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长 QT 综合征：开始治疗后重新评估心律失常风险的重要性
结果 总共纳入了 946 名患者（诊断时年龄为 26 ± 19 岁，51% 为女性）。94% 的患者接受 β 受体阻滞剂 (β B) 治疗，QTc ≥ 500 ms 患者的比例从 18% 降至 12% (P < .001)。在 7 ± 6 年的随访期间，无患者死亡；4% 的患者出现 CE，其中 0.4% 的患者患有 ACA。110 名患者出现静态 M-FACT ≥ 2，其中 106 名患者接受 β B 治疗。在 49/106 名持续动态 M-FACT ≥ 2 的患者中，进一步治疗优化（55% 接受左心交感神经支配、31% 接受美西律、27% 接受 ICD）后，仅 7 名 (14%) 患者出现 CE（无 ACA），其余 57 名患者无 CE。此外，32 名患者出现动态 M-FACT ≥ 2，但经过治疗优化后，只有 3 名 (9%) 患者出现 CE S。根据 M-FACT 评分≥ 2，共有 142 名患者应接受 ICD，但只有 22/142（15%）患者植入，其中 3 名报告出现电击。
≥15 岁患者的较短 RR-TB 方案 (BPAL-L) ...
3TC = 拉米夫定；ABC = 阿巴卡韦；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；ART = 抗逆转录病毒疗法；AZT = 齐多夫定；CM = 隐球菌性脑膜炎；DR-TB = 耐药结核病；DST = 药物敏感性测试；DTG = 多替拉韦；ECG = 心电图；EDST = 扩展药物敏感性测试；EFV = 依法韦仑；EPTB = 肺外结核；EtO = 乙硫异烟胺；FBC = 全血细胞计数；FLQs = 氟喹诺酮类药物；Hb = 血红蛋白；HIV = 人类免疫缺陷病毒；INJ = 注射剂；K + = 钾；Mg 2+ = 镁；MGIT = 分枝杆菌生长指示管；MTB = 结核分枝杆菌；NCAC = 国家临床咨询委员会；NVP = 奈韦拉平； TB-NAAT = 结核病核酸扩增试验；PCAC = 省级临床咨询委员会；PI = 蛋白酶抑制剂；QTc = 校正 QT 间期；RR-TB = 利福平耐药结核病；TB = 结核病；TDF = 替诺福韦；TdP = 尖端扭转型室性心动过速；TEE = 替诺福韦 + 恩曲他滨 + 依法韦仑；TLD = 替诺福韦 + 拉米夫定 + 多替拉韦；VL = 病毒载量；XDR = 广泛耐药
2.04.43心脏离子通道病的基因检测
• First degree relatives are defined as a blood relative with whom the individual shares approximately 50% of his/her genes, including parents, full-siblings, and children on both maternal and paternal sides • Second degree relatives are defined as a blood relative with whom an individual shares approximately 25% of his/her genes, including grandparents, grandchildren, uncles, aunts, nieces, nephews, and half-siblings • Third degree relatives被定义为血亲戚，一个人与该亲戚共享其基因的约12.5％，包括第一家伙，曾祖父母或曾孙基因测试，应由基因检测和/或心脏离子离子通道病的专家进行。确定长QT综合征（LQT）的预测试概率未标准化。LQT的患者的一个例子是Schwartz评分为2或3的患者。暗示布鲁加达综合征（BRS）的体征和症状包括具有特征性心电图模式，记录在45岁以下的家庭成员中的心室心律失常（SCD），在家庭成员中的特征性心电图模式，在家庭成员中，可诱导的心血网心血网上的电力性心脏病学研究，或对电力性研究。预计具有可疑QT综合征（SQT）的索引患者将缩短（低于平均值较低的标准偏差[SD]）速率较短的缩短QT间隔（QTC）。男性低于350毫秒的截止值，女性的360毫秒来自人口正常值（Tristani-Firouzi，2014年）。仅存在短QTC间隔不会使SQT诊断。临床病史，家族史，其他心电图检查结果和基因检测可用于确认诊断。一般测试策略，对疑似先天性LQT，儿茶酚胺能多态性心脏心动过速（CPVT）的患者进行测试，或者如果已经鉴定出来，应从已知的家族变体开始测试。如果无法获得家庭成员的遗传诊断，则可以通过单基因测试或面板测试进行测试。在加利福尼亚医疗政策的蓝盾：评估遗传面板实用性的一般方法中，概述了面板测试的临床实用性的评估。心脏离子通道病的面板是诊断测试面板，可能属于几个类别之一：包含单个疾病的变体的面板；包括
药房常见问题解答生化药物
在心电图（ECG或EKG）上QT间隙表示毫秒（MS）的时间，需要心脏心室去极化（合同）和重复（恢复）。某些药物可以通过干扰心肌细胞膜钾通道的离子电流来延迟心室复极化。这种延迟的复极延长了QT间隙，也称为药物诱导的QT延长。1,2,3这是一个问题，因为QT延长是发展扭转扭矩（TDP）的危险因素，这是一种潜在的威胁生命的心室心动过速。QT延长可以使心肌电障碍发展为TDP，通常是自限制的，并自发地解决。但是，如果未解决，TDP可以进一步退化为心室纤颤（VF）和猝死（见图1）。上市后的监视案例报告已导致药物专着（例如美沙酮）或从市场中取出的药物（例如Cisapride）的黑匣子警告，并在药物开发过程中强制进行了QTC测试。1,3,4,5,6,7请注意，药物引起的QT延长是罕见的副作用，并且通常不会导致TDP。1
心电图（12 导联心电图）
心电图是一种非侵入性检查，用于获取有关心脏电生理的信息，包括心率和心律。它表示心脏在去极化和复极化过程中的电活动，记录在体表的电极上，使病理定位到心脏的特定区域。心电图仍然被视为黄金标准检查，通常是对有心脏病风险、开始服用抗精神病药物、监测 QTC 间隔、可能需要快速镇静（伯明翰和索利哈尔精神健康基金会信托政策，2023 年）或先前诊断出心脏病或有心脏事件风险的服务用户进行的第一项诊断测试。便携性、低成本和易于操作意味着各种人员可以在整个信托机构的多个临床地点（包括诊所和住院环境）快速轻松地记录心电图。该政策提供指导，以确保心电图按照国家推荐的共识指南进行，确保信托机构和监狱所有部门的一致性。 （Osipov、Behzadi、Kane、Petrides 和 Clifford，2015 年）（NICE，2023 年）（NICE，2010 年）（NICE，2008 年） 1.2. 范围
醋酸亮丙瑞林缓释混悬剂 - accessdata.fda.gov
代谢综合征，包括脂质、血糖水平和/或 HbA1c，并根据目前的治疗指南进行管理。（5.2） 心血管疾病：据报道，男性使用 GnRH 类似物会增加心肌梗死、心源性猝死和中风的风险。监测心血管疾病并根据目前的临床实践进行管理。（5.3） 对 QT/QTc 间期的影响：雄激素剥夺疗法可能会延长 QT 间期。考虑风险和益处（5.4） 无论有无诱因史的患者均已观察到抽搐。根据目前的临床实践处理抽搐。（5.5） 使用醋酸亮丙瑞林混悬液治疗的患者可能会出现严重皮肤不良反应（SCAR），包括 Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）。如果出现疤痕的迹象或症状，则中断醋酸亮丙瑞林混悬液的使用。如果确认有疤痕，则永久停用。（5.6） 注射醋酸亮丙瑞林混悬液 22.5 毫克，连续 3 个月后，监测血清睾酮水平。（5.7） 胚胎-胎儿毒性：醋酸亮丙瑞林混悬液可能会对胎儿造成伤害。（5.8、8.1）
lyfgenia®（lovotibeglogene autotemcel）
严重影响的患者可能会经历多种并发症，例如由于小周围障碍物（Vaso-Occlyclusive Carlisis [voc]；镰状细胞危机），急性疾病，急性胸部综合征（ACS;与肺炎症状的急性症状）有关，由于小血管造成的疾病（VOS-cocle危机），反复发生的急性疼痛（VOE）反复急性疼痛（VOE）（VOES），可能是症状，刺激性症状。骨骼，肾脏，心脏，肝脏和肺部或导致严重的感染并发症，例如功能性低下和早亡。治疗包括控制并发症，缓解疼痛，防止感染并最大程度地减少器官损伤的措施。标准药理治疗包括药物，例如羟基脲（HYDEREA），镇痛药和输血。造血干细胞移植适当的供体患者，直到基因治疗的发展为止一直是治愈的选择。基因疗法现在为没有愿意HLA匹配的家庭捐助者的严重镰状细胞疾病的成员提供治疗选择。食品药物管理局（FDA）批准的适应症：•Lyfgenia是一种自体造血干细胞基因疗法，用于治疗12岁或以上患有镰状细胞疾病的患者和血管核分裂事件的病史。lyfgenia使用过体内慢病毒载体基因疗法，该疗法通过通过BB305 LVV。注意：Lyfgenia只能在Lyfgenia合格的治疗中心（QTC）进行管理。CMS覆盖指南未针对此服务制定。CMS覆盖指南未针对此服务制定。输注Lyfgenia后，转导的CD34+ HSC植入了骨髓中并分化以产生含有生物活性βA-T87Q-珠蛋白的红细胞，该细胞将与α-蛋白结合起来，从而产生含有βA-T87Q-球蛋白（HBAT87Q）的功能性HB。HBAT87Q具有相似的氧结合亲和力和氧血红蛋白解离曲线至野生型HBA，可降低细胞内和总血红蛋白S（HBS）水平，并旨在抑制HBS的聚合，从而限制红细胞的小镰刀。每个Lyfgenia QTC都根据其在移植，细胞和基因治疗等领域的专业知识进行了仔细的选择。有关找到合格的治疗中心的信息，请访问https://www.lyfgenia.com/find-a-qualified-wartment-center该计划使用该计划的指导，以确定其双重产品计划成员和MASSHEALTH的医疗保险计划成员和CMS的MACEDARE ADLATICTION的覆盖范围。CMS国家承保范围确定（NCD），地方保险确定（LCD），地方覆盖范围文章（LCA）和医疗保险手册中包含的文件和Masshealth医疗必要性确定是覆盖范围确定的基础。当CMS和MassHealth不提供指导时，将使用该计划的内部开发的医疗必需指南。Point32Health按照MassHealth的覆盖标准涵盖了Lyfgenia。
寡核苷酸治疗药物研发的临床药理学考量 | FDA 行业指南
I. 引言 本指南根据《联邦食品、药品和化妆品法》第 505 节（21 USC 355）和 21 CFR 第 312 和 314 部分，为协助业界开发寡核苷酸疗法提供建议。具体而言，本指南代表了 FDA 对寡核苷酸疗法开发过程中某些评估的建议，包括：(1) 表征 QTc 间期延长的可能性，(2) 进行免疫原性风险评估，(3) 表征肝肾功能损害的影响，以及 (4) 评估药物间相互作用的可能性。本指南就何时进行这些评估以及哪些类型的评估适合解决上述主题提供了建议。寡核苷酸疗法是一种新兴的治疗方式，正在开发的药物数量不断增加。2近年来，许多反义和小干扰 RNA（siRNA）寡核苷酸疗法已获得 FDA 批准。此外，目前正在开发许多寡核苷酸疗法，用于治疗罕见和常见疾病。寡核苷酸疗法包括各种合成修饰的 RNA 或 RNA/DNA 杂交体，它们专门设计用于与靶 RNA 序列结合以改变 RNA 表达和/或下游蛋白质表达。即使在治疗方式中，寡核苷酸疗法也可能存在多种差异，包括但不限于：
参考ID：5500726 -AccessData.fda.gov
•心肌病：在启动Braftovi和Binimetinib治疗之前，在治疗一个月后，然后每2至3个月进行治疗，评估左心室射血分数（LVEF）。在LVEF低于50％的患者中，尚未确定Braftovi与Binimetinib结合使用的安全性。（5.3）•肝毒性：在Braftovi和Binimetinib治疗前后，监测肝功能测试以及临床上所示。（5.4）•出血：接受Braftovi和Binimetinib的患者可能发生重大出血事件。（5.5）•葡萄膜炎：定期进行眼科评估，以进行任何视觉干扰。（5.6）•QT延长：在治疗前后监测电解质。正确的电解质异常和QT延长心脏风险因素的控制。QTC的braftovi扣留为500毫秒或更高。（5.7）•胚胎毒性：可能造成胎儿伤害。为胎儿具有潜在风险的生殖潜力的女性提供建议，并使用有效的非激素避孕方法。（5.8，8.1，8.3）•与Braftovi相关的风险是单个代理：如果Binimetinib暂时中断或永久停产，请按建议减少Braftovi的剂量。（5.9）•与联合治疗相关的风险：Braftovi被指示作为与Binimetinib或Cetuximab结合使用的治疗方案的一部分。（5.10）
CDKL5缺乏障碍小鼠模型中的心脏功能和结构异常
摘要：CDKL5（Cyclin依赖性激酶样5）缺陷障碍（CDD）是一种严重的神经性疾病，主要影响女孩，这些疾病是X-C-连接CDKL5基因突变的杂合子。CDKL5基因中的突变导致缺乏CDKL5蛋白表达或功能，并引起许多临床特征，包括早发作性癫痫发作，明显的低位症，自闭症特征，胃肠道问题和严重的神经发育障碍。CDD的小鼠模型概括了CDD症状的几个方面，包括认知障碍，运动量和类似自闭症的特征，并且对于剖析CDKL5在大脑发育和功能中的作用非常有用。但是，我们目前对CDKL5功能在其他器官/组织中的功能的了解仍然非常有限，从而减少了广谱干预的可能性。在这里，第一次，我们报告了杂合CDKL5 +/ - 雌性小鼠中心脏功能/结构改变的存在。我们发现CDKL5 +/ - 小鼠中延长的QT间隔（校正心率，QTC）和心率增加。这些变化与副交感神经对心脏以及SCN5A和HCN4电压门控通道的表达相关。有趣的是，CDKL5 +/ - 心脏显示出增加的纤维化，间隙连接组织的改变，连接蛋白43表达，线粒体功能障碍和ROS产生增加。一起，这些发现不仅有助于我们对CDKL5在心脏结构/功能中的作用的理解，而且还记录了一种新型的临床前表型，以进行未来的治疗研究。