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基于单细胞打印技术和乳液偶联分析对 CRISPR/Cas9 RANKL 敲除间充质干细胞克隆进行表征，作为单细胞克隆的低细胞工作流程
基因改造单细胞的同质性对于许多应用（例如细胞系开发、基因治疗和组织工程，尤其是再生医学应用）而言是必需的。缺乏有效分离和表征 CRISPR/Cas9 工程细胞的工具被认为是这些应用中的一个重大瓶颈。尤其是蛋白质检测技术不兼容，无法在没有先决条件大规模克隆扩增的情况下确认蛋白质表达变化，这在许多应用中造成了僵局。为了改善工程细胞的表征，我们提出了一种改进的工作流程，包括基于高产量荧光特性的单细胞打印/分离技术、基因组编辑筛选（测量测定）、评估改变的基因表达的 mRNA rtPCR 和一种称为乳化偶联的多功能蛋白质检测工具，以提供高含量、统一的单细胞工作流程。该工作流程以 RANKL 敲除永生化间充质干细胞的工程和功能验证为例，这些细胞的骨形成能力发生了改变。由此产生的工作流程经济实惠，无需大规模克隆扩增细胞，整体克隆效率高于 CRISPR/Cas9 编辑细胞的 30%。尽管如此，由于单细胞克隆在细胞发育的早期高度并行阶段得到全面表征，包括 DNA、RNA 和蛋白质水平，因此该工作流程可提供更多成功编辑的细胞以供进一步表征，从而降低开发过程中后期失败的可能性。
多发性骨髓瘤的MIP1α上调RANKL ...
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液学癌，其特征是骨髓和毁灭性骨病中恶性血浆细胞的生长不受控制。MM细胞与肿瘤微环境（TME）细胞之间的相互通信驱动骨骼破坏，即使在缓解过程中，MM患者也持续存在。当前的疗法，包括双膦酸盐和denosumab，减少了MM骨化疾病患者的骨骼相关事件。仍然，这些药物的长期使用具有不利的副作用，包括骨吸收的完全关闭。因此，必须确定新的机制以将骨吸收恢复到生理水平，这对于寻找新靶标，扩展治疗选择的曲目并减少潜在的负面副作用至关重要。我们先前表明，MM细胞通过增加骨细胞凋亡和RANKL产生来刺激局部骨破坏，这是破骨细胞形成的必不可少的细胞因子。然而，OT中RANKL上调的分子机制尚不清楚。mM细胞产生丰富的MIP1α，这是一种与MM结局不佳相关的促炎性趋化因子，并且已知会增加成骨细胞中RANKL表达。在这项研究中，我们研究了MM衍生的MIP1α对MM-TME中骨细胞中RANKL调节的贡献。首先，我们确定骨细胞使用qPCR表达了良好的MIP1α受体CCR1，CCR3和CCR5。此外，我们发现重组MIP1α的治疗在骨细胞和含有原发性骨细胞的离体鼠长骨中增加了约2倍的RANKL表达。接下来，我们表明，从人JJN3 MM细胞或鼠5TGM1 MM细胞中使用25％条件培养基（CM）处理骨细胞，RANKL表达增加了约1.5-2倍。用抗MIP1α抗体处理完全阻断了这种作用。我们还观察到siRNA介导的MM细胞中MIP1α的敲低阻断了体外骨细胞RANKL调节。最后，我们生成了一个稳定的MM细胞系，MIP1α击倒了〜95％（MM-MIP1α-KD），并用盐水，MM对照细胞或MM-MIP1α-KD细胞在室内接种小鼠。对照细胞增加了在皮质骨中表达RANKL的骨细胞的数量，而MM细胞中MIP1α的敲低使RANKL-阳性骨细胞的患病率恢复为幼稚小鼠的水平。与该观察结果一致，MM细胞中MIP1α的敲低减轻骨质流失和肿瘤生长减少。这些结果表明MIP1α调节骨细胞RANKL表达以促进骨骼破坏和肿瘤进展。
富兰克林县公共卫生法规100
第103.01节管道系统和不可易燃的医用气体系统103.01（a）范围。俄亥俄州定义的所有建筑物的管道系统在富兰克林县一般健康区的管辖范围内修订了3781.06，应遵守俄亥俄州行政法规4101：3-1至4101至4101：3-15的规定，俄亥俄州的管道代码（修订）第2-15章，该章节（修订版）是该章节的第2-15章。 应根据国家消防保护协会（“ NFPA”）99：医疗保健设施法规设计，测试和标记，医疗气体，非易燃的医疗气体系统，吸入麻醉系统和真空管道系统应设计，测试和标记。 应按照俄亥俄州水暖代码第12章和NFPA 99系统的当前版本安装不可易燃的医疗气体系统。 103.01（b）责任。 所有者，所有者代理人，承包商或任何其他人修改，更改，延长或维护管道或医疗气体系统的人应符合本法规。俄亥俄州定义的所有建筑物的管道系统在富兰克林县一般健康区的管辖范围内修订了3781.06，应遵守俄亥俄州行政法规4101：3-1至4101至4101：3-15的规定，俄亥俄州的管道代码（修订）第2-15章，该章节（修订版）是该章节的第2-15章。应根据国家消防保护协会（“ NFPA”）99：医疗保健设施法规设计，测试和标记，医疗气体，非易燃的医疗气体系统，吸入麻醉系统和真空管道系统应设计，测试和标记。应按照俄亥俄州水暖代码第12章和NFPA 99系统的当前版本安装不可易燃的医疗气体系统。103.01（b）责任。所有者，所有者代理人，承包商或任何其他人修改，更改，延长或维护管道或医疗气体系统的人应符合本法规。
葛兰素史克夏季科学™与富兰克林研究所合作免费 STEM 充实计划将于 2024 年夏季回归，届时将举办“成为空间
今年夏天，仅大费城地区就有约 7,000 名学生将在 160 多个地点体验成为太空科学家的乐趣。这项活动通过与 40 个青年服务组织建立战略合作伙伴关系得以实现，这些组织致力于为传统上在 STEM 职业中代表性不足的群体或资源匮乏社区的儿童提供高质量的课程。这些组织包括 Boys & Girls Clubs、大费城柬埔寨协会、费城免费图书馆、Project HOME、费城日出公司、Girls Inc. 等，将从 6 月开始为学生提供成为太空科学家！的计划。该计划将于夏季晚些时候以实地考察富兰克林研究所的新奇妙空间展览结束。
FRANKLIN.LEE.KE LLY.1121718096 - 摩尔堡
6.3 车辆检查要求 6.3.1 任何私人车辆不得运输生活物资。 6.3.2 生活物资供应管理办公室 (SSMO) 将检查所有用于领取或放下生活物资的车辆。 6.3.3 在兽医食品检验人员不在场的情况下，负责合同组织的指定代表可以对在 SSMO 设施 G-1952) 领取或放下口粮的车辆进行卫生检查。 6.3.4 所有口粮车辆都将用硬盖或防水布封闭，并清扫干净。将使用托盘来提供良好的空气流通并防止污染。 6.3.5 不符合规定要求的车辆将被退回其单位以纠正所有缺陷。兽医食品检验人员将向单位指挥官以及 MSC 食品顾问报告所有违规行为。
FRANKLIN.LEE.KE LLY.1121718096
o 从野外训练演习 (FTX) 或清理返回时，检查并清点士兵的 OCIE。o 确保所有发放的 OCIE 都得到正确使用和维护。确保 OCIE 免受丢失、损坏或毁坏。o 及时调查 OCIE 丢失、损坏或毁坏的情况。o 确保在适当的时候进行盘点和记录。确保单位 OCIE 财产记录得到妥善维护。o 每个负责财产的人员在离开前都必须获得适当的许可（上交财产或转移责任）。对于因正常磨损 (FWT) 以外的原因损坏的设备，必须根据 (IAW) AR 735-5，第 12 章准备损坏声明。o 当涉及疏忽或不当行为且不承认责任时，或者当损失超过法规规定的金额限制时，必须启动财务责任调查 (DD 表格 200)。如果没有经过适当处理的调整文件，CIF 不会接受任何表明该物品因个人的疏忽或不当行为而受损的设备。o 确保执行本 SOP 和引用的参考文献中概述的政策，并实现 OCIE 的责任制和个人维护。o 每年或在任务要求发生变化时审查单位补充授权。确保士兵不会因为轻微的变色或瑕疵（条件代码 B）而要求直接更换 OCIE，这些都不会损害该物品的预期用途。o 储存和更换 CIF 最初发放的消耗性 OCIE。储存维修零件以支持士兵拥有的 OCIE。• 个人：任何从 CIF 获得 OCIE 的人员都有责任妥善保管和保管发给他们并由他们保管的财产。签名的手写收据（即表格 3161、DA 表格、DA 表格 2062 和 DA 表格 3645）是财产责任的真实证据。
富兰克林.L EE.凯利.11 21718096
• MDRS 职责：MDRS 支持多余设备的剥离（上交）和重新分配（横向转移）。MDRS 负责在设备入库后解除设备单位的责任。MDRS 负责根据处置指示、请求的支持和受支持单位的资金执行任务，为最终目的地准备设备。• 受支持单位职责：受支持单位负责安排与 MDRS 的设备入库。受支持单位负责为横向转移的任何请求的维护支持提供资金，并将上交的设备置于可运输状态。受支持单位负责关闭所有先前的多余设备工单，并在设备入库前向 MDRS 在全球作战支援系统-陆军 (GCSS-A) 中执行后期货物发放 (PGI)。受支持单位必须提供附件 1 中列出的所需文件。受支持单位负责与 MDRS 人员一起进行入库盘点。 • 所有敏感物品、小型武器和通信技术检查 (T/I) 和维修都将在 M ATA 设施（建筑 9074）进行。所有机车车辆技术检查和维修都将在 Mizener 维护设施（建筑 5305）进行。4 个 MDRS 存储桶遵循相同的业务规则。单位将与 MDRS 部门预约设备。一旦 MDRS 团队核实了文件，MDRS 团队将与 M ATA（建筑 9074）预约敏感物品，并与 Mizener 综合大楼（建筑 5305）预约机车车辆。一旦确定预约，单位将与 M ATA 开立工作订单以获取设备 T/I。按原样：设备数据将得到验证，如果完整，DA 表格 3161 将在 GCSS-A 中处理，货物收据 (PGR) 责任转移完成，单位在 DST 中关闭 PSD。• TM 10/20 转移标准：联合 TI 和/或 BII 清单。如果 10/20 和所有 BII 都已完成，DA 表格 3161 将在 GCSS-A (PGR) 中处理。DLA-DS 预约提交将由 MDRS 团队协调。
俄亥俄州教师退休系统富兰克林县特别审计
88 East Broad Street 哥伦布，俄亥俄州 43215 FraudOhio@ohioauditor.gov (800) 282-0370 举报欺诈：866-Fraud-OH 特别审计 俄亥俄州教师退休系统 富兰克林县 275 East Broad Street 哥伦布，俄亥俄州 43215 致执行董事、副执行董事、退休委员会和俄亥俄州退休研究委员会： 特别审计 州审计长（AOS）特别调查组与俄亥俄州绩效团队和副审计长高级顾问协调对俄亥俄州教师退休系统 (STRS) 进行了特别审计。此次审计源于 Benchmark Financial Services, Inc. (BFS) 2021 年 6 月报告中的某些投诉，该报告名为《保密的高昂代价：由俄亥俄州退休教师协会 (ORTA) 委托对俄亥俄州教师退休系统进行法医调查的初步结果》。在开始本次审计后，我们收到了更多投诉。其中一些对我们的总体目标至关重要，我们在本报告中进行了处理。我们整理了那些超出我们目标且我们认为潜在负面影响较小的投诉，并将其提交给俄亥俄州退休研究委员会 (ORSC) 审议（见附录 E）。在通过访谈和初步检查记录获得有关这些指控的背景信息后，州审计员宣布进行特别审计。范围和方法我们的审计期集中在截至 2021 年 6 月 30 日的财政年度，但我们也根据指控中事件发生的时间来对前几年以及从 2022 财政年度到本报告日期（期间）进行了某些测试和分析。我们的目标是确定投诉（指控）的有效性并报告我们的调查结果和结论。每项指控均属于以下与 STRS 运营的以下方面相关的总体目标之一： 透明度 投资 生活成本调整 (COLA) 地区办事处 我们遵循《公认政府审计准则》进行绩效审计，该准则要求我们规划和执行审计，以获取充分、适当的证据，为基于上述四个目标的调查结果和结论提供合理基础。我们认为，我们获得的证据为基于审计目标的调查结果和结论提供了合理基础。
富兰克林县联合大厅村 UDA 计划
Steve Sandy – 县行政助理 Carrie Spencer – 社区发展总监 Lisa Cooper – 规划总监 Mindy Goldsmith – 行政助理 II Sherrie Mitchell – 富兰克林县规划委员会主席、Snow Creek 区 Deborah Crawford – 富兰克林县规划委员会副主席、Union Hall 区 David Clements – 富兰克林县规划委员会成员、Rocky Mount 区 CW Doss, Jr. – 富兰克林县规划委员会成员、Blue Ridge 区 Cheryl Ege – 富兰克林县规划委员会成员、Gills Creek 区 Angie McGhee – 富兰克林县规划委员会成员、Boone 区 David Pendleton – 富兰克林县规划委员会成员、Blackwater 区 Ronnie Thompson – 富兰克林县监事会主席、Boone 区 Tim Tatum – 富兰克林县监事会副主席、Blue Ridge 区 Mike Carter – 富兰克林县监事会成员、Rocky Mount 区 Tommy Cundiff – 富兰克林县监事会成员、Union Hall 区 Leland Mitchell – 富兰克林县监事会，Snow Creek 区 Ronald Mitchell – 成员，富兰克林县监事会，Blackwater 区 Lorie Smith – 成员，富兰克林县监事会，Gills Creek 区