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生成式人工智能风靡一时
生成式人工智能，尤其是 LLM 驱动的聊天机器人并非没有风险，这引发了关于失业可能性以及知识产权和所有权法律问题的讨论。更重要的是，由于聊天机器人模仿连贯的人类措辞，可能会给人留下人工智能理解其响应提示的印象，这可能会导致用户将聊天机器人拟人化（即计算机科学家 Joseph Weizenbaum 作品中所见的 ELIZA 效应）。德勤正在开展各种项目，探索生成式人工智能可以为我们的客户创造的机会和商业价值。从迄今为止的经验和对话来看，与所有人工智能一样，未来的明确道路是尝试发现和利用能力，同时负责任地管理风险
生成式人工智能风靡一时
生成式人工智能，尤其是 LLM 驱动的聊天机器人并非没有风险，这引发了关于失业可能性以及知识产权和所有权法律问题的讨论。此外，由于聊天机器人模仿连贯的人类措辞，可能会给人留下人工智能理解其响应提示的印象，这可能导致用户将聊天机器人拟人化（即计算机科学家 Joseph Weizenbaum 作品中所见的 ELIZA 效应）。德勤正在开展各种项目，探索生成式人工智能可以为我们的客户创造的机会和商业价值。从迄今为止的经验和对话来看，与所有人工智能一样，未来的明确道路是尝试发现和利用能力，同时负责任地管理风险
洛杉矶野火肆虐
表示通用汽车在中国的六家工厂已经超出了其需要。上个月，该公司表示，由于其中国业务疲软，预计将计入超过 50 亿美元的非现金费用。通用汽车没有回复置评请求。拥有腰缠万贯的支持者并不能确保公司的未来。12 月，中国社交媒体上出现了一段视频，视频显示一家中国电动汽车初创公司的愤怒员工围着老板，并表达了对是否能拿到工资和其他款项的担忧。这家初创公司的所有者，科技巨头百度和吉利表示，其运营面临挑战，离职员工将得到公平对待。高端电动汽车制造商蔚来汽车的首席执行官李斌上个月表示，“汽车公司不能有任何缺陷”，并补充说该行业已经进入“竞争最激烈、最残酷的阶段”。伯恩斯坦分析师 Eunice Lee 表示，到 2025 年，由于整体经济疲软，中国汽车销量可能会下降。去年提供的一些激励措施，包括以旧换新补贴计划，创造了一次性需求，今年不太可能出现，尽管北京方面周三延长了补贴计划。中国汽车制造商正在寻找海外来吸收他们的生产。由于贸易壁垒不断上升，这变得越来越困难。欧盟10月份对中国制造的电动汽车征收高达45%的关税，拜登政府去年对中国电动汽车征收了100%的关税。中国汽车工业协会的数据显示，中国电动汽车出口仍在增长，但近几个月来速度有所放缓。
神经退行性疾病的愤怒抑制剂
摘要：与原代氨基酸，蛋白质和核酸的原代氨基糖基团的非酶促反应，其次是氧化降解将导致形成晚期糖基化末端生产（年龄）。年龄对导致神经系统疾病发作的细胞损伤产生多因素的影响。年龄与晚期糖基化最终产物（RAGE）的受体的相互作用有助于细胞内信号传导的激活以及促炎性转录因子的表达和各种流动性细胞因子。这种炎症信号级联反应与各种神经系统疾病有关，包括阿尔茨海默氏病（AD），创伤性脑损伤的次要作用（TBI），肌萎缩性侧面硬化症（ALS）和糖尿病神经性病变以及其他年龄相关的糖尿病和其他糖尿病和糖尿病（包括糖尿病）。此外，肠道微生物群和肠内炎症的失衡也与内皮功能障碍，血脑屏障破坏（BBB）以及AD和其他神经疾病的发作和进展有关。年龄和愤怒在改变肠道菌群组成中起着重要作用，从而增加了肠道渗透性并影响免疫相关细胞因子的调节。通过基于小分子的治疗剂对年龄 - 划分相互作用的抑制，可防止与年龄 - 划分相互作用相关的事件的炎症级联，从而减轻疾病进展。一些愤怒的拮抗剂，例如Azeliragon，目前正在临床发育中用于治疗包括AD在内的神经系统疾病，尽管目前尚未基于RAGE拮抗剂进行FDA批准的治疗学。本综述概述了年龄 - 分段相互作用是神经系统疾病发作的主要原因以及基于愤怒拮抗剂为神经疾病开发治疗疗法的当前努力。
愤怒的房间业务计划pdf
发现愤怒室的刺激：将您的激情变成当今快节奏的世界中有利可图的业务的综合指南，人们一直在寻求创新的方式来释放压抑的情感。输入愤怒的房间概念 - 个人可以通过粉碎和破坏各种物体安全地释放愤怒和挫败感的空间。近年来，这个独特的商业想法一直在越来越流行，提供了一种宣泄的体验，使人们可以在受控的环境中放开负面情绪。在本文中，我们将深入研究制定愤怒的房间业务计划的过程。我们将首先了解该概念并确定您的目标市场。通过掌握人口统计和心理图，您可以量身定制服务以满足特定需求。接下来，我们将介绍实用的方面，例如设置位置，设计最佳布局并确保安全措施。我们还将探讨创建专业团队的人员配备和培训要求。营销和促销在成功中起着至关重要的作用；我们将分享创建独特的销售主张，有效的在线和离线广告以及在社区内建立伙伴关系的策略。财务计划和管理是任何业务计划的关键组成部分。我们将帮助您估计启动成本，讨论收入流，并提供预算和费用管理的提示。
愤怒轴：人类疾病中的相关炎症中心
摘要：在1992年，一份先验报告表明，高级糖化末端产物（RAGE）的受体充当广泛而多样化的化合物组的细胞表面受体，通常称为晚期糖基化终产物（AGES），这是由于非酶糖基化的脂肪蛋白和蛋白质响应而产生的。这些化合物与愤怒的相互作用代表了触发细胞反应对蛋白质或脂质糖化的基本元素。最初证明糖尿病并发症，但越来越多的证据显然支持RAGE在人类疾病中的作用。此外，该受体的识别能力已扩展到众多结构上多样的配体。结果，它已被公认为是模式识别受体（PRR），并在功能上被归类为愤怒轴。愤怒的连接导致复杂的信号级联的启动，从而引发了许多人类疾病的病理生理学中关键的细胞事件。在本综述中，我们打算总结rage轴生物学的基本特征，以及它对某些相关人类疾病的贡献，例如代谢疾病，神经退行性，心血管，自身免疫和慢性气道疾病和癌症，导致因对Ages的暴露，以及其他许多其他Ligands的暴露。
RAGE 轴是右侧结肠免疫逃避的基础......
摘要 背景 右侧和左侧结肠的肿瘤发生具有不同的特征。目的 我们旨在描述代表结肠肿瘤发生早期的左侧和右侧腺瘤 (AD) 之间的差异。设计 分析单细胞和空间转录组数据集以揭示右侧和左侧结肠 AD 之间的改变。使用细胞、动物实验和临床标本来验证结果。结果 单细胞分析显示，在右侧 AD 中，杯状细胞显著减少，并且这些杯状细胞功能失调，粘蛋白生物合成减弱，抗原呈递缺陷。粘液屏障受损导致隐窝中形成生物膜，随后细菌侵入右侧 AD。空间转录组学显示，在隐窝周围有生物膜占据的区域经历了脂多糖 (LPS) 的炎症反应和细胞凋亡过程。在右侧 AD 中发现了独特的 S100A11 + 上皮细胞群，其表达水平由细菌 LPS 和肽聚糖诱导。S100A11 表达促进了同基因免疫功能正常小鼠的肿瘤生长，髓系抑制细胞 (MDSC) 增加，但细胞毒性 CD8+ T 细胞减少。用耐受性良好的晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体拮抗剂 (Azeliragon) 靶向 S100A11 可显著抑制肿瘤生长和 MDSC 浸润，从而提高抗程序性细胞死亡蛋白 1 治疗结肠癌的疗效。结论我们的研究结果表明，功能失调的杯状细胞和随之而来的细菌易位激活了右侧结肠 AD 中的 S100A11-RAGE 轴，从而募集 MDSC 来促进免疫逃避。Azeliragon 靶向该轴可提高结肠癌免疫治疗的疗效。
可溶性 RAGE 可预防 1 型糖尿病扩增功能性调节性 T 细胞
1 型糖尿病是一种无法治愈的自身免疫性疾病，由于可重复性危机，有希望的治疗方法的临床转化受到阻碍。在这里，两个独立的研究中心通过短期施用晚期糖基化终产物受体 (sRAGE) 拮抗剂来预防小鼠糖尿病。用 sRAGE 治疗可增加胰岛、胰腺淋巴结和脾脏内的调节性 T 细胞 (T regs)，从而提高胰岛胰岛素的表达和功能。T reg 耗竭可消除糖尿病保护作用，并显示依赖于使用基因敲除小鼠拮抗 RAGE。用 RAGE 配体治疗的人类 T regs 下调了抑制、迁移和 T reg 稳态的基因 (FOXP3、IL7R、TIGIT、JAK1、STAT3、STAT5b、CCR4)。 sRAGE 逆转了抑制功能的丧失，其中 T regs 增加了增殖并抑制了常规 T 细胞分裂，证实了 sRAGE 扩增了功能性人类 T regs。这些结果突出了 sRAGE 是一种预防糖尿病的有吸引力的治疗方法，在多个研究中心和人类 T 细胞中显示出有效性和可重复性。