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用GLP-1RAS semaglutide和dulaglutide在2型糖尿病中改善左心室全球纵向菌株的改善：一项初步研究
摘要：（1）背景：葡萄糖样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）（GLP-1 RAS）是针对2型糖尿病（DM2）与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高心脏或心脏高cardiof Casciof（CV）的2型糖尿病（DM2）治疗中建议的基于惯性药物。但是，对GLP-1 RAS在心脏功能的直接机制的了解是适度的，尚未完全阐明。左心室（LV）全球纵向应变（GLS）带有斑点跟踪超声心动图（Ste）代表一种用于评估心肌收缩力的创新技术。（2）方法：在2019年12月至2020年3月在GLP-1 RAS Dulaglutide或Semaglutide接受治疗之间，在22例连续DM2和ASCVD或ASCVD或高/高CV风险的患者的队列中进行了观察性，透视，单中心研究。在基线和治疗六个月后，记录了舒张期和收缩功能的超声心动图参数。（3）结果：样本的平均年龄为65±10年，男性患病率为64％（64％）。在用GLP-1 ras dulaglutide或semaglutide治疗六个月后，观察到LV GLS的显着改善（平均差：-1.4±1.1％； P值<0.001）。在其他超声心动图参数中没有看到相关的更改。（4）结论：用GLP-1 RAS dulaglutide或semaglutide治疗六个月，可改善患有ASCVD或ASCVD的DM2受试者的LV GLS的改善。有必要对较大人群和更长的随访的进一步研究确认这些初步结果。
结肠直肠癌的 KRAS、NRAS 和 BRAF 变异分析和 MicroRNA 表达测试
Sorich (2015) 发表了一项系统评价和荟萃分析，纳入了 9 项 RCT，包括 5948 名转移性结直肠癌患者，评估了 KRAS 外显子 2 变异和新 RAS 变异，新 RAS 变异定义为 KRAS 外显子 3 和 4 以及 NRAS 外显子 2、3 和 4 的变异。[17] NRAS 外显子 2、3 和 4 变异的患病率为 0.5% 至 4.8%，与 KRAS 外显子 3 和 4 变异的患病率相似，后者在肿瘤中的患病率为 4.3% 至 6.7%。汇总数据表明，与具有这些变异的肿瘤相比，使用抗 EGFR 单克隆抗体 (mAb) 治疗没有 KRAS 外显子 2 变异或新 RAS 变异的肿瘤具有明显更好的 PFS (p<0.001) 和 OS (p=0.008)。此外，与新 RAS 变异相比，具有 KRAS 外显子 2 变异的肿瘤的 PFS 或 OS 没有差异。这些结果在不同的抗 EGFR mAb 药物、治疗方法和化疗之间是一致的。在具有 KRAS 外显子 2 变异或新 RAS 变异的肿瘤中使用抗 EGFR mAb 药物没有观察到 PFS 或 OS 益处 (p>0.05)。根据这些结果，作者得出结论，大约 53% 的转移性结直肠肿瘤（约 42% 具有 KRAS 外显子 2，约 11% 具有新的 RAS 变体）不太可能对抗 EGFR mAb 疗法产生积极反应。这项汇总数据分析的结果表明，NRAS 变体结果可用于指导转移性结直肠肿瘤患者的治疗决策，因为具有 NRAS 变体的患者不太可能从抗 EGFR mAb 疗法中受益。
Honokiol抑制SKBR3细胞的生长
嗜铬细胞瘤，甲状旁腺功能亢进和粘膜神经瘤），MEN2分为三个亚型：MEN2A，MEN2B和家族性MTC（4）。大多数MEN2A患者在转染期间重排（RET）C634中具有种系突变，而MEN2B和FMTC患者在RET M918T中具有生殖线突变（5,6）。体细胞RET突变是在相当比例的零星MTC中鉴定出来的，而RET M918T是最常见的遗传变化（7-19）。RAS点突变通常与RET突变相互排斥，并发生在RET阴性MTC的0-81％中（12,15,17,20-25）。几项独立研究表明，RET和RAS突变具有预后意义（7,11,17,25-29）。因此，不同人群中的RET和RAS突变的流行可能部分解释了不同人群中零星MTC的预后差异。在RET和RAS阴性病例中发现了许多遗传变化，尽管它们的分子机制和临床意义尚未确定。
2023-2024传输计划过程
- 开放式Miguel 230 kV CB 4X，操作TL23041C Miguel - Miguel 4X Tap通常打开，修改TL 23041 / TL 23042 RAS考虑Miguel CB 4X状态和升级RAS的升级RAS面板，以及Reconductor TL6916 Sycamore Cany -scripps and Scripps and Scripps and Scripps and scripps a Scripps an s scripps a Scripping an s scripps a Scripps a Scripps a Scripps a Scripping s scripps a 200 mva in 200 mva。花费〜8400万美元。- 与Miguel 230 KV总线一起安装两组10欧姆电流限制反应堆（CLR）。成本〜1.92亿美元。
葡萄糖样肽-1受体激动剂
葡萄糖样肽-1（GLP-1）受体激动剂（RAS）越来越多地用于糖尿病患者的血糖控制，肥胖受试者的体重减轻和体重管理。最近，公众对GLP-1 RAS延迟胃排空和引起胃轻瘫的潜力有了公众的认识。通过延迟胃排空，这些药物可以通过影响胃轻瘫的诊断测试来使患者对这些药物的临床评估复杂化。本文讨论了GLP-1 RAS及其对胃排空，胃食品保留和腹膜的影响。本文强调了如何使这些流行的治疗剂对糖尿病患者的血糖控制的胃副作用以及肥胖患者的体重减轻和体重管理的胃副作用。
Sainsbury's Bank plc - 截至 2017 年的支柱 3 披露...
风险偏好 我们的风险偏好每年由董事会制定和批准。它清晰地阐述了我们为实现战略目标愿意接受的风险水平。它通过以下方式表达和体现： • “高级”风险偏好声明 (RAS)，提供一套简明的全行关键目标和限额，平衡了当前、前瞻性和基于压力的金融和非金融风险指标。 • 针对银行每种主要风险类型（例如零售信贷风险、操作风险）的“方向性”RAS 限额。这些方向性限额旨在提供内部和外部风险环境变化的早期迹象，从而预测我们是否仍有望实现“高级”风险偏好目标。我们会每月监控“高级”和“方向性”RAS 指标的执行情况，并向执行风险委员会 (ERC) 和每个董事会风险委员会 (BRC) 报告。此外，升级流程明确嵌入企业范围的风险管理政策框架中，以便将任何超出批准阈值的高级 RAS 措施通知高级管理人员和董事会成员，包括将风险暴露降低到可承受水平的建议。
短期顾问任务
世界银行罗马尼亚项目支持政府加强行政能力、提高国家竞争力和促进包容性增长的努力。我们的项目内容广泛，内容丰富，采用了世界银行集团的所有工具：（i）传统投资业务，（ii）基于结果的融资，（iii）发展政策贷款，（iv）担保，（v）私营部门融资，以及（vi）一系列复杂的知识、咨询服务和分析（ASA），包括有偿咨询服务（RAS）。自 2016 年以来，根据新的 RAS 谅解备忘录，已签署了 16 份咨询服务协议，还有更多协议正在准备中。这些 RAS 大多建立在以前 RAS 下机构加强和能力建设的基础上，由政府使用欧盟资金支付。这项迅速扩展的工作计划大大增强了罗马尼亚国家办事处，特别是罗马尼亚投资组合团队在罗马尼亚政府（不同职能部委）、欧盟委员会、布鲁塞尔 ECCEU 主任办公室和华盛顿世界银行总部之间的协调和质量保证作用。罗马尼亚投资组合团队协助国家经理 (CM) 履行匈牙利和罗马尼亚的投资组合管理和质量保证职责、研究、政策和数据分析。
接受 Binimetinib、羟氯喹和贝伐单抗治疗的 KRAS 突变结直肠癌患者的体能状态快速改善且肿瘤大小减小
摘要 超过一半的结肠直肠癌 (CRC) 都会发生激活的 RAS 突变。RAS 突变的 CRC 具有病程侵袭性和缺乏适当的靶向疗法的特点，因此治疗起来非常困难。最近的临床前研究表明，RAS 突变的细胞通过自噬的发展逃避治疗性 MEK 抑制，而这种逃避可以通过使用抗疟药羟氯喹来阻止。现有的临床数据仅限于一例 KRAS 突变胰腺癌患者的病例观察。在这里，我们报告了一名患有 KRAS G12D 突变 CRC 的女性，她的肿瘤对常规疗法没有反应。作为最后的希望选择，我们联合使用了比尼替尼、羟氯喹和贝伐单抗。患者的身体状态迅速改善。在治疗的前 6 周内，肿瘤肿块大小缩小了 17%。本报告呼吁评估 MEK 抑制剂和羟氯喹联合治疗 RAS 突变癌症化疗耐药患者的疗效，可能还要添加贝伐单抗。© 2020 作者。由 S. Karger AG，巴塞尔出版
2024年6月18日，星期二，格式小组会议
The Chair welcomed Dr Susan McGeoch, Consultant Physician, Diabetes, Endocrine and General Medicine, to the meeting to talk about the pharmacological management of Type 2 diabetes mellitus (T2DM), including the request for tirzepatide (item 5.1), formulary choice glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) and other antidiabetic medicines for T2DM (item 6.1）。McGeoch博士分享了包括Tirzepatide在内的T2DM药理学管理的本地最新草案指南。McGeoch博士指出，随着时间的流逝，T2DM的药理学管理随着更多的药物而变得更加复杂。McGeoch博士确认：•专业服务支持Grampian的初级保健同事提供区域性糖尿病护理•NHS Grampian中有约33,000人患有糖尿病患者，87-89％的糖尿病具有T2DM，目前在当地提供了糖尿病的指导（2022222222） guidance expected • locally tirzepatide would be considered a fourth-line alternative, after the injectable GLP-1 RAs • there have been significant problems with shortages of GLP-1 RAs • NICE has positioned the GLP-1 RAs further down the pathway as they are one of the more expensive agents • [injectable] liraglutide and semaglutide have good cardiovascular data