际开发银行。 能源部。 xi。 系列。 2893 JEL代码:Q61,Q61,L62,L63关键字:II。希尔伯特,那。iii。Gascía,Lucía。 iv。 问候,Andreas。 V.García,迭戈。 vi。 Incondem,伯特兰。 vii。 表面,raluca。 VIII。 sucre,卡洛斯。 ix。 费雷拉,卡罗来纳州。 X.美国国际开发银行。 能源部。 xi。 系列。 2893 JEL代码:Q61,Q61,L62,L63关键字:Gascía,Lucía。iv。问候,Andreas。V.García,迭戈。 vi。 Incondem,伯特兰。 vii。 表面,raluca。 VIII。 sucre,卡洛斯。 ix。 费雷拉,卡罗来纳州。 X.美国国际开发银行。 能源部。 xi。 系列。 2893 JEL代码:Q61,Q61,L62,L63关键字:V.García,迭戈。vi。Incondem,伯特兰。vii。表面,raluca。VIII。 sucre,卡洛斯。 ix。 费雷拉,卡罗来纳州。 X.美国国际开发银行。 能源部。 xi。 系列。 2893 JEL代码:Q61,Q61,L62,L63关键字:VIII。sucre,卡洛斯。ix。费雷拉,卡罗来纳州。 X.美国国际开发银行。 能源部。 xi。 系列。 2893 JEL代码:Q61,Q61,L62,L63关键字:费雷拉,卡罗来纳州。X.美国国际开发银行。能源部。xi。系列。2893 JEL代码:Q61,Q61,L62,L63关键字:
最新发现对于 NRAS Q61 突变型黑色素瘤患者,下游 MEK 抑制已显示出一些尽管较低活性。早期试验中,MEK 抑制剂与新型 RAF 二聚体抑制剂(如贝伐非尼)或 CDK4/6 抑制剂联合使用对 NRAS 突变型黑色素瘤具有良好的活性。对于非 V600 BRAF 突变型黑色素瘤患者,尽管缺乏大规模前瞻性试验,但 MEK 抑制(联合或不联合 BRAF 抑制)似乎都是有效的。由于非 V600 BRAF 突变体以二聚体的形式发出信号,因此新型 RAF 二聚体抑制剂也在这种环境下接受研究。MEK 抑制正在 NF1 突变型黑色素瘤中进行研究。最后,对于 BRAF / NRAS / NF1 野生型黑色素瘤患者,伊马替尼或尼洛替尼可对 cKIT 突变型黑色素瘤有效。尽管临床前数据表明具有协同作用,但 MEK 抑制剂考比替尼与免疫检查点抑制剂阿特珠单抗的组合并不优于免疫检查点抑制剂派姆单抗。
在包括 NSCLC 在内的所有肿瘤类型中,约 98% 的致癌 RAS 突变发生在 Switch I 的 G12 或 G13 密码子上,或 Switch II 区域的 Q61 密码子上。24 这些突变的获得导致 KRAS 活性改变,从而维持不受控制的 KRAS 信号网络并促进肿瘤形成和进展(图 1A、B)。KRAS 中的 G12 突变是最常见的突变,占肺癌中所有 KRAS 突变的近 90%,其次是密码子 13 和 61 的突变。24 新兴证据表明,不同的 KRAS 异构体在临床特征、并发基因组变异和基因表达谱方面高度异质,凸显了不同 KRAS 突变体潜在的异构体依赖性治疗脆弱性。 16 KRAS G12C 突变与烟草暴露密切相关,据报道,与其他 KRAS 亚型和 KRAS 野生型 NSCLC 相比,KRAS G12C 突变具有更高的肿瘤突变负担和较高的基因同时突变率,例如 STK11 、 KEAP1 、 SMARCA4 和 ATM 。16,17 此外,具有 KRAS G12C 突变的 NSCLC 倾向于上调免疫逃逸标志物,例如 PD-L1 和 PD-L2,从而部分解释了在该患者群体中观察到的对 ICI 的敏感性增加。16,25
