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低量表：低血糖 - 测量，阈值和影响 - 一项多国临床研究，旨在定义传感器检测到的低血糖的最佳阈值和持续时间，影响低血糖，生活质量，生活质量和健康经济成果的经验：研究方案
自发现胰岛素以来，低血糖一直是糖尿病患者最佳血糖结局的障碍。国际低血糖研究小组定义了低血糖的三种生化分类：1级，低于≤3.9mmol/L； 2级，低于≤3.0mmol/l;和第3级，基于生理和认知反应的阈值，严重的低血糖（需要第三方辅助）1,2。对糖尿病患者的日常功能和生活质量（QOL）的不同方面的这些水平对糖尿病患者的不同方面的不同影响知之甚少。在过去的十年中，测量间质葡萄糖的连续葡萄糖监测（CGM）设备在临床实践中越来越多地使用，研究表明，低血糖的发作明显多于毛细血管血糖（CBG），具有八个
利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂 6-甲氧基黄烷酮可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因可激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供参考。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
终末期心力衰竭患者的人造心脏移植与供体心脏移植的比较结果是什么？
对终末期心力衰竭（ESHF）患者的总人工心脏（TAHS），心室辅助装置（VAD）和原位心脏移植（OHT）的比较分析揭示了一些关键见解。我们的荟萃分析表明，与接受TAHS和VAD的人相比，OHT接受者的一年和五年生存率较高。具体而言，OHT的一年生存率为87％，明显高于TAHS的75％，VAD的生存率高于75％[4]。此外，使用堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）和EQ-5D评估的生活质量（QOL）分数在OHT接受者中最高，表明功能卓越和心理恢复。然而，TAH和VAD显示出很大的进步，血液动力学稳定性的改善和某些并发症率的降低，在没有供体心脏的情况下将它们定位为可行的替代方案[5]。
利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者中 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供见解。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
bevsim：电池电动汽车可持续性影响评估模型
摘要目的/假设缺乏电子健康系统，可以整合与糖尿病自我管理相关的复杂方面。我们开发并进行了现场测试的电子健康系统（Power2DM），该系统将医疗，心理和行为方面和连接的可穿戴设备整合在一起，以支持患者和医疗保健专业人员共享决策和糖尿病自我管理。方法参与者接受了NETH-LANDS和西班牙医院门诊糖尿病诊所的1型糖尿病（年龄> 18岁）的参与者，使用随机化软件随机分配给Power2DM或通常的护理37周。该RCT评估了研究结束时Power2DM和常规护理组之间HBA 1C的变化（37周），这是主要结果指标。参与者和临床医生对干预措施没有视而不见。Changes in quality of life (QoL) (WHO-5 Well-Being Index [WHO-5]), diabetes self-management (Diabetes Self-Management Questionnaire – Revised [DSMQ-R]), glycaemic profiles from continuous glucose monitoring devices, awareness of hypoglycaemia (Clarke hypoglycaemia una- wareness instrument), incidence of hypoglycaemic episodes and technology acceptance是次要结果措施。另外，分别为1型和2型糖尿病的参与者进行了子肛门。结果共有226名参与者参加了该试验（108型糖尿病； 118型患有2型糖尿病）。在Power2DM组中间质葡萄糖水平在3.0至3.9 mmol/L之间有所增加，但临床相关性低血糖（间质性葡萄糖水平低于3.0 mmol/L），但没有增加。在POWIR2DM组（n = 111）中，HBA 1C从60.6±14.7 mmol/mol（7.7±1.3％）降至56.7±12.1 mmol/mol/mol（7.3±1.1％）（平均值±SD，p <0.001），而不是使用使用情况下的715）（n = 115）（n = 115）（n = 115）。 Mmol/mol，7.8±1.3％的研究结束：61.0±12.4 mmol/mol，7.7±1.1％； p = 0.19）在Power2DM组中的子分析中，患有2型糖尿病的参与者的HBA 1C从62.3±17.3 mmol/mol/mol（7.9±1.6％）降至54.3±11.1 mmol/mol/mol/mol/mol（7.1±1.0％）（7.1±1.0％）（p <0.001）（p <0.001），而与HBA 1C相比，HBA 1C in type in type intels intels intels intela 58.8±11.2 mmol/mol [7.5±1.0％]； 59.2±12.7 mmol/mol [7.6±1.2％]与通常的护理组相对的Power2DM组中1型糖尿病的参与者（基线：15.7±3.8;研究结束：16.3±3.5; P = 0.047）。糖尿病的自我管理均改善了1型糖尿病的参与者（从7.3±1.2到7.7±1.2; p = 0.002）和2型糖尿病（从6.5±1.3±1.3±1.3; p = 0.003; p = 0.003; p = 0.003）的自我管理改善了。Power2DM综合的电子健康支持在日常生活中被广泛接受，没有观察到重要的不良（或意外）效果或副作用。结论/解释功率2DM与2型糖尿病患者的常规护理相比，提高了HBA 1C水平，改善了1型糖尿病患者的QOL，可改善1型和2型糖尿病患者的糖尿病自我管理，并且在日常生活中被广泛接受。试验注册临床。govnct03588104。
中风接受康复患者的脑脆弱与身体机能之间的关系
脆弱已成为康复领域的关键问题。这种情况的特征是多方面的生物心理社会综合征，其中包括身体，认知和社会脆弱性，表明存在前可证明条件[1]。据报道，老年人的身体虚弱的患病率为17.4％[1]，中风患者中升至27.0％[2]。此外，脆弱与其他与年龄有关的疾病（例如肌肉减少症，营养不良和身体活动较低的水平）密切相关，这导致了恶性循环[3]。在中风患者（通常与衰老相关的多种合并症）的患者中，脆弱的人越来越被认为是一个重要的治疗靶点。先前的研究报告说，中风患者的脆弱性与疾病严重程度[4]，死亡率[5]，日常生活活动受损（ADL）[6] [6]，较低的生活质量（QOL）[7]和功能较差的结果[8]。
加勒比海的心血管疾病
心血管疾病（CVD）是加勒比海的主要公共卫生问题。在加勒比海的心血管护理显示出令人鼓舞的改善，但仍然比预期少。与高收入国家相比，本研究旨在了解加勒比海的心血管护理中的差距。更具体地说，本综述报告了有关流行病学，CVD风险因素，管理实践和患者结果（生活质量（QOL）和死亡率）的报告。进行了对同行评审文章的系统审查，以评估1959年至2022年在加勒比海地区的CVD。使用多个搜索引擎和关键字，使用必要的包含和排除标准对相关评估的CVD文章进行了系统的审查。研究的相关数据按标题，出版年，位置，样本的类型和规模以及结果分类。进一步分析通过流行病学特征，CVD风险，管理和选定的结果（生活质量和住院死亡率）分组。
Fabry疾病成人的Isaralgagene Civaparvovec（ST-920）基因治疗：正在进行的1/2阶段研究（Staar）的最新结果
•ST-920基因治疗在有症状的Fabry疾病的成年人中具有出色的安全性，并具有出色的安全性•持久疗效被证明了α-gal的超生理水平A的活性长达3年的α-GAL A活性在3年中保持了3年，该患者•所有12个月的•与ERT•在ERT中保持了≥1个月的范围。肾功能保持稳定•FOS-MSSI疾病严重程度评分有了显着改善，疾病严重程度的ERT受试者的38％的受试者的疾病严重程度可以显着改善•报告了SF-36 QOL和GSRS GI症状评分的益处•报道了对免疫原性的益处：总或中和α-抗体降低了7.71位，并在5（7）中降低了7（7）。对于Fabry疾病，有潜力作为一次性耐用的治疗选择，可以改善患者的预后。