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IM156（一种新型强效双胍类药物）的首次人体研究......
摘要 临床前模型表明 IM156 具有抗癌活性，IM156 是一种新型双胍类线粒体蛋白复合物 1 氧化磷酸化 (OXPHOS) 抑制剂。这项首次人体剂量递增研究招募了患有难治性晚期实体瘤的患者，以确定最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。符合条件的患者每隔一天 (QOD) 或每天 (QD) 口服 IM156，并评估其安全性、剂量限制性毒性 (DLT)、药代动力学和初步疗效信号。22 名晚期癌症患者（胃癌，n = 8；结直肠癌，n = 3；卵巢癌，n = 3；其他，n = 8）接受了 100 至 1,200 毫克 IM156，QOD 或 QD。没有 DLT。然而，1,200 毫克 QD 因恶心而耐受性不佳； 800 mg QD 被确定为 RP2D。最常见的治疗相关不良反应 (TRAE) 是恶心 (n = 15; 68%)、腹泻 (n = 10; 46%)、呕吐 (n = 9; 41%)、疲劳 (n = 4; 18%) 和腹痛、便秘和血乳酸升高 (n = 2 各 ; 9%)。3 级恶心 (n = 3; 14%) 是唯一 ≥ 3 级 TRAE。血浆暴露量随剂量成比例增加；与相应的 QOD 方案相比，QD 给药后第 27 天平均曲线下面积 (AUC 0-24 ) 值更高。7 名 (32%) 患者（2 名 [9%] 确认）观察到病情稳定 (SD)，这是最佳反应。据我们所知，这是 OXPHOS 抑制剂的首个 1 期研究，该研究为癌症的进一步临床开发建立了 RP2D。观察到的 IM156 不良反应是可控的，SD 是最佳反应。
D103/2020之间的问题：Khulile Mngadi ...
11 Potgieter v Rangasamy和另一个[[[2011] Zaecpehc 36 Para 45 12 Road事故基金诉Ruth FS Draghoender案号1477/03; Corbett和Honey第5卷，K3 - 16。13 de Barros诉道路事故基金2001（5C4）QOD 13（c）。14 Daniels诉道路事故基金Corbett和Honey，2011年第5卷，C3 - 1。
密歇根州保险部...
{T] 此请求之前被拒绝，因为它不符合 HAP 对 Nurtec ODT 的事先授权标准。根据 HAP 标准，Nurtec 不适用于预防偏头痛。如果患者已尝试/失败了每种偏头痛预防药物至少 8 周，则 HAP 涵盖可注射的偏头痛预防药物，例如 Ajovy、Emgality 或 Aimovig（Ajovy 是 HAP 首选药物）。尽管如此，有迹象表明患者之前曾使用过 500 毫克丙戊酸钠和 60 毫克度洛西汀（至少 2 个月）。根据提交审查的医疗记录，该患者不符合所要求药物的 HAP 标准。因此，[原文如此] Nurtec ODT 75 毫克 QOD 在医学上不是必要的。维持先前的决定。
cdk8/cdk19 抑制剂 rvu120 在患者中开展的 i/ii 期试验...
CDK8 及其同源物 CDK19 是通过介导复合物参与转录调控的细胞周期蛋白依赖性激酶。多种癌细胞劫持 CDK8/19 以维持干细胞和未分化状态，从而防止细胞凋亡。通过抑制 CDK8/19 靶向癌症特异性基因转录有可能成为治疗实体瘤的有效方法。RVU120 是具有高选择性和效力的首创 CDK8/19 抑制剂。临床前数据表明 RVU120 对血液系统恶性肿瘤和多种实体瘤类型有效（Rzymski 等人，2017 年）。RVU120 在两项目前正在进行的 I 期试验中显示出临床活性，试验对象为复发/难治性 AML 或 HR-MDS 患者（NCT04021368）和转移性或晚期实体瘤患者（NCT05052255）。这里，我们提供了 RVU120-SOL-021（AMNYS-51）试验第 2 部分中接受治疗的实体瘤患者的最新数据，这些患者接受 RVU120 治疗，剂量为每天 100 毫克和 150 毫克（QD 给药），而非第 1 部分每隔一天（QOD）给药。