1分子和细胞生物学系,免疫学和分子医学科,加利福尼亚大学,伯克利分子,伯克利分子,加利福尼亚州伯克利,美国,美国,内科2号,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,美国,美国3号。加利福尼亚大学旧金山分校的定量生物科学研究所(QBI); Gladstone Institutes,旧金山,加利福尼亚,美国,4个微生物发病机理和免疫学系,德克萨斯州A&M健康,医学院,布莱恩,德克萨斯州布莱恩,美国,美国,华盛顿大学微生物学系,美国密苏里州圣路易斯,美国密西西比州,美国癌症研究部,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国6号。霍华德·休斯医学院,加利福尼亚大学,伯克利分校,伯克利,加利福尼亚,美国,美国8号公共卫生学院,传染病和疫苗学部,加利福尼亚大学,伯克利分校,伯克利,伯克利,加利福尼亚州,加利福尼亚州,美国,美国,美国,1分子和细胞生物学系,免疫学和分子医学科,加利福尼亚大学,伯克利分子,伯克利分子,加利福尼亚州伯克利,美国,美国,内科2号,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,美国,美国3号。加利福尼亚大学旧金山分校的定量生物科学研究所(QBI); Gladstone Institutes,旧金山,加利福尼亚,美国,4个微生物发病机理和免疫学系,德克萨斯州A&M健康,医学院,布莱恩,德克萨斯州布莱恩,美国,美国,华盛顿大学微生物学系,美国密苏里州圣路易斯,美国密西西比州,美国癌症研究部,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国6号。霍华德·休斯医学院,加利福尼亚大学,伯克利分校,伯克利,加利福尼亚,美国,美国8号公共卫生学院,传染病和疫苗学部,加利福尼亚大学,伯克利分校,伯克利,伯克利,加利福尼亚州,加利福尼亚州,美国,美国,美国,
David E. Gordon 1,2,3,4 , Gwendolyn M. Jang 1,2,3,4 , Mehdi Bouhaddou 1,2,3,4 , 徐杰伟 1,2,3,4 , Kirsten Obernier 1,2,3,4 , Matthew J. O'Meara 5 , Jeffrey Z.Guo 1,2,3,4 , Danielle L. Swaney 1,2,3,4,蒂亚·图米诺 1,2,6,露丝·休滕海因 1,2,3,4,罗宾·卡克 1,2,3,4,艾丽西亚·理查兹 1,2,3,4,贝里尔·图通库格鲁 1,2,3,4,海伦·福萨德 1,2,3,4,乔蒂·巴特拉1,2,3,4, 凯尔西·哈斯1,2,3,4,玛雅·莫达克 1,2,3,4,明奎·金 1,2,3,4,佩吉·哈斯 1,2,3,4,本杰明·J·波拉科 1,2,3,4,汉内斯·布拉伯格 1,2,3,4,杰奎琳·M·法比尤斯 1,2,3,4,曼农·埃克哈特 1,2,3,4 , Margaret Soucheray 1,2,3,4 , Melanie J. Bennett 1,2,3,4 , Merve Cakir 1,2,3,4 , Michael J. McGregor 1,2,3,4 , 李琼玉 1,2,3,4 , Zun Zar Chi Naing 1,2,3,4 , 周远 1,2,3,4 , 彭世明1,2,6, 伊尔莎·T. Kirby 1,4,7 , James E. Melnyk 1,4,7 , John S. Chorba 1,4,7 , Kevin Lou 1,4,7 , 戴世忠 1,4,7 , 沉文琪 1,4,7 , 石英 1,4,7 , 张紫阳 1,4,7 , Inigo Barrio-Hernandez 8 , 丹麦 Memon 8 , 克劳迪娅Hernandez-Armenta 8 、Christopher JP Mathy 1,9,10,2 、Tina Perica 1,2,9 、Kala B. Pilla 1,2,9 、Sai J. Ganesan 1,2,9 、Daniel J. Saltzberg 1,2,9 、Rakesh Ramachandran 1,2,9 、习刘 1,2,6 、Sara B. Rosenthal 11 , 洛伦佐·卡尔维罗 12 , Srivats Venkataramanan 12 , Jose Liboy- Lugo 12 , Yizhu Lin 12 , Stephanie A. Wankowicz 1,13,9 , Markus Bohn 6 , Phillip P. Sharp 1,2,4 , Raphael Trenker 14 , Janet M. Young 15 , Devin A. Cavero ,3 , Joseph Hiatt 16,3 , Theodore L. Roth 16,3 , Ujjwal Rathore 3 , Advait Subramanian 1,17 , Julia Noack 1,17 , Mathieu Hubert 18 , Ferdinand Roesch 19 , Thomas Vallet 19 , Björn Meyer 19 , Kris M. White 20 , Lisa Miorin 20 , Oren S. Rosenberg 21,22,23 ,克莱门特·维巴 1,2,6 , 大卫·阿加德 1,24 , 梅兰妮·奥特 3,21 , 迈克尔·埃默曼 25 , 大卫·鲁杰罗 26,27,4 , 阿道夫·加西亚-萨斯特雷 20 , 娜塔莉亚·朱拉 1,14,4 , 马克·冯·扎斯特罗 1,1,4,28 , 杰克·汤顿1,2,4,奥利维尔·施瓦茨 18,马可·维格努齐 19,克里斯托夫·丹弗特 29,沙埃里·慕克吉 1,17,马特·雅各布森 6,哈米特·S·马利克 15,丹尼卡·G·藤森 1,4,6,特雷·伊德克尔 30,查尔斯·S·克雷克 6,27,斯蒂芬·弗罗尔12,27 , 詹姆斯·弗雷泽 1,2,9 , John Gross 1,2,6 , Andrej Sali 1,2,6,9 , Tanja Kortemme 1,9,10,2 , Pedro Beltrao 8 , Kevan Shokat 1,4,7 , Brian K. Shoichet 1,2,6 , Nevan J. Krogan 1,2,3,4 1 QBI COVID-19 研究小组 (QCRG),旧金山,美国加利福尼亚州,94158
细胞外基质蛋白水解在大脑发育过程中保持突触可塑性Haruna Nakajo 1,Ran Cao 1,上cao 1,uspriya A. Mula 1,Justin McKetney 2,3,4,Nicholas J. Silva 1,Muskaan Shah 1,Muskaan Shah 1,Indigo V. L. Indigo V. L. Rose 5,6,Martin Kampmann 5 awane l.2 l.7 swane l.7 6,8,9,10 Anna V.Molofsky 1,10 1精神病学和行为科学系/威尔神经科学研究所,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,旧金山,加利福尼亚州94158,美国。2 Gladstone数据科学与生物技术研究所,J。DavidGladstone Institutes,旧金山,94158,美国加利福尼亚州,美国3定量生物科学研究所(QBI),加利福尼亚旧金山,旧金山,旧金山大学,加利福尼亚州94158,美国加利福尼亚州94158,美国44158 94158,加利福尼亚,美国5神经退行性疾病研究所,威尔神经科学研究所,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,旧金山,加利福尼亚州94158,美国。6加州大学旧金山分校的Neuroscience研究生课程,美国加利福尼亚州94158,美国。 7加利福尼亚大学旧金山大学生物化学与生物物理学系,旧金山,加利福尼亚州94158,美国。 8加州大学旧金山分校的解剖系,美国CA94158,美国。 9劳伦斯·伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利。 10卡夫利基本神经科学研究所,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,美国加利福尼亚州94158,美国。 摘要维持动态神经元突触库对于大脑发育至关重要。 小胶质的MMP14对于鱼类和人类IPSC衍生的培养物中都是必不可少的。6加州大学旧金山分校的Neuroscience研究生课程,美国加利福尼亚州94158,美国。7加利福尼亚大学旧金山大学生物化学与生物物理学系,旧金山,加利福尼亚州94158,美国。 8加州大学旧金山分校的解剖系,美国CA94158,美国。 9劳伦斯·伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利。 10卡夫利基本神经科学研究所,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,美国加利福尼亚州94158,美国。 摘要维持动态神经元突触库对于大脑发育至关重要。 小胶质的MMP14对于鱼类和人类IPSC衍生的培养物中都是必不可少的。7加利福尼亚大学旧金山大学生物化学与生物物理学系,旧金山,加利福尼亚州94158,美国。8加州大学旧金山分校的解剖系,美国CA94158,美国。 9劳伦斯·伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利。 10卡夫利基本神经科学研究所,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,美国加利福尼亚州94158,美国。 摘要维持动态神经元突触库对于大脑发育至关重要。 小胶质的MMP14对于鱼类和人类IPSC衍生的培养物中都是必不可少的。8加州大学旧金山分校的解剖系,美国CA94158,美国。9劳伦斯·伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利。10卡夫利基本神经科学研究所,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,美国加利福尼亚州94158,美国。摘要维持动态神经元突触库对于大脑发育至关重要。小胶质的MMP14对于鱼类和人类IPSC衍生的培养物中都是必不可少的。细胞外基质(ECM)通过仍在定义并主要在成年期进行研究的机制来调节突触可塑性。使用斑马鱼后脑中兴奋性突触的实时成像,我们观察到短期(动态)和寿命更长(稳定)突触的双峰分布。通过消化或Brevican缺失破坏ECM的动态动态而不是稳定的突触,并导致突触密度降低。相反,基质金属蛋白酶14(MMP14)的丧失导致Brevican的积累并增加了稳定的突触池,从而导致突触密度增加。在运动学习测定中依赖经验的突触可塑性所必需的MMP14和Brevican。通过数学建模补充,这些数据定义了ECM重塑在保持大脑发育过程中突触的动态子集中的重要作用。引言神经元突触数量在大脑发育过程中明显增加,并经历了长时间的经验依赖性精致,以塑造成人大脑功能1。在人类中,前额叶皮质突触在整个幼儿期间增加,随后在青春期进行修剪2,3,突触可塑性的改变与神经发育疾病有关4,5。细胞外基质(ECM)是糖和糖蛋白的晶格,填充了大脑的细胞外空间,最多占脑体积6的20%。ECM也是突触可塑性的关键调节剂7,8。这种观点的许多证据来自于成年后酶消化ECM的研究。这些发现ECM消化可以在9-11的皮质回路中重新打开可塑性,损害学习和记忆12,13,并促进
