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立体定向手术及其在阿尔茨海默氏病大鼠模型中的应用
抽象的立体定向手术是一种可用于定位体内小靶标并对特定靶标的干预和/或处理（例如注射）的技术。立体定向手术除临床实践外，经常用于在实验研究中创建神经系统疾病模型。确定特定脑区域后使用啮齿动物脑坐标的适当玻璃注射器给予注射。阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的最常见原因，尚无治愈性治疗。AD模型。这些AD模型代表该疾病，并且经常用于药物开发研究。类似AD的模型似乎根据创建方式检查了不同的单向发展机制。但是，AD是一种多向疾病。使用不同方法创建的AD啮齿动物模型具有特定的属性。本综述旨在解释立体定向手术的基本方面，并讨论使用这种手术技术以及其他方法创建的AD啮齿动物模型。关键词：立体定向手术，阿尔茨海默氏病，动物模型，大鼠
大鼠脑急性发作过程中数据驱动的网络动力学模型
癫痫是全球最常见的神经系统疾病之一。最近的研究结果表明，大脑是一个由神经元网络组成的复杂系统，癫痫发作被认为是其相互作用产生的一种新特性。基于这一观点，网络生理学已成为一种有前途的方法，用于探索大脑区域如何在健康状态和危重疾病条件下协调、同步和整合其动态。因此，本文的目的是介绍（动态）贝叶斯网络 (DBN) 的应用，以基于使用阈值分析发现的弧数对诱发癫痫发作的大鼠的局部场电位 (LFP) 数据进行建模。结果表明，DBN 分析捕捉到了发作过程中大脑连接的动态特性，以及与神经生物学的显著相关性，这些相关性源于采用药理学操作、病变和现代光遗传学技术的开创性研究。根据所提出的方法评估的弧与以前的文献取得了一致的结果，此外还展示了功能连接分析的稳健性。此外，它还提供了令人着迷的新颖见解，例如前肢阵挛和全身性强直阵挛性癫痫 (GTCS) 动态之间的不连续性。因此，DBN 与阈值分析相结合可能是研究脑回路及其动态相互作用的绝佳工具，无论是在稳态条件下还是在功能障碍条件下。
氟奋乃静及其代谢物在大鼠脑区和其他组织中的分布
来自加州大学洛杉矶分校精神健康临床研究中心、西洛杉矶退伍军人医疗中心精神药理学部（MA、SRM、KKM）、加利福尼亚州洛杉矶威尔希尔和索特尔大道 BVMC-210；加州大学洛杉矶分校精神病学系神经生物化学实验室 (AY)，加利福尼亚州洛杉矶；萨斯喀彻温大学药学与营养学院 (KKM)，加拿大萨斯喀彻温省萨斯卡通；哈佛医学院精神病学和神经科学项目系 (NSK、RJB)，波士顿；以及马萨诸塞州贝尔蒙特马萨诸塞州总医院麦克莱恩分部梅尔曼研究中心双相情感障碍和精神障碍项目和精神病学研究实验室 (NSK、RJB)。通信地址：Manickam Aravagiri，博士，精神药理学部，西洛杉矶 V AMC，210 RM 4 号楼，11301-Wilshire 大道，洛杉矶，CA 90073。1994 年 12 月 20 日收到；1995 年 3 月 28 日修订；1995 年 4 月 5 日接受。
利用大鼠异种移植模型系统改进临床前抗癌研究
田纳西大学的 Ramesh Narayanan 博士领导的研究小组试图开发针对雄激素受体 (AR) 的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的新疗法。由于睾酮不依赖，CRPC 的进一步生长依赖于 AR 活性，因此传统方法（如 FDA 批准的恩杂鲁胺）在其配体结合域 (LBD) 上竞争性拮抗 AR 以限制其活性。然而，突变的 LBD、AR 剪接变体 (AR-SV) 和增加的 AR 表达已在临床上得到广泛记录。(4) 患者体内这些异常的 AR 表达谱与短暂治疗期间药物耐药性的产生以及药物反应失败相对应。为了避免这种情况，Narayanan 博士的团队开发了小分子，可以降解 AR 以防止逃逸表型。第二代分子 UT-34（图 1）表现出良好的药代动力学，能够有效下调野生型（WT）和耐药细胞培养系统中的 AR，其中包括突变 LBD AR、AR-SV 和/或显著的 AR 扩增。
基因组编辑的进展及其在转基因大鼠模型生成中的应用
大鼠被广泛用作小动物模型。过去二十年出现了许多基因工程大鼠模型，近年来基因特异性核酸酶的出现加速了它们的产生。本综述涵盖了用于产生基因工程大鼠品系的技术和进展，以及它们在更广泛地开发大鼠模型中的应用，例如条件性敲除和报告基因品系。此外，还讨论了尚待在大鼠中探索的基因组编辑技术。本综述还特别关注了已经进行了大量研究的两个领域：人类遗传疾病和免疫系统分析。在这两个领域中对模型进行了详细描述，并强调了大鼠模型相对于现有的相应小鼠模型的竞争优势。本综述的目的是全面描述大鼠模型在解决特定科学问题方面的优势和潜力，并描述用于开发新项目的最佳基因组工程工具。
KU70，SIRT1和SIRT6蛋白在糖尿病大鼠睾丸组织中的作用 技术对食物浪费的影响：智能包装 ortaokulÖğrencilininetkinvatandaşlıkKavramına所以 do钠葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂影响... Erdoğan，S。和M. Y.（2024）。 bitkiselkaynaklılifler ve胃肠道西姆·üzerineetkileri。 BütünleyiciveanadoluTıbbıDergisi，5（SbüH 全面质量管理实践在... 上的重要性
摘要：糖尿病男性不孕/不育是糖尿病的重要并发症。尚未对负责这种并发症的分子机制进行彻底研究。我们旨在阐明KU70，SIRT1和SIRT6蛋白在糖尿病睾丸中的作用。Sprague -Dawley雄性大鼠在稳定的实验室条件下保持。将大鼠分为对照组（n = 8）和一个糖尿病组（n = 8，单剂量为50 mg/kg链霉菌素）。在1个月的实验期结束时，在麻醉下处死动物。将两个睾丸均已去除，轻轻处理，并通过电子传输显微镜和蛋白质印迹研究。血液样本进行生化分析。组织病理学分析表明，在糖尿病组中，diaphragmatic小管直径和血清睾丸激素水平降低。ku70免疫反应性在统计学上显着增加，而与对照组观察到的相比，SIRT1和SIRT6表达显着降低。这是首次检查KU70，SIRT1和SIRT6在糖尿病睾丸组织中的表达的第一项研究。根据结果，KU70，SIRT1和SIRT6可能在糖尿病睾丸组织中细胞凋亡中起重要作用。在其他定量研究中应进一步研究这些蛋白质的重要性。
博士论文 - IRAMIS
回顾过去四年，我不禁感激这四年带给我的丰富。这很大程度上要归功于那些日复一日指导和陪伴我的人。我首先要感谢的是 Patrice 和 Emmanuel。感谢他们无微不至地教我如何进行研究和培养直觉。感谢 Patrice 教会我严谨的重要性，感谢你的科学建议，感谢你在所有项目中对我的指导。感谢 Manu 的共同努力，感谢你交流的热情、直截了当的深刻物理洞察力和你热情洋溢的态度。此外，如果没有很多人的帮助，这次冒险会困难得多。非常感谢 Denis，他教会了我所有关于制造的知识。他严谨的方法和对细节的关注是我所接受的最宝贵的教诲。感谢 Vishal，他制造并描述了自旋装置，他的技术帮助、科学洞察力和友谊在许多场合都至关重要。感谢 Leo，他构建了该装置的第一个版本，现在正在进行实验，他的乐于助人和坚韧不拔非常宝贵。感谢 Dan，他总是准备好帮助解决代码和未来的问题。感谢 Pief、Sebastian 和 Pascal 的技术支持和友好态度。如果没有合作者为其实现做出的贡献，这项工作就不可能实现。感谢 Thomas Schenkel 提供铋样品，感谢 Audrey 参与科学讨论，给予我支持和鼓励。感谢 ENS 的合作者和朋友：Raph、Zaki、Samuel、Ulysse 和 Marius，他们开发了光子计数器的第一个版本，并在许多场合给予了卓有成效的帮助。最后，感谢 Andrea、Eugenio、Simone、Mattia 以及 Marie-Curie QuSCo 项目的所有朋友和成员，这项工作就是在这个框架下实现的。非常感谢 Bartolo 和 Fernanda，同事、办公室伙伴和朋友，他们与我分享了这次冒险的很大一部分。回想起你们营造的快乐氛围，我仍然面带微笑。感谢所有新老同事的友好和帮助：感谢 Eric，感谢你提出的深入的物理问题和友好态度。感谢 Marianne，感谢你在困难时期的精神支持和设置方面的帮助。感谢 Boris，感谢你在实验室的善意和支持。感谢 Nicolas 的默默同情、务实意识和所有“午餐”呼叫。感谢 Anil 的科学讨论和测量帮助。感谢 Milos 的快乐态度和技术支持。感谢 Yutian、Zhiren、Cyril、Maria 和 Louis，因为与你们讨论并有你们在身边感觉就像家人一样。感谢所有 Quantros 的友好环境和丰富的科学讨论。非常感谢 Daniel Esteve，这些年来他的科学支持和鼓励是这条道路上至关重要的。
慢性应激增强了大鼠肝脏和肾脏
范围：摄入果糖味的饮料和慢性应激（CS）都会增加心脏代谢疾病的风险。目的是研究这些因素是否在大鼠肝脏和肾脏中协同扰动脂质代谢。方法和结果：从头开始脂肪生成（FDNL），肝内和肾内和内甘油三酸酯（IHTG和IRTG），Noko Novo Palmitate（DNPALM）含量，FA组成，VLDL-TGS动力学，以及在供应范围内的Nort-Feed ext of Feed，fldl-tgs coption，vldl-tgs coptorce，vldl-tgs的含量，以及供应量的范围，并在饲料中均不及时表达。测量饮食 + CS，20％液体高果糖补充（HFR）或HFR + CS。HFR诱导高甘油三酯血症，上调果糖 - 代谢和糖原酶，增加IHTG和IRTG中的IHTG和DNPALM含量，并在进食阶段结束时增强FDNL。这些变化在非喂养阶段后会减少。cs不会发挥这种影响，但是与HFR结合时，它会降低IHTG和内脏肥胖，从而增强脂肪生成基因表达和FDNL，并增加VLDL-DNPALM分泌。结论：液体高果糖补充剂在进食阶段后增加IHTG和VLDL-TG分泌，后者是刺激的肝和肾脏DNL的结果。慢性应激增强了高果糖对FDNL的影响和新合成的VLDL-TG的导出，并减少了喂养阶段后果糖诱导的肝内TG的积累。
产后营养对宫内生长限制大鼠模型中神经发育结果的影响
宫内生长限制（IUGR）是指由于母体，胎盘或胎儿病因1-4，胎儿的生长速度比其预期的较慢。IUGR的产后管理仍然是临床医生的一个挑战性问题。IUGR会导致几种长期的负面后果，包括神经模 - 速度问题，运动延迟和认知障碍1-4。建立早期最佳生长至关重要，因为这些婴儿在婴儿期和童年时期的生长差也很高，而追赶不良的增长与IUGR婴儿的运动和认知问题有关1。尽管早产儿中的营养需求已得到很好的定义，但IUGR婴儿的营养管理数据有限。补充产后蛋白质
胎盘脂肪酸代谢和妊娠糖尿病大鼠模型中的转运
妊娠糖尿病（GDM）是一种在妊娠期间触发的胰岛素耐药性增强的形式。本研究研究了胰岛素抵抗如何改变瘦长GDM模型中胎盘长链多不饱和脂肪酸（LCPUFA）的转运和代谢。怀孕的Sprague Dawley大鼠用S961，一种胰岛素受体拮抗剂（每天30 nmol/kg S.C.）或妊娠日（GD）7至20的媒介物。每天的产妇体重，食物和水的摄入量。血压评估和葡萄糖耐量测试是在GD20上进行的。胎儿血浆和胎盘在GD20上收集，并使用LC-MAS光谱法处理进行脂肪酸测量。使用RT 2 Profiler PCR阵列评估脂肪酸代谢相关基因的表达。结果通过QRT-PCR验证。孕妇大鼠中用S961的胰岛素受体阻断导致葡萄糖不耐症，空腹葡萄糖和胰岛素水平升高。母体体重增加，食物和摄入量没有影响；但是，S961显着提高了孕产妇的血压和心率。胎盘N3和N6 LCPUFA浓度分别显着降低了8％和11％，但它们在胎儿血浆中的水平增加了15％和4％。rt 2个剖面阵列显示，与脂肪酸β-氧化有关的10个基因的胎盘表达（ACAA1A，ACADM，ACOT2，ACOX2，ACOX2，ACSBG1，ACSBG1，ACSL4，ACSM5，CPT1B，ECI2，EHHADH，EHHADH）和3个与Fatty Acid Acid Acid Acid fortremational（Fab Acid Patherey Patherefeartiment）（Faby Actremight Patherefect）。总而言之，缺乏胰岛素作用增加了与胎盘脂肪酸β-氧化和转运相关的基因表达，而LCPUFA转移到胎儿。向胎儿延伸的脂质水平的增加可能导致脂肪肥胖和后期代谢功能障碍。